המשפט השני שלב III של הנוגדן Sanclifi CD38 הצליחו Sarclisa הצליח לפני לוח הזמנים, מאתגרת ג ' ונסון ג'ונסון $3,000,000,000 של ג ' ונסון Darzalex

Sanofi (Sanofi) הודיעה לאחרונה כי היא השיגה תוצאות חיוביות בשלב III IKEMA ניסוי קליני הערכת CD38 המיקוד תרופה הנוגדן Sarclisa (isatuximab) עבור הישנות ו/או מיאלומה נפוצה עקשן (MM).

IKEMA (NCT03275285) הוא אקראי, מרובת כניסה, לפתוח תווית שלב III ניסוי קליני לרשום 302 חולים עם הישנות ו/או מיאלומה נפוצה עקשן (MM) ב 69 מרכזים קליניים ב 16 מדינות. המטופל הזה קיבל בעבר 1-3 טיפולים נגד מיאלומה. במהלך המשפט, שרקליסה הייתה מוחדרת באופן מתמיד במינון של 10 מ"ג/ק"ג, פעם בשבוע במשך ארבעה שבועות, ולאחר מכן הייתה מוחדרת פעם בשבוע. הקרזומב היתה מסויית ב 20/56 מ"ג/m2 פעמיים בשבוע. המינון הרגיל שימש במהלך הטיפול Dexamethone. נקודת הקצה הראשית של המשפט IKEMA היא הישרדות ללא התקדמות (PFS). נקודות קצה משניות כוללות את קצב התגובה הכולל (אור), תגובה חלקית טובה או תגובה טובה יותר (≥ VGPR), מחלות שיורית מינימליות (MRD), שיעור תגובה מלא (CR), הישרדות כוללת (OS), ובטיחות.

התוצאות הראו שבניתוח אמצע הטווח הראשון שתוכנן מראש, הניסוי הגיע לנקודת הקצה הראשית. על פי ההמלצות של הוועדה לניטור נתונים עצמאיים (IDMC), תוצאות המשפט הוכרזו מראש: לעומת משטר הטיפול הסטנדרטי (Kyprolis®) + dexamethone, Sarclisa + מקרזומב + דקאמת1 שלוש תרופות הפרוטוקול ממושך באופן משמעותי הישרדות ללא התקדמות (PFS), מופחתת באופן משמעותי את הסיכון להתקדמות מחלות או מוות, ולא נמצאו אותות בטיחות חדשים במשפט.

תוצאות המשפט יוכרזו בוועידה הרפואית הקרובה ישמש כבסיס להגשת יישומים הרגולציה מאוחר יותר השנה. ג ' ון ריד, MD, הראש הגלובלי של sanofi של מחקר ופיתוח, אמר: "בניסוי זה בשלב השלישי של היום, sarclisa התווסף לקרזומב ו דקסמטסון טיפול סטנדרטי משטרי, ואת התוצאות בבירור הצביע על סיכון משמעותי של התקדמות המחלה או מוות מופחת. זהו המשפט השני של Sarclisa בשלב השלישי ועוד תומך בפוטנציאל של התרופה שלנו כדי לשפר את הפרוגנוזה של חולים עם מיאלומה נפוצה הישנות. "

מיאלומה נפוצה (MM) הוא סרטן הדם השני השכיח ביותר, עם יותר מ 138,000 מקרים שאובחנו לאחרונה ברחבי העולם בכל שנה. באירופה, 39,000 מקרים מאובחנים מדי שנה; בארצות הברית, 32,000 מקרים מאובחנים מדי שנה. למרות הטיפולים הזמינים, MM הוא עדיין גידול ממאיר חשוכת מרפא והוא משויך נטל חמור על המטופלים. בגלל MM לא ניתן לרפא, רוב המטופלים בסופו של דבר להישנות ואין עוד להגיב לטיפולים הזמינים כעת.

מרכיב התרופות הפעיל של sarclisa isatuximab הוא נוגדן IgG1 eric מונושבטיים אשר מטרות אפילסקופים ספציפיים על קולטן CD38 של תאי פלזמה והוא יכול להפעיל מגוון של מנגנונים ייחודיים של פעולה, כולל קידום מוות של תאים סרטניים מתוכנת (אפופטוזיס) וחסינות ויסות פעילות. CD38 מתבטאת ברמות גבוהות על מיאלומה נפוצה (MM) תאים הוא משטח התא קולטן היעד עבור טיפול נוגדנים ב MM וגידולים ממאירים אחרים. בארצות הברית ובאיחוד האירופי, isatuximab הוענק מעמד התרופה יתום לטיפול של מיאלומה נפוצה או עקשן (R/R MM). כיום, Sanofi הוא גם מעריך את הפוטנציאל של isatuximab בטיפול ממאירות המטולוגית אחרים גידולים מוצקים.

בחודש מרס השנה, sarclisa אושרה על ידי ה-FDA ארה ב לשלב pomalidomide ו דקסמטסון (פום-דקס) עבור מבוגרים rrmm אשר קיבלו בעבר לפחות 2 טיפולים (כולל lenalidomide ו פרוטאסדום מעכבי) חולה. בסוף מרס השנה, התוכנית המשותפת של שומר-דקס של Sarclisa גם קיבל הערות חיוביות מן הסוכנות האירופית תרופות (EMA) על מוצרי התרופות האנושית (CHMP) לאישור. הנציבות האירופית (EC) צפויה לבצע החלטת סקירה סופית בחודש מאי.

Sarclisa קיבל אישור הרגולציה מבוסס על נתונים מן המפתח שלב III ינו-MM המחקר. זהו השלב הראשון במחקר III כדי להעריך את התוצאות החיוביות של sarclisa בשילוב עם תוכניות טיפול רגיל, והוא חשבונם חולים עם מיאלומה נפוצה ועקשן מרובות כי הם במיוחד קשה לטפל ויש להם פרוגנוזה גרועה (חציון של טיפול אנטי מיאלומה קיבל 3 סוגים), המשקף את העולם האמיתי בפרקטיקה הקלינית. התוצאות הראו כי בחולים אלה, הטיפול המשולב של Sarclisa ו פום-דקס ממושכת באופן משמעותי את ההישרדות ללא התקדמות של המחלה לעומת טיפול סטנדרטי (pomidol + dexamethone, פום-דקס) (PFS של חציון: 11.53 חודשים לעומת 6.47 חודשים), הסיכון של התקדמות המחלה או המוות הופחת באופן משמעותי על ידי 40% (HR = 0.596; 95% CI: 0.44-0.81; p = 0.0010), ושיעור התגובה הכולל השתפר באופן משמעותי (אור : 60.4% לעומת 35.3%, p<0.0001), and="" showed="" therapeutic="" benefits="" in="" various="" subgroups,="" including="" patients="" ≥75="" years="" of="" age,="" patients="" with="" renal="" insufficiency,="" and="" refractory="" patients="" with="">

Sarclisa יהפוך המתחרה הישיר הראשון של ג ' ונסון & ' s במשקל כבד של ג'ונסון CD38 ממוקד התרופה Darzalex לאחר השקתו. האחרון הושק בשנת 2015, עם מכירות גלובליות להגיע US $2,998,000,000 ב 2019, גידול של 48.0% מהשנה הקודמת. וול סטריט ההשקעות בנק ג'פריס אנליסטים מצפים השיא השנתי של Sarclisa המכירות יעלה על $1,000,000,000 לאחר הרישום שלה.

כיום, Sanofi היא מקדמת שלב מספר III מחקרים קליניים כדי להעריך isatuximab בשילוב עם טיפולים סטנדרטיים זמינים כעת לטיפול של חולים RRMM או מטופלים לאחרונה מאובחן MM. MM הוא גידול ממאיר השני השכיח ביותר של מערכת הדם, עם יותר מ 1,380,000 מטופלים ברחבי העולם בכל שנה. עבור רוב המטופלים, MM הוא עדיין חשוכת מרפא, אז יש צורך רפואי משמעותי קליניות באזור זה.