התרופה להורדת הכולסטרול של Novartis, SiRNA, להורדת כולסטרול: LDL-C מוריד באופן משמעותי ולבסוף בשתי קבוצות משנה של ASCVD!

נוברטיס הכריזה לאחרונה בכנס האגודה האירופית לקרדיולוגיה (ESC) לשנת 2021 על תוצאות שתי ניתוח מצטבר של ניסויים שלב 3 ORION -9, -10 ו- -11 בתרופה החדשנית להורדת כולסטרול לקביו (incisiran). הנתונים מראים כי ב -2 קבוצות המשנה של חולים עם מחלות לב וכלי דם טרשת עורקים (ASCVD)-מחלות לב וכלי דם (CeVD) ומחלות פוליסקולריות (PVD), 2 טיפולי לקוויו בשנה יכולים להפחית ביעילות ורציפות את כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C) .

LDL-C הוא אחד מגורמי הסיכון הניתנים לשינוי הקל ביותר ל- ASCVD; עם זאת, למרות השימוש הנרחב בסטטינים, 80% מהחולים אינם עומדים ביעד LDL-C המומלץ בהנחיות.

הניתוח הראשון שפורסם במפגש הראה כי בקרב חולים עם CeVD, בהשוואה לפלסבו, טיפול בלקביו הפחית את ה- LDL-C בממוצע ב -55.2% מההתחלה ליום 510 (p< 0,0001).="" הניתוח="" השני="" הראה="" כי="" בחולים="" עם="" pvd,="" בהשוואה="" לפלסבו,="" טיפול="" בלקביו="" הפחית="" את="" ה-="" ldl-c="" בממוצע="" של="" 48.9%="" מהתחלה="" ליום="" 510="">< 0.0001).="" התוצאות="" בחולים="" ללא="" pvd="" היו="" דומים.="" בהשוואה="" לפלצבו,="" טיפול="" בלקביו="" הפחית="" את="" ה-="" ldl-c="" מהבסיס="" ליום="" 510="" בממוצע="" של="" 51.5%=""><>

בשני הניתוחים הללו, לקביו נסבל היטב ופרופיל הבטיחות שלו היה דומה לזה של פלסבו. תופעות הלוואי העיקריות בתקופת הטיפול (TEAE) באתר ההזרקה היו קצרות טווח, עם מידה מסוימת של מנת יתר. זה עולה בקנה אחד עם התוצאות של כלל האוכלוסייה המאוחדת של הניסוי המשולב. לחולים עם PVD יש תדירות גבוהה יותר של תופעות לוואי חמורות בתקופת הטיפול (TESAE), שעשויות לנבוע ממחלתם החמורה יותר.

דיוויד סורג'ל, מנהל המחקר העולמי בפיתוח תרופות לב וכלי דם, כליות ומטבוליות בנובארטיס, אמר: "אנו יודעים שחשיפה ארוכת טווח ל- LDL-C מוגברת מתמשכת מגבירה את הסיכון ל- ASCVD, מה שעלול להוביל לאירועים קרדיווסקולריים. כגון התקף לב או שבץ. ניתוחים אלה מצביעים על כך ש -2 טיפולי Leqvio בשנה סיפקו הפחתות יעילות ומתמשכות של LDL-C דומה ב -2 קבוצות המשנה הקטנות יותר של ASCVD (CeVD ו- PVD) לאוכלוסיית ASCVD ניסויית שלב 3 ORION. אחת וה- RNA (siRNA) המפריעה הקטנה המספקת הפחתה יעילה ומתמשכת של LDL-C, לקביו יכולה לסייע בניהול גורמי הסיכון הקרדיווסקולריים העיקריים של ASCVD. היפוך עקומת החיים על ידי צמצום ומניעת מקרי מוות מוקדמים הנגרמים כתוצאה ממחלות לב וכלי דם הוא מרכיב מרכזי בשאיפתנו.&ציטוט;

לקביו היא תרופה חלוצית להורדת כולסטרול siRNA שפותחה על ידי חברת התרופות The TMC. נוברטיס רכשה את TMC תמורת 9.4 מיליארד דולר בנובמבר 2019 וכללה את חברת incisiran. נכון לעכשיו, incisiran גם נמצא בבדיקה של ה- FDA האמריקאי.

בדצמבר 2020 אושר האינקליסיראן על ידי הנציבות האירופית ונמכר באירופה בשם המסחרי לקביו כסיוע לבקרת תזונה לטיפול בהיפרכולסטרולמיה ראשונית מבוגרת (הטרוזיגטית משפחתית ולא משפחתית) או דיסליפידמיה מעורבת, באופן ספציפי: (1) לקביו בשילוב עם סטטינים או סטטינים וטיפולים אחרים להורדת שומנים משמשים לטיפול בחולים שאינם יכולים להגיע למטרת הטיפול ב- LDL-C של קבלת המינון המקסימלי של סטטינים; (2) לקביו משולב עם טיפולים אחרים להורדת שומנים לטיפול בחולים שאינם סובלים סטטינים או התוויות נגד לסטטינים.

לקביו ניתנת בזריקה תת עורית. לאחר כל מתן בחודש ה -0 וה -3, הוא מנוהל אחת לשישה חודשים במהלך תקופת התחזוקה, ונדרשות רק 2 זריקות בשנה. בהשוואה לטיפולים להורדת כולסטרול בשוק, לקביו צפוי לשפר משמעותית את התאימות לטווח הארוך.

ראוי להזכיר כי לקביו הוא הטיפול הראשון והיחיד הקטן היחיד בעולם המפריע ל- RNA (siRNA) להורדת כולסטרול (LDL-C). המרכיב הפעיל של התרופה הוא incisran, שהוא siRNA ראשון מסוגו עם מנגנון פעולה חדש. באמצעות הפרעות RNAi (RNAi) היא יכולה להפחית ביעילות ולבסוף מחלות לב וכלי דם טרשת עורקים (ASCVD). , רמות LDL-C בחולים עם שווי סיכון ל- ASCVD, היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית (HeFH). מחלות אלו הן הגורמים המרכזיים להתקף לב ושבץ, ועלולות לגרום בסופו של דבר למוות.

באירופה, מחלות לב וכלי דם (CVD) הורגות 3.9 מיליון בני אדם מדי שנה. למרות השימוש הנרחב בסטטינים, 80% מהחולים בסיכון גבוה אינם מצליחים לעמוד ביעד LDL-C המומלץ בהנחיות. נתונים קליניים מראים כי בקרב מטופלים המקבלים את המינון המקסימלי של טיפול בהורדת שומנים אך עם עלייה ב- LDL-C, לקביו יכול להפחית ביעילות ורציפות את LDL-C, ובטיחותו דומה לזו של פלסבו. באמצעות שיטת מינון ייחודית פעמיים בשנה, ניתן לשלב את לקביו בצורה חלקה בחולים' ביקורים רפואיים קבועים, שיפור התאימות ושיפור הפרוגנוזה של המטופל.

Inclisiran הוא הטיפול הראשון בהורדת כולסטרול בקטגוריית siRNA, המכוון ל- proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9), שהוא מנגנון מרכזי שבאמצעותו הגוף מווסת את ה- LDL-C. חלבון PCSK9 יכול להפחית את יכולת הכבד&להסיר כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה מהדם, ו- LDL-C מוכר כגורם סיכון מרכזי למחלות לב וכלי דם (CVD). מטרת PCSK9 מספקת מודל טיפול חדש למאבק ב- LDL-C, הנחשב להתקדמות הגדולה ביותר בתחום הורדת שומנים לאחר סטטינים (כגון ליפיטור).

incisiran הוא סוג של siRNA שמשתמש בתהליך הטבעי של הפרעות RNA אנושיות כדי להיקשר ל- mRNA המקודד לחלבון PCSK9, מפחית את רמות ה- mRNA באמצעות הפרעות RNA ומונע מהכבד לייצר חלבון PCSK9, ובכך משפר את יכולת הכבד להסיר LDL-C מהדם, וממש את הפחתת רמת LDL-C.

עד כה אושרו לשוק שתי תרופות נוגדנים חד שבטיים המיועדות לעיכוב חלבון PCSK9, כלומר Repatha של Amgen ו- Praluent של Sanofi/Regeneron. בניגוד לתרופות מעכבי PCSK9 נוגדנים חד שבטיים, כתרופה RNAi, האינקליסרן פועל על ידי כיבוי ישיר של ייצור חלבון PCSK9 בכבד.

למרות שזה מפגר מאחורי מעכבי PCSK9 אחרים, הנוחות של תקופת התחזוקה של incisiran&דורשת רק שתי מנהלות תת עוריות בשנה, מה שנותן לה הזדמנות טובה לחדור לשוק בשוק התרופות להורדת הכולסטרול. קרדיט סוויס חזה בעבר כי המכירות השנתיות העולמיות של חברת incisiran&בשנת 2024 יגיעו ל- 1.13 מיליארד דולר.