Roche Gavreto (pralsetinib) עומד לקבל אישור באיחוד האירופי: טיפול בסרטן ריאות חיובי RET Fusion--2/2

ביולי 2020 חתמו Roche ו-Blueprint על הסכם רישיון ושיתוף פעולה בסך 1.7 מיליארד דולר, תוך השגת זכויות בלעדיות של Gavreto' מחוץ לארצות הברית (למעט סין הגדולה) וזכויות מסחור משותפות בשוק האמריקני. על פי ההסכם הקודם שנחתם עם Blueprint, ל-CStone Pharmaceuticals יש את הרישיון הבלעדי של Gavreto בסין הגדולה.

בארצות הברית, Gavreto אושרה ל-3 התוויות: (1) לטיפול בחולים מבוגרים עם NSCLC גרורתי RET היתוך חיובי שאושר על ידי שיטת הבדיקה שאושרה על ידי ה-FDA; (2) לטיפול בחולים מתקדמים או גרורתיים הזקוקים לטיפול מערכתי RET-mutant medullary thyroid carcinoma (MTC) מבוגרים וילדים בני 12 ומעלה; (3) לטיפול בסרטן בלוטת התריס מתקדם או גרורתי RET היתוך חיובי, מבוגרים וילדים הזקוקים לטיפול מערכתי ועמידים בפני יוד רדיואקטיבי (אם רלוונטי) ילדים בני 12 ומעלה.

בסין, Gavreto (פרלסטיניב) אושרה על ידי מינהל המזון והתרופות הלאומי (NMPA) לטיפול בחולי NSCLC מתקדמים מקומיים או גרורתיים שקיבלו בעבר כימותרפיה המכילה פלטינה עבור חולים בוגרים בעלי היתוך גנים (RET). Gavreto (pralsetinib) פונה גם לאינדיקציות חדשות ל-MTC עם מוטציה ב-RTC מתקדם או גרורתי הדורש טיפול סיסטמי, וסרטן בלוטת התריס, חיובי להיתוך RET מתקדם או גרורתי, הדורש טיפול מערכתי ועמיד בפני יוד רדיואקטיבי (אם רדיואיד מתאים). זה התקבל על ידי ה-NMPA באפריל ונכלל בסקירת העדיפות.

פרלסטיניבמבנה כימי

ARROW הוא מחקר מתמשך של שלב 1/2 בבני אדם, שמטרתו להעריך את הבטיחות של Gavreto בטיפול ב-NSCLC חיובי להיתוך RET, MTC מוטנטי RET, סרטן בלוטת התריס הנוטה ל-RT, וגידולים מוצקים אחרים שעברו שינוי RET. סבילות ויעילות. ההתקדמות האחרונה של מחקר זה תוכרז בכנס ASCO 2021.

הנתונים הראו כי בקרב 126 מטופלים עם NSCLC חיובי לאיחוי RET אשר קיבלו בעבר כימותרפיה המכילה פלטינה, שיעור התגובה הכולל (ORR) של הטיפול בגבריו היה 62% (95% CI: 53%, 70%) והיתרון הקליני שיעור (CBR) זה היה 74% (95%CI: 65%, 81%), שיעור בקרת המחלה (DCR) היה 91% (95%CI: 85%, 96%), וחציון ההישרדות ללא התקדמות (CBR) PFS) היה 16.5 חודשים (95%CI: 10.5 חודשים, 24.1 חודשים).

מבין 68 חולים שלא קיבלו בעבר טיפול (לא טיפול), ה-ORR המאושר היה 79% (95%CI: 68%, 88%), וה-CBR היה 82% (95%CI: 71%, 91%) , DCR היה 93% (95%CI: 84%, 98%), חציון PFS היה 13.0 חודשים (95%CI: 9.1 חודשים, לא הגיע ל-NR]). מבין 25 המטופלים שנרשמו לאחר עדכון הקריטריונים לזכאות (מותר לקבל כימותרפיה המכילה פלטינה), ה-ORR המאושר היה 88% (95%CI: 69%, 98%), וה-CBR היה 88% ( 95%CI: 69%, 98%), DCR היה 96% (95%CI: 80%, 100%). במחקר, Gavreto נסבל היטב; בקרב 471 מטופלים בניסוי ARROW, בין הסוגים השונים של חולי גידול עם שינויים ב-RT, תופעות הלוואי השכיחות ביותר (25%) הקשורות לטיפול כללו נויטרופניה, עלייה באנזימי כבד (אספרטאט aminotransferase [AST] ואלנין aminotransferase [ALT] ), אנמיה, ירידה בספירת תאי הדם הלבנים, לחץ דם גבוה וחוסר אנרגיה (עייפות).

ראוי להזכיר שאלי לילי רטמו (סלפרקטיניב) הוא מעכב RET הראשון המאושר. התרופה פותחה על ידי Loxo Oncology, חברה אונקולוגית תחת אלי לילי, ואושרה על ידי ה-FDA האמריקאי במאי 2020 לטיפול בחולים עם 3 סוגי גידולים עם שינויים גנטיים (מוטציות או מיזוגים) בגן RET: non- סרטן ריאות של תאים קטנים (NSCLC), סרטן בלוטת התריס המדולרי (MTC), סוגים אחרים של סרטן בלוטת התריס.

מבחינת תרופות, Retevmo נלקחת דרך הפה פעמיים ביום, עם או בלי אוכל. Retevmo היא התרופה הטיפולית הראשונה שאושרה במיוחד לחולי סרטן הנושאים שינויים בגן RET. התרופה מתאימה לטיפול ב: (1) חולים מבוגרים עם NSCLC מתקדם או גרורתי; (2) חולים עם MTC מתקדם או גרורתי שגילם מעל 12 שנים וזקוקים לטיפול מערכתי; (3) מבוגרים מגיל 12 ודורשים טיפול סיסטמי והינם חולים רדיואקטיביים עם סרטן בלוטת התריס חיובי RET היתוך מתקדם שהפסיקו להגיב לטיפול ביוד או שאינם מתאימים לטיפול ביוד רדיואקטיבי. ראוי להזכיר במיוחד שעד 50% מחולי NSCLC חיוביים לאיחוי RET עשויים לסבול מגרורות במוח הגידול. בקרב חולים עם גרורות במוח הבסיסיות, Retevmo הראתה השפעה חזקה, עם הפוגה תוך גולגולתית (CNS-ORR) עד ל-91% (n =10/11).