המעכב Xeljanz (tofacitinib) אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי עבור האינדיקציה החמישית שלה!

פייזר הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר אינדיקציה חדשה לתרופה האנטי דלקתית Xeljanz (tofacitinib): לטיפול בתגובה אחד או יותר גידול נמק חוסם (TNF) חולים מבוגרים עם לא מספיק או סובלני פעיל spondylitis פעיל (AS). באיחוד האירופי, Xeljanz אושרה בנובמבר 2021 לטיפול בחולים מבוגרים עם AS פעיל שאינם מגיבים לטיפולים קונבנציונליים.

דלקת עיניים (AS) היא סוג של דלקת פרקים שיכולה לגרום לדלקת בחלקים מסוימים של עמוד השדרה, המשפיעה על יותר מ -350,000 אנשים בארצות הברית. מחלה זו מתרחשת בדרך כלל בבגרות מוקדמת ויכולה לגרום לכאב, נפיחות, ועלול להגביל את התנועה. אישור זה מעניק לקלינאים ולמטופלים אפשרות נוספת לטיפול דרך הפה.

אישור רגולטורי זה גם מאשר את הערך הקליני ואת הרבגוניות של Xeljanz. Xeljanz הוא מעכב JAK הראשון והיחיד אוראלי שאושר עבור 5 אינדיקציות בארצות הברית ובאיחוד האירופי. זהו המעכב הגדול ביותר של כל מעכבי JAK. 4 אינדיקציות שאושרו בעבר כוללות: (1) חולים מבוגרים בינוניים עד חמורים עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה (RA); (2) מבוגרים עם דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה (PSA); (3) מבוגרים עם קוליטיס כיבית פעילה בינונית עד חמורה (UC); (4) ) חולים עם דלקת מפרקים אידיופתית פעילה לנוער (pcJIA) ו-PSA לנוער בגילאי שנתיים ומעלה.

מנגנון פעולה Tofacitinib: עיכוב של JAK

אישור אינדיקציה AS מבוסס על התוצאות החיוביות של מחקר קליני שלב 3 (A3921120). הנתונים הראו כי על פי תקני ההערכה הבינלאומיים של האגודה לדלקת פרקים ספונדיל (ASAS), בשבוע ה -16 של הטיפול, Xeljanz השיג את נקודת הקצה העיקרית (תגובת ASAS20) ואת נקודת הקצה המשנית העיקרית (תגובת ASAS40) לעומת פלצבו.

A3921120 הוא מחקר שלב 3 רב-מרכזי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו שנערך ב-270 חולים מבוגרים עם AS פעיל. חולים אלה עומדים בקריטריונים ניו יורק שונה (MNY) ונבדקים עבור 2 או יותר שאינם סטרואידים תגובה לא מספקת או חוסר סובלנות לטיפול בתרופות אנטי דלקתיות (NSAID). במחקר, חולים הוקצו באופן אקראי לקחת 5 מ ג מינונים של Xeljanz או פלצבו פעמיים ביום במשך 16 שבועות, ובסך הכל 269 חולים קיבלו טיפול. חולים זכאים שסיימו את תקופת הטיפול הכפולה בת 16 השבועות הוקצו לקבל טיפול Xeljanz פתוח במינון של 5 מ"ג פעמיים ביום למשך 32 שבועות נוספים, ולאחר מכן נכנסו לתקופת מעקב של 4 שבועות.

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית: בשבוע ה -16 של הטיפול, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, שיעור החולים בקבוצת הטיפול Xeljanz שהשיגו תגובת ASAS20 גדל באופן משמעותי (56.4% לעומת 29.4%; p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" xeljanz="" treatment="" group="" who="" achieved="" an="" asas40="" response="" significantly="" increased="" (40.6%="" vs="" 12.5%;=""><0.0001), which="" is="" a="" key="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study.="" asas20/40="" is="" used="" to="" determine="" improvement="" or="" treatment="" response.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" as="" patients="" treated="" with="" xeljanz="" was="" consistent="" with="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" patients="" with="" rheumatoid="" arthritis="" (ra)="" and="" psoriatic="" arthritis="" (psa),="" occurring="" in="" any="" treatment="" group="" the="" most="" common="" adverse="" events="" in="">5% מהחולים כוללים: זיהום בדרכי הנשימה העליונות, דלקת האף, שלשולים, אלנין אמינוטרנספראז גבוה (ALT), כאבי מפרקים וכאבי ראש.

דלקת ספונדיליטיס (AS) היא מחלה דלקתית כרונית המשפיעה על גברים ונשים בבגרות מוקדמת. הסימפטומים הראשונים מתרחשים בדרך כלל לפני גיל 30 ורק לעתים רחוקות מופיעים לאחר גיל 45. הסימפטומים של AS כוללים כאבי גב וישבן ונוקשות. עם הזמן, חלק מהחולים עלולים לחוות היתוך בעמוד השדרה. AS יכול לגרום כאב כרוני חמור לחולים ולהשפיע לרעה על איכות החיים הקשורה לבריאות.

המרכיב התרופות הפעיל של Xeljanz הואtofacitinibשהוא מעכב JAK אוראלי שיכול לעכב באופן סלקטיבי JAK קינאז ולחסום את מסלול JAK / STAT, שהוא טרנסדוקציה אות מגורה על ידי מסלול ציטוקינים מעורב בתהליכים ביולוגיים חשובים רבים כגון התפשטות תאים, בידול, אפופטוזיס ורגולציה חיסונית.,

בשוק הסיני, Xeljanz אושרה לשיווק במרץ 2017 לטיפול בחולים בוגרי RA בינוניים עד פעילים קשה עם טיפול MTX לא מספיק או בלתי נסבל. Xeljanz ניתן להשתמש בשילוב עם MTX או DMARDs לא ביולוגיים אחרים. המינון המומלץ המאושר של תרופה זו הוא 5 מ"ג, נלקח דרך הפה פעמיים ביום, עם או בלי מזון. אישור זה הופך את Xeljanz מעכב JAK הראשון לטיפול דלקת מפרקים שגרונית (RA) בשוק הסיני.