Zymeworks HER2 מיקוד נוגדן דו-ספציפי מראה אפקט מופלא

לאחרונה, הודיעה Zymeworks כי תרופת הנוגדנים הדו-ספציפיים HER2 zanidatamab השיגה תוצאות ביניים חיוביות בטיפול הקו הראשון של אדנוקרצינומה גסטרו-וופגיאלית המבטאת HER2 (GEA).

בניסוי קליני זה, 30 חולים קיבלו zanidatamab בשילוב עם כימותרפיה סטנדרטית, ו-14 חולים עדיין מטופלים. ביניהם, מתוך 22 מטופלים שניתנים להערכת תגובה חיובית של HER2, שיעור התגובה האובייקטיבית המאושר היה 68.2%, ושיעור השליטה במחלה היה 90.9%. תופעות לוואי הקשורות לטיפול תואמות בדרך כלל דיווחים קודמים על משטרי zanitatamab ו/או כימותרפיה, ורוב הדיווחים הם בדרגה 1 או 2.

Zanidatamab הוא נוגדן דו-ספציפי המכוון ל-HER2 שפותח באמצעות Zymeworks' פלטפורמת Azymetric® קניינית. Zanidatamab נקשר לשני אתרים שונים ב-HER2 בו-זמנית. עיצוב ייחודי זה מייצר מנגנוני פעולה מרובים, כולל חסימת אותות HER2 כפולה, קשירת נוגדנים מוגברת, אגרגציה של קולטן והסרה של HER2 משטח התא, כמו גם תפקוד משפיענים יעילים.

בעבר, זאנידטאמאב קיבל ייעוד טיפול פורץ דרך לסרטן דרכי המרה על ידי ה-FDA, כמו גם שני ייעודים מהירים, האחד לסרטן דרכי המרה חיובי ל-HER2 שטופל בעבר או חזרתי, והשני עבור אדנוקרצינומה גסטרו-וופגיאלית משולבת. עם כימותרפיה סטנדרטית. בנוסף, זאנידטאמב השיגה גם ייעוד של תרופת יתום לטיפול בסרטן דרכי המרה, סרטן הקיבה וסרטן השחלות בארצות הברית, ולטיפול בסרטן הקיבה באיחוד האירופי. נכון לעכשיו, zanidatamab מוערך בשלב 1, שלב 2 וניסויים קליניים מרכזיים ברחבי העולם כטיפול הטוב ביותר עבור חולים עם סרטן המבטאים HER2, לרבות צינור המרה, אדנוקרצינומה גסטרוו-ופגאלית, סרטן השד וסוגי גידולים אחרים.

ניתן לתאר את Zymeworks, חברת המחקר והפיתוח הטכנולוגיים שמאחורי zanidatamab, כעלייה בתחום המחקר והפיתוח של נוגדנים דו-ספציפיים. חברה זו, שנוסדה בשנת 2003, היא חברה ביו-רפואית בשלבים קליניים המוקדשת לפיתוח דור חדש של נוגדנים רב-תכליתיים, שבסיסה בוונקובר, קנדה. לחברה יכולות מחקר ופיתוח חזקות ובעלת שלוש פלטפורמות טכנולוגיות משלימות, המאפשרות לחברה לפתח דור חדש של תרופות נוגדנים באופן קבוע ומתמשך. מאז הקמתה השלימה Zymeworks 8 סבבי מימון. במאי 2017 נרשמה החברה בבורסת ניו יורק; ביוני 2019 השלימה החברה הנפקה שנייה לציבור, שגייסה 201.3 מיליון דולר.

Zymeworks' פלטפורמה טכנולוגית ויכולות R&D משכו חברות רבות לשתף איתן פעולה לפיתוח תרופות, כמו Eli Lilly, GSK, Merck, BeiGene וכו'.

בנובמבר 2018, Zymeworks ו-BeiGene הגיעו לשיתוף פעולה אסטרטגי בפיתוח קליני ומסחור של zanidatamab ותרופה נוספת של נוגדנים דו-ספציפיים, ZW49. על פי ההסכם, BeiGene השיגה את הרישיון הבלעדי לפיתוח ומסחור של zanidatamab ו-ZW49 באסיה (למעט יפן), אוסטרליה וניו זילנד. Zymeworks תקבל מקדמה של 40 מיליון דולר, תשלומי אבני דרך של עד 390 מיליון דולר ותמלוגים מדורגים על בסיס מכירות עתידיות.

ב-13 בינואר 2020, Zymeworks הודיעה כי תפתח ניסוי שלב II של טיפול משולב של zanidatamab והגיעה להסכם עם פייזר לקידום המחקר יחד. Zanidatamab ישמש בשילוב עם Pfizer's Oral CDK 4/6 inhibitor Ibrance (palbociclib) ו-fulvestrant עבור חולות HR חיוביות, חיוביות ל-HER2 מתקדם מקומי או גרורתי של סרטן שד.