פפקסטו המצומד הראשון של תרופות פפטיד בטיפול במיאלומה נפוצה שלב 3 ניסויים קליניים--2/2

מנכ"ל Oncopides, מרטי ג'יי דובאל, אמר:"תוצאות המחקר של OCEAN שהוצגו בעל פה בפגישת IMW מייצגות אבן דרך חשובה. אנו בטוחים בנתוני המחקר של OCEAN ונעבוד בשיתוף פעולה הדוק עם ה-FDA כדי לפתור את המצב הרגולטורי של פפקסטו."

פפקסטו (מלפלופן) היא תרופה מובילה מ-Oncopeptides' פלטפורמת פפטיד-Drug Conjugate (PDC) קניינית. זהו PDC ראשון מסוגו המכוון לאמינופפטידאז. העומס האפקטיבי של חומר האלקילציה melphalan (הידוע גם בשם melphalan) מועבר במהירות לתאי הגידול. בשל הליפופיליות הגבוהה שלו, מלפלופן יכול להיספג במהירות על ידי תאי מיאלומה. ברגע שנכנס לתא, הפפטיד המצומד של מלפלופן יתבקע על ידי אמינופפטידאז באופן מיידי, וישחרר את חומר האלקילציה ההידרופילי לטעינת מלפלן, ויילכד בתא, מה שיגרום לזרימה ותמוגגת נוספת של מלפלופן עד לצריכה של התא כל המלפלופן החיצוני.

Melflufen מופעל על ידי aminopeptidase, אשר קיים בכל התאים האנושיים אך מתבטא יתר על המידה בסוגי סרטן רבים, כולל מיאלומה. Aminopeptidase ממלא תפקיד מפתח בתיקון DNA, התפשטות תאים, מוות מתוכנת של תאים ואנגיוגנזה של הגידול. בניסויים במבחנה, עקב העלייה בריכוז החומר האלקילטיבי מלפאלן שנשמר בתוך התא, מלפלופן חזק פי 50 ממלפאלן בתאי מיאלומה, ויכול לגרום במהירות נזק בלתי הפיך ל-DNA בתאי מיאלומה, מה שמוביל לאפופטוזיס. במחקרים פרה-קליניים, מלפלופן הראה השפעות ציטוטוקסיות על תאי מיאלומה העמידים למגוון טיפולים אחרים (כולל חומרי אלקילציה), וכן הוכח כמעכב אינדוקציה של תיקון DAN ואנגיוגנזה במחקרים פרה-קליניים.

נתוני מחקר קליני של Pepaxto Key Phase 2 HORIZON

האישור של Pepaxto' מבוסס על תוצאות מחקר שלב II HORIZON המרכזי. מחקר זה העריך את היעילות והבטיחות של melflufen תוך ורידי בשילוב עםדקסמתזוןבטיפול בחולים מבוגרים עם מיאלומה נפוצה חוזרת או עקשנית (MM) שקיבלו מספר משטרי טיפול ועם פרוגנוזה גרועה. סך של 157 חולים נרשמו למחקר, מתוכם 97 עמידים בפני שלושה סוגים של תרופות, קיבלו לפחות 4 טיפולים, ומחלתם הושפעה ממעכב פרוטאזום אחד לפחות, אימונומודולטור אחד ומונומר אנטי-CD38 אחד. . חולים מבוגרים עם MM הישנות או עקשן שאינם מגיבים לטיפול.

התוצאות הראו כי בקרב 97 החולים, שיעור התגובה הכולל (ORR) היה 23.7%, ומשך התגובה החציוני (DOR) היה 4.2 חודשים. בנוסף, מלפלופן בשילוב עם דקסמתזון הראה פעילות טיפולית בחולים עם מחלה חוץ-מדולרית (EMD, 41% מתוך 97 חולים), שהיא מחלה אגרסיבית ועמידה לתרופות עם פרוגנוזה גרועה.

מסקנה: השילוב של מלפלופן ודקסמתזוןיספק אפשרות טיפול חשובה לחולים מבוגרים עם MM הישנות או עקשן, שקשה לטפל בהם ויש להם פרוגנוזה גרועה, כולל חולי מיאלומה עמידה בשלושה תרופות ומחלות חוץ-מדולריות (EMD). )סבלני. במחקר זה, המלפלופן+דקסמתזוןהטיפול במשטר הראה הפוגה מתמשכת, והוא העמיק עם הארכת זמן הטיפול, מה שמעיד על כך שהמטופלים יכולים להפיק תועלת מטיפול ארוך טווח.