לפתרון הריטואלי של Roche / AbbVie Venclexta + יתרונות ארוכי טווח: שיעור ההישרדות לחמש שנים הוא 82.1%!

לאחרונה הודיעה רוש על נתונים חדשים ממחקר השלב השלישי MURANO ומחקר CLL14 במפגש השנתי ה -62 של האגודה האמריקאית להמטולוגיה (ASH), התומכת במשטר Venclexta / Venclyxto (venetoclax) ללא כימותרפיה במצבי כרוני מסוימים. מחלות. יעילות בחולים עם לוקמיה לימפוציטית (CLL) ומספקת ראיות רבות יותר לערך הפוטנציאלי של מחלה שיורית מינימלית (MRD).

Venclexta / Venclyxto הוא מעכב גורם תאי B לימפומה גורם תאי B (BCL-2) ראשון מסוגו, שפותח במשותף על ידי AbbVie ו- Roche, ושני הצדדים אחראים במשותף למסחור ארה"ב. שוק (שם מסחרי: Venclexta), AbbVie אחראית למסחור שווקים מחוץ לארצות הברית (שם מסחרי: Venclyxto).

ד"ר לוי גרוויי, מנהל הרפואה הראשי של רוש וראש פיתוח מוצרים עולמי, אמר: "תוצאות אלו מחזקות את הערך לטווח הארוך של משטרי שילוב טיפול קבוע, ללא כימותרפיה, בקרב חולי CLL ויש להם פוטנציאל להשוות את החולים לאחר טיפול ראשוני. אין צורך בטיפול במשך תקופה ארוכה. נתונים אלה משקפים גם את מחויבותנו המתמשכת להאיץ את ההתקדמות הקלינית על ידי בחינת נקודות קצה חדשות של מחלה שיורית מינימלית (MRD) כמנבא פוטנציאלי לפרוגנוזה של המטופל."

הנתונים של 5 שנים ממחקר MURANO ממשיכים להראות שהשילוב של Venclexta / Venclyxto ו- MabThera / Rituxan (rituximab) מראה הישרדות ללא התקדמות מתמשכת (PFS). הנתונים שדווחו בפגישה הראו כי: (1) בחולים עם מחלת CLL חוזרת או עקשן, בהשוואה למשטר MabThera / Rituxan (BR) בנדמוסטין, משטר Venclexta / Venclyxto + MabThera / Rituxan משפר את התקדמות המחלה או הסיכון למוות הופחת משמעותית ב -81% (HR=0.19; 95% CI: 0.15, 0.26; p< 0.0001).="" (2)="" בזמן="" הניתוח="" הזה,="" ההישרדות="" הכוללת="" (os)="" של="" שתי="" הקבוצות="" לא="" הושגה.="" עם="" זאת,="" שיעור="" ההישרדות="" של="" 5="" שנים="" בקבוצת="" המשטר="" venclexta="" venclyxto="" +="" mabthera="" rituxan="" היה="" 82.1%,="" וקבוצת="" המשטר="" br="" הייתה="" 62.2%="" (hr="0.40;" 95%="" ci:="" 0.26,="" 0.62)="" .="" (3)="" בקבוצת="" המשטר="" venclexta="" venclyxto="" +="" mabthera="" rituxan,="" 63.8%="" (n="83/130)" השיגו="" מחלה="" שיורית="" מינימלית="" שלא="" ניתנת="" לגילוי="" בתום="" הטיפול="" בקרב="" 130="" חולים="" שסיימו="" שנתיים="" של="" טיפול="" ועברו="" אין="" מחלה="" מתקדמת="" (umrd,="" mrd="" שלילי).="" בניתוח="" תת-קבוצה="" זו="" של="" מטופל,="" umrd="" נקשר="" לשיפור="" בהישרדות="" ללא="" התקדמות="" (pfs).="" umrd="" (mrd="" שלילי)="" פירושו="" שלא="" ניתן="" לאתר="" תאים="" סרטניים="" בשיטת="" זיהוי="" מיוחדת="" ורגישה="" ביותר,="" המוגדרת="" כמספר="" התאים="" הסרטניים="" בכל="" 10,000="" תאי="" דם="">< 1.="" (4)="" לא="" דווח="" על="" תקריות="" ביטחוניות="" חדשות="" במחקר="">

הנתונים ממחקר CLL14 מספקים יותר ויותר ראיות לכך שבחולי CLL מסוימים שלא טופלו בעבר, מדידת MRD יכולה לעזור לחזות חולים לקבל מהלך קבוע של משטר Venclexta / Venclyxto + Gazyva / Gazyvaro (obinutuzumab). פרוגנוזה עתידית של הטיפול: (1) בהשוואה לחולים עם MRD הניתן לגילוי (MRD חיובי) והפוגה מוחלטת (CR), לחולים עם uMRD (MRD שלילי) ולהפוגה חלקית (PR) יש הישרדות ללא התקדמות ארוכה יותר (PFS). (2) בשיתוף פעולה עם Adaptive Biotechnologies, הדור הבא של רצף Adaptive clonoSEQ® Assay שימש לניתוח קצב הצמיחה המשובט המודד את קצב הצמיחה של תאים סרטניים, ולהשתמש בתובנה כדי להבין טוב יותר את התפקיד הפוטנציאלי של MRD בחיזוי הפרוגנוזה . בניתוח זה, למטופלים שקיבלו מהלך קבוע של משטרי Venclexta / Venclyxto + Gazyva / Gazyvaro היה שיעור צמיחה משובט איטי ונמוך יותר בהשוואה לאלה שטופלו במשטר Chlorambucil של Gazyva / Gazyvaro +. זה מצביע על השמדת MRD בחולים אלה יעילה יותר. נתונים מוקדמים מצביעים על כך שיש קשר בין תגובת MRD ל- PFS, אשר יוערך על ידי החוקרים.

חקר נקודות קצה חדשות, כגון MRD, הוא תחום חשוב בהתפתחותו של רוש. החברה ממשיכה ללמוד את Venclexta / Venclyxto בפרויקט פיתוח קליני חזק, כולל שלב 3 בחולי CLL שטרם טופלו. משפט CRISTALLO, המשתמש ב- MRD כנקודת הקצה העיקרית.

המרכיב התרופתי הפעיל של Venclexta / Venclyxto הוא venetoclax, שהוא מעכב גורם לימפומה של תאי B אוראלי (BCL-2). לחלבון BCL-2 תפקיד חשוב באפופטוזיס (מוות של תאים מתוכנת). מונע אפופטוזיס של תאים מסוימים (כולל לימפוציטים), ובא לידי ביטוי יתר בסוגים מסוימים של סרטן, אשר קשור להיווצרות עמידות לתרופות. venetoclax נועד לעכב באופן סלקטיבי את תפקוד BCL-2, לשחזר את מערכת תקשורת התאים, לאפשר לתאים סרטניים להשמיד את עצמם ולהשיג את מטרת הטיפול בגידולים.

עד כה, ונטוקלקס אושר לשיווק במדינות רבות בעולם לטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL), לימפומה של תאים קטנים (SLL) ולוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) אצל מבוגרים.

במונחים של CLL, ונטוקלקס אושר: (1) שלב MabThera / Rituxan (rituximab) לטיפול בחולים מבוגרים עם CLL שקיבלו בעבר לפחות טיפול אחד; (2) שלב גזיבה / גזיבארו (אוביטוקסימאב)), הטיפול בקו ראשון בחולים מבוגרים עם CLL; (3) כמונותרפיה, הוא משמש לטיפול בחולים מבוגרים עם CLL הסובלים ממחיקת 17p או מוטציה של TP53, אינם מתאימים או שלא הצליחו לקבל מעכב מסלול קולטן B.

נכון לעכשיו, Roche ו- AbbVie מבצעים פרויקט קליני רחב היקף לבדיקת טיפול בטיפול מונו-טפלקס וטיפול משולב בסוגים שונים של סרטן הדם, כולל CLL, AML, לימפומה של הודג'קין (NHL), לימפומה גדולה של תאי B מפוזרים ( DLBCL)) ו מיאלומה נפוצה (MM).