מעכב PARP Lynparza (olaparib) מאושר: טיפול בסרטן הערמונית המתקדם המוטה על ידי BRCA (mCRPC)!

AstraZeneca (AstraZeneca) ו- Merck&מגבר; קו (Merck& Co) הודיעה לאחרונה כי מינהל מוצרי הרפואה הלאומי בסין (NMPA) אישר את Lynparza מותנה (olaparib) לאינדיקציה חדשה: כטיפול חד פעמי למטופלים מבוגרים עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס (mCRPC) הנושאים מוטציות BRCA נבטות או סומטיות (gBRCAm או sBRCAm) ונכשלו בטיפולים קודמים (כולל סוג חדש של טיפול הורמונלי [abiraterone אצטט, אנזלוטמיד]). אישור זה מדגיש את חשיבותן של מוטציות BRCA בחולי סרטן הערמונית. מוטציות BRCA הן תת קבוצה של מוטציות של תיקון רקומבינציה הומולוגית (HRR).

ראוי להזכיר כי לינפרזה הוא מעכב ה- PARP הראשון שאושר בסין לטיפול בסרטן הערמונית המתקדם ומעכב ה- PARP היחיד שיכול לשפר באופן משמעותי את ההישרדות הכוללת של חולים עם BRCA מוטציה mCRPC בהשוואה לטיפול הורמונלי חדש (NHT) ) סוכן. אישור זה פתח עידן חדש של תרופות מדויקות לסרטן הערמונית בסין. לינפרזה מספקת אפשרות טיפול ממוקדת לחולים עם סרטן ערמונית מתקדם ברמה המולקולרית. לחולים אלה יש פרוגנוזה גרועה בעבר ומעט אפשרויות טיפול.

לינפרזה הוא מעכב ה- PARP הראשון בעולם &. נכון לעכשיו, התרופה אושרה לטיפול ב -4 סוגי סרטן, כולל: סרטן השחלות, סרטן השד, סרטן הלבלב וסרטן הערמונית. בסין, Lynparza אושרה ל- 3 אינדיקציות. בעבר, Lynparza אושרה על ידי NMPA ל: (1) סרטן שחלות אפיתל חוזר ורגיש לפלטינה, סרטן החצוצרות או סרטן פריטונאלי ראשוני בחולים מבוגרים עם כימותרפיה המכילה פלטינה להשגת טיפול מלא או חלקי בשמירה על הפוגה; (2)) טיפול תחזוקה של חולים מבוגרים שטופלו לאחרונה עם מוטציות BRCA או גרמניות BRCAm (gBRCAm או sBRCAm) של סרטן שחלות אפיתל מתקדם, סרטן החצוצרות או סרטן פריטוניאלי ראשוני לאחר כימותרפיה מכילה פלטינה מהשורה הראשונה השיגה חלקית או חלקית. הֲפוּגָה.

בסין, סרטן הערמונית הוא הסרטן השישי בשכיחותו בקרב גברים. ישנם כ 115,000 חולים שאובחנו לאחרונה מדי שנה, וכ -7% מהחולים סובלים ממוטציות BRCA של נבטים. לחולי סרטן הערמונית עם מוטציות אלה יש פרוגנוזה מאלו ללא מוטציה גרועה יותר. בסין, כ -70% מחולי סרטן הערמונית חולים במחלות מתקדמות בזמן האבחון, וחציון זמן ההישרדות של חולי mCRPC הוא פחות משנתיים.

אישור ה- NMPA מבוסס על תוצאות ניתוח תת -קבוצות של ניסוי שלב III PROfound. מחקר זה הינו מחקר שלב III הראשון שהעריך תרופה ממוקדת באוכלוסיית חולי סרטן הערמונית שנבחרה על ידי סמן ביולוגי עם תוצאות חיוביות. ניתוח תת -קבוצות הראה כי בהשוואה לתרופות לטיפול רגיל Xtandi (enzalutamide) או זיטיגה (אביראטרון אצטט), Lynparza שיפרה משמעותית את ההישרדות ללא התקדמות רדיולוגיה (rPFS) ואת ההישרדות הכוללת בחולים עם מוטציות BRCA1/2 ב- mCRPC (OS).

הנתונים הספציפיים הם: בחולים עם מוטציות BRCA1/2 ב- mCRPC, בהשוואה ל- Xtandi או Zytiga, Lynparza: (1) הפחית את הסיכון להתקדמות המחלה או למוות ב -78% (HR=0.22, p< 0.0001)="" ו-="" rpfs="" ממושך="" משמעותית="" (חציון:="" 9.8="" חודשים="" מול="" 3.0="" חודשים);="" (2)="" הסיכון="" למוות="" הופחת="" ב="" -37%="" (hr="0.63)" ומערכת="" ההפעלה="" התארכה="" באופן="" משמעותי="" (חציון:="" 20.1="" חודשים="" מול="" 14.4="">

לינפרזה (olaparib) הוא מעכב ראשון מסוגו של פולי-ADP ריבוז פולימראז (PARP) אוראלי מסוגו שיכול לנצל פגמים במסלול תיקון נזקי ה- DNA של הגידול (DDR) בכדי להרוג תאים סרטניים באופן מועדף. אופן פעולה זה נותן טיפולים ל- Lynparza שיש להם פגמים לתיקון נזקי DNA פוטנציאל של מגוון רחב של סוגי גידולים.

לינפרזה הוא מעכב ה- PARP הראשון בעולם &, והוא אושר לראשונה על ידי ה- FDA האמריקאי בדצמבר 2014. אסטראזנקה ומרק הגיעו לשיתוף פעולה אסטרטגי עולמי בתחום האונקולוגיה ביולי 2017 כדי לפתח ולמסחר במשותף את לינפרזה ועוד MEK מעכב, selumetinib, לטיפול בגידולים מסוגים שונים.

בקטגוריה של מעכבי PARP, ל- Lynparza יש את פרויקטי פיתוח הניסויים הקליניים הנרחבים והמתקדמים ביותר. AstraZeneca ו- Merck משתפות פעולה כדי לחקור את הפוטנציאל של לינפרזה כטיפול יחיד וטיפול משולב למגוון רחב של סוגי גידולים.

נכון לעכשיו, שני הצדדים עורכים ניסויים נוספים של Lynparza בטיפול בסרטן הערמונית, כולל ניסוי ה- PROpel בשלב III המתמשך, המעריך את Lynparza כטיפול קו ראשון בשילוב עם abiraterone ו- abiraterone בלבד בטיפול בחולי mCRPC. עם או בלי מוטציות HRR. נתוני המחקר צפויים להיות זמינים במחצית השנייה של 2021.