בריטניה אישרה את צ'ינלוק (ripretinib) לטיפול ב-GIST בשורה הרביעית, והיא הושקה בסין!

חברת התרופות Deciphera, שותפה במעבדת Zai, הודיעה לאחרונה כי מינהל התרופות ומוצרי הבריאות הבריטי (MHRA) אישר את התרופה הממוקדת Qinlock (ripretinib) לטיפול בקו הרביעי של חולים מבוגרים עם גידול סטרומי במערכת העיכול (GIST). Qinlock מתאים ל: חולים מבוגרים עם GIST מתקדם שקיבלו בעבר 3 מעכבי קינאז או יותר (כוללimatinib). במחקר שלב 3 INVICTUS, טיפול Qinlock הפחית באופן משמעותי את הסיכון להתקדמות המחלה או למוות ב -85%, והראה יתרונות הישרדות כוללים משמעותיים מבחינה קלינית.

ריפטיניב הוא מעכב מווסת מתג KIT/PDGFRα kinase, המשמש לטיפול בגידולים סטרומיים במערכת העיכול (GIST), מסטוציטוזיס מערכתי (SM) וסרטנים אחרים. ביוני 2019, מעבדת זאי קיבלה את הרישיון הבלעדי מ- Deciphera לפיתוח וקידום של Repetinib בסין רבתי (סין היבשתית, הונג קונג, מקאו וטייוואן).

במרץ 2021, Qinlock אושרה על ידי מינהל המוצרים הרפואיים הלאומי (NMPA) של סין לטיפול בחולים מבוגרים עם GIST מתקדם שטופלו ב -3 מעכבי קינאז או יותר כולל imatinib. במרץ 2021 אושרה גם צ'ינלוק על ידי משרד הבריאות של הונג קונג.

סטיב הוטרטר, נשיא ומנכ"ל Deciphera, אמר: "עבור חולים עם GIST מתקדם בבריטניה שחיכו לאפשרויות טיפול חדשות, האישור של Qinlock הוא אבן דרך חשובה. תוצאות המחקר INVICTUS מדגישות את הפוטנציאל של Qinlock לשנות את הטיפול של GIST מתקדם. קבעו סטנדרט טיפול חדש ל-GIST של השורה הרביעית בבריטניה."

בבריטניה, MHRA אישר Qinlock בהתבסס על תוצאות היעילות של הניתוח העיקרי של מחקר INVICTUS שלב 3 מפתח, כמו גם את תוצאות הבטיחות של המחקר INVICTUS ואת המחקר שלב 1. INVICTUS הוא אקראי (2:1), כפול סמיות, מבוקר פלסבו שלב 3 מחקר, רישום סך של 129 חולים שקיבלו בעבר טיפולים מרובים (כולל לפחותimatinib,סוניטיניב,regorafenib) ) בחולים עם GIST מתקדם, היעילות והבטיחות של Qinlock ביחס פלצבו הוערכו.

תוצאות הניתוח העיקריות שפורסמו באוגוסט 2019 הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית: בהשוואה לקבוצת הפלצבו, לקבוצת הטיפול של Qinlock הייתה הישרדות ארוכה משמעותית ללא התקדמות (חציון PFS: 6.3 חודשים לעומת 1.0 חודשים), התקדמות המחלה או מוות הסיכון מופחת באופן משמעותי ב -85% (HR = 0.15, p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

תוצאות הניתוח האחרונות שהוכרזו בפגישת ESMO בשנת 2020 הראו כי חולים שעברו מפלסבו לטיפול Qinlock תווית פתוחה היו PFS חציוני של 4.6 חודשים ו- OS חציוני של 11.6 חודשים. נתונים אלה מחזקים עוד יותר את הפוטנציאל של Qinlock לספק יתרונות קליניים משמעותיים לחולים עם GIST מתקדם. עבור חולי GIST שקיבלו בעבר שלוש אפשרויות טיפול, Qinlock מייצג סטנדרט חדש של טיפול.

תוצאות מחקר INVICTUS

המרכיב הפרמצבטי הפעיל של צ'ינלוק הואripretinibשהוא מעכב מווסת מתג KIT/PDGFRα kinase, המשמש לטיפול בגידולים סטרומיים במערכת העיכול (GIST), מסטוציטוזיס מערכתי (SM) וסרטן אחר.,ripretinibתוכנן במיוחד כדי לשפר את הטיפול בחולים עם גידולים סטרומיים במערכת העיכול על ידי עיכוב המוטציות רחבות הטווח של KIT ו- PDGFRα. Ripretinib יכול לחסום את מוטציות KIT הראשוני והמשני אקסונים 9, 11, 13, 14, 17, ו 18 מעורב גידולים סטרומה במערכת העיכול ואת EXON ערכת הראשית מס '17 נמצא מוטציה SM Sub D816V. Ripretinib גם מעכב מוטציות PDGFRα ראשוניות אקסונים 12, 14, ו 18, כולל גידולים סטרומיים במערכת העיכול מעורבים מוטציה D842V ב exon 18.

במאי 2020, Qinlock אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי לטיפול בשורה הרביעית של GIST מתקדם. Qinlock מתאים לחולים מבוגרים שקיבלו בעבר 3 מעכבי קינאז או יותר, כולל:imatinib,סוניטיניב,regorafenib.

ראוי להזכיר כי Qinlock היא התרופה החדשה הראשונה שאושרה לטיפול בשורה הרביעית של GIST, לציון ציון דרך מרגש. GIST הוא גידול שמקורו במערכת העיכול. רוב החולים שמגיבים בתחילה מעכבי טירוסין קינאז מסורתיים בסופו של דבר לפתח התקדמות הגידול עקב מוטציות משניות. במחקר שלב III INVICTUS, Qinlock הראה יתרונות טיפול קליני משכנע במונחים של הישרדות ללא התקדמות (PFS) והישרדות כללית (OS), ויש לו בטיחות וסבילות טובות. התרופה תהיה ארבע קו GIST מספק טיפול חדש מפתח.

ב- אישור Qinlock, ריצ'רד פזדור, MD, מנהל המרכז האונקולוגי של ה-FDA למצוינות ומנהל בפועל של המשרד לאונקולוגיה ומחלות של המרכז להערכת תרופות ומחקר של ה-FDA, דיבר בשבח: "למרות שחלה התקדמות בפיתוח טיפולי GIST במהלך 20 השנים האחרונות, כולל ארבעה טיפולים ממוקדים שאושרו על ידי ה-FDA-imatinib[2002],סוניטיניב[2006],regorafenib[2013], avapritinib [avapritinib, 2020]— אבל חלק מהחולים לא הגיבו לטיפול והגידול המשיך להתקדם. האישור של Qinlock לשיווק מספק אפשרות טיפול חדשה לחולים אשר מיצו את שיטות הטיפול GIST שאושרו על ידי ה-FDA." (