יישום הרישום של פמיגטיניב התקבל על ידי מינהל המזון והתרופות הממלכתי!

Innovent Biologics הודיעה לאחרונה כי מינהל מוצרי הרפואה הלאומי (NMPA) קיבל רשמית את רישום התרופות החדש של קולטן גורם גדילה פיברובלסט (FGFR) 1/2/3 מעכב.פמיגטיניבטבליות (סימן מסחרי באנגלית: Pemazyre) יישום (NDA): לטיפול בחולים בוגרים עם cholangiocarcinoma מתקדמת, גרורתית או בלתי ניתנת לניתוח שקיבלו טיפול מערכתי אחד לפחות בעבר ואישרו את הימצאות היתוך FGFR2 או סידור מחדש.

Pemigatinib הוא מעכב טירוזין קינאז קולטן FGFR סלקטיבי, שפותח במשותף על ידי Incyte ו- Innovent. Innovent אחראית למסחור סין הגדולה (היבשת, הונג קונג, מקאו, טייוואן). ב- 21 ביוני 2021 אושרה פמיגטיניב בשוק הטייוואן. זהו מוצר התרופה הראשון של מולקולה קטנה שאושר על ידי סינדה.

הגשת ה- NDA של pemigatinib מבוססת על התוצאות של מחקר פתוח, חד זרוע, רב מרכזי, שלב 2 (CIBI375A201, NCT04256980). המחקר בוצע בנבדקים עם cholangiocarcinoma מתקדם מקומי, חוזר או גרורתי, שנכשלו בעבר בטיפול מערכתי מהשורה הראשונה, בליווי היתוך או סידור FGFR2, ולא ניתן היה להעריך את היעילות והבטיחות שלפמיגטיניב. מחקר זה הוא מבחן גישור של מחקר FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376) שנערך בחו"ל. נקודות הסיום העיקריות של שני המחקרים התבססו על שיעור התגובה האובייקטיבית (ORR) שהעריכה ועדת ההדמיה העצמאית (IRRC) על פי תקן הערכת הגידול המוצק V1.1.

בסך הכל 108 חולים עם cholangiocarcinoma נרשמו למחקר FIGHT-202 וקיבלו pemigatinib 13.5 מ"ג דרך הפה. התוצאות הראו כי טיפול בפמיגטיניב הראה הפוגה עמידה בגידול. ה- ORR שאושר בהתבסס על הערכת ה- IRRC היה 37%(n=40; 95%CI: 27.9%, 46.9%), כולל 4 מקרים של הפוגה מלאה (CR=3.7%) ו -36 מקרים של הפוגה חלקית (PR=33.3% חציון משך ההפוגה (DOR) היה 8.1 חודשים (95%CI: 5.7, 13.1), חציון ההישרדות ללא התקדמות (PFS) היה 7.0 חודשים (95%CI: 6.1, 10.5) והחציון הכולל של ההישרדות (OS) במשך 17.5 חודשים (95%CI: 14.4, 22.9). בסך הכל 147 נבדקים נכללו בניתוח הבטיחות. התוצאות הראו כי פמיגטיניב נסבל היטב. התגובה השלילית השכיחה ביותר הייתה היפרפוספטמיה, עם שכיחות של 58.5%. מחקר CIBI375A201, כחלק מהגישור המקומי במחקר FIGHT-202, הגיע לנקודת הסיום העיקרית המחקרית לתקשורת עם גורמי רגולציה סיניים.

פמזייר-פמיגטיניב

Cholangiocarcinoma (CCA) הוא גידול ממאיר שמקורו בתאים אפיתל של צינור המרה. ניתן לחלק אותו לשתי קטגוריות: cholangiocarcinoma intrahepatic (iCCA) ו- cholangiocarcinoma extrahepatic (eCCA) בהתאם לאתר המופע. בשנים האחרונות שכיחות הצ'ולנגיוקרצינומה עולה משנה לשנה, והניתוח הוא הטיפול היחיד בעל פוטנציאל מרפא. עם זאת, רוב החולים עם cholangiocarcinoma הם גידולים בלתי ניתנים לניתוח או שיש להם גרורות כאשר הם מאובחנים לראשונה, ואיבדו את ההזדמנות לניתוח רדיקלי. עבור מטופלים עם כולנגיוקרצינומה שאינם ניתנים לניתוח, גרורות או שחוזרים על עצמם לאחר הניתוח, הטיפול הסטנדרטי מהשורה הראשונה הוא ציספלטין בשילוב עם gemcitabine, בעל יעילות ירודה וזמן הישרדות כולל של פחות משנה.

מוטציות בגן FGFR קיימות בסוגים רבים של גידולים אנושיים, בעיקר באמצעות הגברה של הגן FGFR, מוטציה, טרנסלוקציה כרומוזומלית והפעלה תלויה בליגנד של הפרעות באות FGFR. איתות קולטן גורם הגדילה Fibroblast מקדם את התפתחותם של גידולים ממאירים על ידי קידום התפשטות תאים סרטניים, הישרדות, נדידה ואנגיוגנזה. תוצאות מחקר קליני מוקדם של מעכבי FGFR סלקטיביים כולל פמיגטיניב הראו כי למחלקה זו של תרופות יש בטיחות נסבלת ויש לה סימנים ראשוניים לתועלת קלינית בנבדקים עם גרסאות FGF/FGFR.

פמיגטיניבהוא מעכב אוראלי חזק וסלקטיבי המכוון תת סוג FGFR 1/2/3. פמזייר (פמיגטיניב) אושרה על ידי ארה"ב באפריל 2020 ואושרה על ידי יפן והאיחוד האירופי במרץ 2021. ראוי להזכיר כי פמזייר הוא הטיפול הממוקד הראשון במחלת כולנגיוקרצינומה שאושרה על ידי ארצות הברית, יפן והאיחוד האירופי. התרופה יכולה לחסום את הצמיחה והתפשטות תאי הגידול על ידי חסימת FGFR2 בתאי הגידול. מכיוון ש- cholangiocarcinoma הוא סרטן הרסני עם צרכים רפואיים חמורים שאינם מסופקים, Pemazyre קיבל בעבר מעמד של תרופות ליתומים, סטטוס פורץ דרך של תרופות, סטטוס של סקירת עדיפות והערכה מואצת.

מבנה מולקולרי של Truseltiq-infigratinib

במונחים של תרופות חדשות ל cholangiocarcinoma, במאי 2021, ה- FDA האמריקאי האיץ את אישורו של מעכב FGFR קינאז אחר, Truseltiq (infigratinib), לטיפול ב cholangiocarcinoma שהתקדם בעבר או גרורתי (CCA) הנושא היתוך FGFR2 או סידור מחדש. )סבלני. Truseltiq הוא מעכב טורגוסין קינאז FGFR בעל פה, תחרותי ATP, תחרותי.

התוצאות הקליניות שלב 2 הראו כי בחולים עם CCA מתקדמת שקיבלו בעבר טיפול אחד לפחות, שיעור התגובה האובייקטיבית (ORR) של טיפול ב- Truseltiq היה 23% (95% CI: 16-32%) ומשך התגובה החציוני ( DoR) 5.0 חודשים (95%CI: 3.7-9.3 חודשים).

באזור סין הגדולה, ליאנביו השיגה את רישיון האונקולוגיה של infigratinib בהתבסס על הברית האסטרטגית שהוקמה עם BridgeBio באוגוסט 2020, ואחראית על הניסויים הקליניים של התרופה באזור סין הגדולה (סין היבשתית, הונג קונג, מקאו). , בקשת רישום ופעילות עסקית עתידית.

derazantinib-futibatinib

בנוסף, Lunsheng פרמצבטיקה מפתחת גם מעכב derazantinib בעל פה. במחקר קליני שלב 1/2 של חולים עם cholangiocarcinoma intrahepatic (iCCA) המכיל היתוך גנים FGFR2, שיעור התגובה האובייקטיבי (ORR) של הטיפול ב- derazantinib היה 21% (כמעט פי 3 מהכימותרפיה הסטנדרטית) ושיעור בקרת המחלות (DCR) היה 74.8%, והחציון החציוני ללא התקדמות (PFS) היה 7.8 חודשים. נכון לעכשיו, Basilea, שותפה של Lunsheng Pharmaceutical, עורכת מחקר רישום גלובלי דומה לחולי iCCA קו שני עם גן היתוך FGFR2 בארצות הברית ובאירופה.

בחודש מאי השנה הודיעה חברת Dapeng Pharmaceuticals על תוצאות מחקר קליני שלב 2 של מעכב ה- FGFR הקוולנטי פוטטיבניב: במקרה של חולים מתקדמים או גרוריים מקומיים הנושאים סידור גנים FGFR2 (כולל היתוך גנים) וקיבלו טיפול אחד לפחות. כישלון. בקרב מטופלים עם cholangiocarcinoma תוך -כבד (iCCA), שיעור התגובה האובייקטיבית (ORR) של הטיפול ב- futibatinib הגיע ל -41.7%. מבחינת נקודות קצה משניות, ההפוגה הייתה עמידה, עם משך חציון של הפוגה (DOR) של 9.7 חודשים, 72% מההפוגות ≥ 6 חודשים ושיעור בקרת מחלות (DCR) של 82.5%. חציון ההישרדות ללא התקדמות (PFS) היה 9.0 חודשים, חציון ההישרדות הכוללת (OS) 21.7 חודשים ו -72% מהחולים שרדו בגיל 12 חודשים.