ה-FDA האמריקאי מענקים אסטרטקה Enhertu הכשרה תרופה פריצת דרך, אשר יהיה להגדיר מחדש סרטן קיבה טיפול!

אסטרזמקה ו שותף daiichi sankyo לאחרונה הודיעה כי המזון והתרופות בארה ב (FDA) העניק HER2 ממוקד התרופה נוגדן המשלים (ADC) enhertu (משפחה-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) פריצת דרך בסמים (btd) לטיפול בHER2-חיוביים, נהדר או בצומת הקיבה או הגסטרו לחולים אדנוקרצינומה שקיבלו בעבר לפחות 2 משטרי (כולל trastuzumab, trastuzumab).

Enhertu קיבל את האצווה הראשונה בעולם בדצמבר 2019 בארצות הברית: ה-FDA מואצת אישור של Enhertu עבור חולים למבוגרים עם HER2-חיובית סרטן השד שקיבלו 2 או יותר תרופות נגד HER2 במחלה גרורתית. ביפן, enhertu קיבל אישור מוקדם מותנה ממשרד הבריאות, העבודה והרווחה (mhlw) במרץ 2020 לטיפול HER2-חיוביים, נהדר או גרורות סרטן השד הישנות לאחר כימותרפיה הקודם (מוגבל לחולים סטנדרטיים שאינם יעילים או לא סובלני לטיפול).

כדאי להזכיר כי BTD זה הוא הפעם השנייה בארה ב. ה-FDA העניק Enhertu BTD, הדגשת הפוטנציאל של הסם בטיפול בHER2 מרובים סרטן מונחה. ב 2017, ה-FDA נתן Enhertu טיפול עבור BTD בחולים עם HER2-חיובית סרטן השד גרורתי. ביפן, Enhertu הוענק SAKIGAKE (תרופה חדשנית) הכשרה לטיפול בסרטן קיבה גרורתי HER2-חיובית על ידי MHLW. רק לאחרונה, Daiichi Sankyo הגיש בקשה Enhertu עבור תרופות חדשות משלימה (sNDA) לטיפול של סרטן קיבה גרורתי HER2-חיובית כדי MHLW. The sNDA ישלים סקירה מהירה בתוך לוח זמנים של 6 חודשים.

סרטן קיבה הוא הגורם המוביל השלישי של מוות סרטן, ושיעור ההישרדות של 5 שנים עבור מחלה גרורתית הוא 5%. כ 20% של סרטן קיבה הם HER2-חיוביים. כיום, עבור חולים עם סרטן קיבה גרורתית HER2 וחולים הישנות אשר התקדמה לאחר הטיפול עם הרצפטין (ממוקד, HER2-נוגדן ממוקדות), אפשרויות הטיפול מוגבלות, ואין מאושרים HER2 תוכנית המיקוד. אם אושרה, Enhertu יהיה התרופה ADC הראשון לטיפול HER2-חיובית סרטן הקיבה, ויביא מקדמות טיפולית משמעותית סוג זה של סרטן.

חוסה במהדורה, סגן נשיא בפועל של המחקר האונקולוגי של אסטרזמקה ופיתוח, אמר: "כיום יש אפשרויות טיפול מוגבלות עבור חולי סרטן הקיבה גרורתית HER2-חיובית וחולים הישנות, ואין מאושרים HER2 תרופות ממוקדות. אנו מצפים לעבוד עם ה-FDA כדי לחקור עוד Enhertu כמו טיפול חדש חשוב עבור מחלות הרסניות ואת הפוטנציאל של התרופה הראשונה נוגדן תרופות (ADC). "

פריצת דרך התרופה (BTD) הוא ערוץ חדש ביקורת סמים שנוצר על ידי ה-FDA ב 2012 כדי להאיץ את הפיתוח וסקירה של טיפולים רציניים או סכנת חיים מחלות, ויש ראיות קליניות ראשונית כי התרופה היא להשוות תרופות טיפוליות קיימות תרופות חדשות שיכולות לשפר באופן משמעותי את המצב. קבלת תרופות BTD יכול לקבל הדרכה קרובה יותר כולל פקידי ה-FDA בכירים במהלך מחקר ופיתוח. ביקורת שוק התרופות החדש זכאי לסקירה מתגלגלת ועדיפות ביקורת על מנת להבטיח שמטופלים מסופקים עם אפשרויות טיפול חדשות בזמן הקצר ביותר.

ה-FDA הוענק Enhertu BTD מבוסס על נתונים מהמשפט הרשום השני של דסטיני-Gastric01 ונתונים מהמשפט שלב I שפורסם באונקולוגיה Lancet.

דסטיני-Gastric01 היא בעלת תווית פתוחה, משני הנכנסים, המשפט הרשמי שלב II לרשום 189 חולים עם סרטן קיבה מתקדם HER2 או הצומת אדנוקרצינומה (מוגדר כ: IHC3 + או IHC2 +/ISH +) מיפן וקוריאה. המטופל קיבל בעבר 2 או יותר משטרי (כולל 5-פו, כימותרפיה פלטינה, trastuzumab) אבל המצב התקדם. במחקר, המטופלים הוקצו באופן אקראי ביחס 2:1 וקיבל Enhertu (6.4 מ"ג/ק"ג) או כימותרפיה שנבחרו על ידי חוקר מחקר (paclitaxel או irinotecan מונותרפיה) כל שלושה שבועות. נקודת הקצה הראשית היא קצב התגובה הכולל (אור), נקודת הקצה המשנית של המפתח היא הישרדות כוללת (OS), ונקודות קצה משניות אחרות כוללות: הישרדות ללא התקדמות (PFS), משך של מחילה (דור), קצב בקרת מחלות (DCR), זמן לכשל בטיפול (TTF), פרמקוקינטיקה

התוצאות הראו שהמחקר הגיע לנקודת הקצה הראשית ולנקודת הקצה המשנית של המפתח: לעומת קבוצת הכימותרפיה, קבוצת הטיפול Enhertu השיגה שיפורים משמעותיים סטטיסטית וקלינית בקצב התגובה האובייקטיבי (אור) והישרדות כוללת (OS). במחקר, הביטחון הכללי של Enhertu והסבילות היו עקביים עם משפטי שלב I שפורסמו בעבר. תופעות השליליות הנפוצות ביותר (≥ 30%, כל כיתה) היו המטולוגיה ומערכת העיכול, כולל ספירת נויטרופילים ירידה, אנמיה, בחילות ותיאבון ירד. המחקר דיווח מחלות ריאה הקשורות לטיפול ביניים (הלדיס) ודלקת ריאות, בעיקר כיתה 1 וכיתה 2, 2 מקרים בכיתה 3, ו 1 מקרה בכיתה 4. במשפט שלב I או משפט דסטיני-Gastric01, לא מוות של חולי סרטן הקיבה הקשורים ל-"כיתה 5" התרחשה.

התוצאות המלאות של המחקר יוכרזו ב 2020 מפגש וירטואלי של האגודה האמריקנית לאונקולוגיה קלינית הפגישה השנתית (ASCO20).

סרטן קיבה הוא הסרטן השכיח ביותר בעולם והגורם השלישי המוביל למוות בסרטן. בשנת 2018, כ-1,000,000 מקרים חדשים דווחו ברחבי העולם, עם 783,000 מקרי מוות. סרטן קיבה הוא בדרך כלל בשלב מתקדם כאשר הוא מאובחן. גם אם הוא מאובחן בשלב מוקדם, שיעור ההישרדות עדיין לא גבוה.

כ-20% ממקרי סרטן הקיבה הם HER2 חיוביים. עבור סרטן קיבה HER2-חיובית או גרורתית, הטיפול המומלץ בשורה הראשונה הוא כימותרפיה משולבת עם trastuzumab. Trastuzumab הוא HER2-ממוקד נוגדן מונבטיים אשר הוכח לשפר את תוצאות המטופל בשילוב עם כימותרפיה. עבור חולים עם סרטן קיבה שעברו טיפול השורה הראשונה, הרצפטין לא הראה שום יעילות נוספת, וכרגע אין מאושרים אחרים HER2 תרופות ממוקדות.

HER2 הוא חלבון של קולטן טירולך קינאז המקדם את צמיחת התאים והוא מתבטא על פני השטח של תאים סרטניים שונים כגון סרטן קיבה, סרטן השד, סרטן ריאות. HER2 overexpression קשורה שינוי מיוחד HER2 גן (HER2 הגברה), הקשורים לעתים קרובות עם מחלות אגרסיביות פרוגנוזה גרועה.

Enhertu (הרצפטין deruxtecan, DS-8201) הוא הדור החדש נוגדן תרופות המשלים (ADC) המשתמשת מקשר 4-פפטיד כדי היעד HER2 הומניזציה נוגדן מונושבטיים הרצפטין (הרצפטין) ו topאויסוזוראז 1 מעכבי exatecan נגזרת (DX-8951 נגזרות dxd) מקושר יחד, אשר יכול למקד את המסירה של סוכנים ציטוטוקסיים לתאי סרטן, אשר יכולים להפחית את סוכני ציטוטוקסיים לעומת כימותרפיה קונבנציונאלי חשיפה לגוף מלא.

במרץ 2019, אסטרזמקה הגיע לערך הכולל של US $6,900,000,000 בשיתוף פעולה אימונואונקולוגיה עם שלושת הראשונים, במשותף Enhertu לטיפול בחולי סרטן עם רמות ביטוי HER2 שונות או HER2 מוטציות, כולל סרטן קיבה, סרטן המעי הגס וסרטן הריאות, וסרטן השד עם ביטוי נמוך של HER2. על פי ההסכם, שני הצדדים יפתחו במשותף וימסחר Enhertu בקנה מידה גלובלי. Daiichi Sankyo שומרת את הזכויות הבלעדית בשוק היפני, יהיה אחראי בלעדית לייצור ואספקה.

להערכה, סוכנות התרופות המחקר בשוק, ניבא בעבר כי Enhertu המכירות ב 2024 צפויים להגיע $2,000,000,000.