Onureg (5-טבליות אזציטידין) שאושרו על ידי האיחוד האירופי: הטיפול הראשון בתחזוקת הפה בקו הראשון לחולים עם AML בהפוגה!

בריסטול-מאיירס סקוויב (BMS) הודיעה לאחרונה כי הנציבות האירופית (EC) אישרה Onureg (5-Azacytidine טבליות) כטיפול תחזוקה אוראלי קו ראשון להפוגה מלאה לאחר טיפול אינדוקציה (עם או בלי טיפול איחוד) חולים מבוגרים עם לוקמיה מיאלוגנית חריפה (AML) שיש להם התאוששות חלקית של ספירת טסיות דם (CR) או הפוגה מלאה (CRi) ואינם מתאימים או בוחרים לא לעבור השתלת תאי גזע hematopoietic (ASCT). AML הוא אחד הלוקמיה החריפה הנפוצה ביותר אצל מבוגרים.

ראוי להזכיר כי Onureg הוא הראשון והיחיד באירופה טיפול תחזוקה אוראלי קו ראשון שניתן להשתמש בו לטיפול בחולים עם מגוון רחב של תת-סוגים AML בהפוגה ראשונה. לאחר Onureg מופיע, הוא יטפל בצרכים הרפואיים הדחופים של קבוצת המטופלים AML לתוכנית הטיפול בתחזוקה החדשה. נתונים ממחקר QUAZAR AML-001 המרכזי הראו כי בחולי AML הפוגה בפעם הראשונה, טיפול תחזוקה קו ראשון Onureg הראה הישרדות כללית משמעותית (מערכת ההפעלה) ויתרונות הישרדות ללא הישנות (RFS) לעומת פלצבו. ניתוח תת-קבוצה הראה כי היתרון של מערכת ההפעלה היה עקבי בחולי CR או CRi.

בארצות הברית, Onureg אושרה על ידי ה-FDA בספטמבר 2020 להמשך הטיפול בחולים מבוגרים עם AML שהיו בהפוגה בפעם הראשונה, במיוחד: לקבלת כימותרפיה אינדוקציה אינטנסיבית כדי להשיג הפוגה מלאה (CR) בפעם הראשונה או התאוששות מלאה של ספירת תאי דם. המשך טיפול בחולים מבוגרים עם AML הנמצאים בהפוגה (CRi) ואינם יכולים להשלים טיפול מרפא אינטנסיבי (כגון ASCT). בארצות הברית, Onureg הוא הטיפול הראשון והיחיד בהמשך עבור AML שאושר על ידי ה-FDA עבור חולים בהפוגה.

במונחים של תרופות, Onureg יכול להמשיך עד המחלה מתקדמת או רעילות בלתי מתקבלת על הדעת מתרחשת. בשל ההבדלים המשמעותיים בפרמטרים פרמקוקינטיים, Onureg לא צריך להחליף הזרקה תוך ורידי או תת עורית של 5-אזציטידין.

המרכיב הפרמצבטי הפעיל של Onureg הוא CC-486 (5-אזציטידין), שהוא סוכן היפומתילציה אוראלי שנקשר לדנ"א ולרנ"א, ומאפשר ויסות אפיגנטי מתמשך עקב חשיפה ממושכת. נכון לעכשיו, התרופה מפותחת כמשנה אפיגנטי לטיפול בגידולים המטולוגיים שונים. המנגנון העיקרי של הפעולה של התרופה הוא האמין להיות hypomethylation DNA ו cytotoxicity ישיר לתאים hematopoietic חריג במח העצם. Hypomethylation עשוי לשחזר את הפונקציה הרגילה של גנים חיוניים עבור בידול והתפשטות.

מבנה כימי אונורג-אזציטידין

AML הוא הסוג הנפוץ ביותר של לוקמיה חריפה. AML מתחיל במח העצם, אבל במהירות נכנס למחזור הדם. שלא כמו התפתחות תאי דם תקינה, ב- AML, הצטברות מהירה של תאי דם לבנים חריגים במח העצם עלולה להפריע לייצור תאי דם רגילים, וכתוצאה מכך ירידה בתאי דם לבנים בריאים, תאי דם אדומים וטסיות דם. AML היא מחלה מורכבת ומגוונת, הקשורה למגוון מוטציות גנטיות. אם לא מטופלים, המצב בדרך כלל מתדרדר במהירות.

חולים מבוגרים שאובחנו לאחרונה עם AML יכולים בדרך כלל להשיג הפוגה מלאה באמצעות כימותרפיה אינדוקציה, אבל חולים רבים ידרדרו ויחוו תוצאות גרועות. חולים בהפוגה זקוקים בדחיפות לתוכנית טיפול בתחזוקה שיכולה להפחית את הסיכון להישנות ולהאריך את ההישרדות הכוללת.

אישור זה מבוסס על היעילות ותוצאות הבטיחות של מחקר שלב 3 QUAZAR AML-001 מרכזי. המחקר בוצע בחולי AML שאובחנו לאחרונה שהשיגו הפוגה מלאה ראשונה (CR או CRi) לאחר שקיבלו כימותרפיה אינדוקציה אינטנסיבית ולא היו מתאימים ל- ASCT בזמן ההקרנה. הוא העריך את היעילות והבטיחות של Onureg כטיפול תחזוקה בקו ראשון. התוצאות הראו כי בהשוואה לפלצבו, Onureg האריכה באופן משמעותי את ההישרדות הכוללת (OS, נקודת קצה ראשונית) בכמעט 10 חודשים בטיפול התחזוקה בקו הראשון (מערכת הפעלה חציונית: 24.7 חודשים לעומת 14.8 חודשים, p = 0.0009), ההישרדות ללא הישנות (RFS, נקודת קצה משנית מרכזית) התארכה באופן משמעותי ביותר מפעם אחת (PFS חציוני: 10.2 חודשים לעומת 4.8 חודשים, p = 0.0001), והתוצאות היו שיפורים משמעותיים מבחינה סטטיסטית ומשמעותיים מבחינה קלינית.

אנדרו וויי, החוקר הראשי של המחקר QUAZAR AML-001, אמר: "באיחוד האירופי, למרות שחולי AML רבים מקבלים הפוגה באמצעות טיפול אינדוקציה, משך ההפוגה עשוי להיות קצר והסיכון להישנות עדיין גבוה, במיוחד עבור אלה שאינם זכאים להשתלת תאי גזע. כתוצאה מכך, הביקוש לאפשרויות טיפול תחזוקה AML לא נענה. אישור הנציבות האירופית של Onureg יאפשר לחולי AML להשיג יתרונות קליניים ולשנות את המצב הנוכחי של טיפול AML, כולל שורה של תת-סוגים של חולים."