Jyseleca: שיפור מהיר של הסימפטומים והקלה מתמשכת!

חברת Galapagos NV, שותפה למדעי גלעד, הכריזה לאחרונה בפגישה השנתית ה -16 של ארגון מחלות הקרוהן והקוליטיס האירופאי (ECCO) על אירוע חדש שלאחר האירוע של התרופה אנטי דלקתית אוראלית Jyseleca (פילגוטיניב, 200mg) שלב 3 פרויקט SELECTION ניתוח התוצאות. הנתונים שפורסמו בפגישה תמכו ביעילות ובטיחות Jyseleca כמעכב עדיפות ל- JAK1 שנלקח דרך הפה פעם ביום בטיפול בחולים עם קוליטיס כיבית פעילה בינונית עד חמורה (UC).

Jyseleca הוא מעכב JAK1 סלקטיבי בעל פה שאושר לשיווק באיחוד האירופי, בריטניה ויפן לטיפול בחולים בינוניים עד חמורים עם חוסר או אי סבילות לתרופה אחת או יותר לשינוי מחלה נגד ראומטי (DMARD). חולים מבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית (RA). מבחינת תרופות, ניתן להשתמש ב- Jyseleca כטיפול יחיד או בשילוב עם מתוטרקסט (MTX). נכון לעכשיו, הבקשה של Jyseleca' לקבלת אינדיקציות חדשות לטיפול ב- UC עוברת בדיקה רגולטורית גם באיחוד האירופי, בריטניה ויפן. היישום הספציפי הוא: לטיפול במקרים בינוניים עד חמורים של תגובה לא מספקת, אי תגובה או חוסר סובלנות לטיפולים קונבנציונליים או לסוכנים ביולוגיים חולים מבוגרים עם קוליטיס כיבית פעילה (UC). ראוי לציין כי ה- FDA האמריקאי לא אישר שום אינדיקציה ל- Jyseleca בשל שיקולי בטיחות.

במפגש זה, ניתוח פוסט-הוק של נתוני מחקר האינדוקציה של פרויקט SELECTION הראה כי בחולים עם UC פעיל בינוני עד חמור, פילגוטיניב (200 מ"ג דרך הפה פעם ביום) שיפר משמעותית את תדירות המעי (SF) ודימום רקטלי (RB), ההשפעה נצפתה בשבוע הראשון של הטיפול, ובהתחלה טופלה בתרופות ביולוגיות (ביולוגיות-נאיביות, לא קיבלו חומרים ביולוגיים בעבר) וחוויות ביולוגיות (בעלות ניסיון ביולוגי, שקיבלו בעבר (סוכנים ביולוגיים) נצפו בחולים.

בהשוואה לפלסבו, לחולים שקיבלו 200 מ"ג פילגוטיניב היה שיעור חולים גבוה יותר: במחקר האינדוקציה A, הם הגיעו להערכה מקיפה של RB=0 ו- SF≤1 כבר ביום 9 (טיפול ראשוני של סוכן ביולוגי: פילגוטיניב 18.8% בקבוצת 200 מ"ג, 9.5% מקבוצת הפלצבו, p< 0.05).="" במחקר="" האינדוקציה="" b,="" ההערכה="" המקיפה="" הייתה="" כבר="" ביום="" 7="" כ-="" rb="0" ו-="" sf≤1="" (טופלו="" בחומרים="" ביולוגיים;="" 10.7%="" בקבוצת="" הפילגוטיניב="" 200="" מ"ג;="" 4.2%="" בקבוצת="" הפלצבו,="" עמ="" '&="" lt;="">

ניתוח נוסף שלאחר המוות של מחקר התחזוקה של SELECTION דיווח על שיעור החולים שלא הגיבו לסטרואידים בנקודות זמן שונות. נתונים אלה מצביעים על כך שבחולים עם UC פעיל בינוני עד חמור,פילגוטיניב(200 מ"ג דרך הפה פעם ביום) הפחתת וביטול השימוש בקורטיקוסטרואידים (CS) בשבוע 58 בהשוואה לפלסבו. בקרב החולים שלא הראו הפוגה של CS בשבוע 58, בהשוואה לקבוצת הפלסבו, בקבוצת הפילגוטיניב 200 מ"ג היה שיעור גבוה משמעותית של החולים שהיו בהפוגה ללא CS (27% לעומת 6%) במהלך 6 החודשים הראשונים. ההבדל היה מוקדם ככל שנצפה במהלך 8 החודשים הראשונים (22% בקבוצת fingolimod 200mg לעומת 6% בקבוצת הפלסבו).

ניתוח בטיחות נוסף מפרויקט SELECTION, שילוב אינדוקציה, תחזוקה ונתוני מחקר ממושכים לטווח ארוך (חשיפה טיפולית מצטברת של פילגוטיניב 200 מ"ג היא 1207 שנות חולה וחשיפה טיפולית מצטברת של פלצבו היא 318 שנות מטופל), תוצאות בטיחות והשראה ראשונית ומחקרי אחזקה עקביים, פילגוטיניב נסבל היטב בחולים עם UC בינוני עד פעיל.

וואליד אבי סאאב, קצין הרפואה הראשי של גלאפגוס, אמר: "האזנה לצרכים של מטופלים עם UC פעיל בינוני וחמור ואנשי הרפואה המטפלים בהם עוזרים לנו להבין את החשיבות של מציאת טיפולים המתייחסים הן לתסמינים קליניים והן לתוצאות המדווחות על המטופל. . נתונים חדשים מ- SELECTION ומחקר ההרחבה לטווח ארוך מראים כי בהשוואה לחולים שקיבלו פלסבו, חולים עם UC פעיל פעיל עד בינוני עד חמור שקיבלו פילגוטיניב 200 מ"ג חוו תגובה מהירה, הפוגה מתמשכת ללא סטרואידים וסובלנות לטווח ארוך.&ציטוט;

מבנה מולקולרי שלפילגוטיניב(מקור התמונה: ויקיפדיה)

קוליטיס כיבית (UC) היא מחלת מעי דלקתית כרונית (IBD). הסימפטומים של המחלה הם לעתים קרובות לסירוגין, כך שחולים בדרך כלל חווים התקפים והפוגות. בנוסף להשפעות הגופניות, המחלה יכולה להביא גם להשפעות פסיכולוגיות משמעותיות.

המרכיב התרופתי הפעיל של Jyseleca הוא filgotinib, שהוא מעכב JAK1 סלקטיבי ביותר שגילה ופותח על ידי Galapagos. בסוף דצמבר 2015, גלעד הגיע להסכם עם גלאפגוס בסכום כולל של עד 2 מיליארד דולר לפיתוח ולמסחור של פילגוטיניב ברחבי העולם. עם זאת, בשל נסיגות גדולות ברגולציה האמריקאית, שני הצדדים תיקנו את הסכם המסחור והפיתוח של פילגוטיניב בדצמבר 2020. גלאפגוס תהיה אחראית למסחור של פילגוטיניב באירופה (תקופת המעבר צפויה להסתיים בסוף 2021. ), בעוד גלעד ימשיך להיות אחראי על פילגוטיניב מחוץ לאירופה, כולל יפן (שם גלעד תמכור במשותף פילגוטיניב עם איסאי).

כַּיוֹם,פילגוטיניבמפותח לטיפול במגוון מחלות דלקתיות, מתוכן מחקרי שלב 3 כוללים טיפול בדלקת מפרקים שגרונית, מחלת קרוהן וקוליטיס כיבית. עם זאת, בתחום מעכבי JAK,פילגוטיניבמתמודד גם עם מספר מוצרים מתחרים. בנוסף לשני המוצרים המפורטים, פייזר ז'לז'אנז ואלי לילי אולומיאנט, היריבה החזקה יותר תהיה רינוואק (upadacitinib) של AbbVie'.

ראוי לציין כי במחצית הראשונה של השנה דחתה ה- FDA האמריקאי את לוח הבדיקות לאינדיקציות חדשות של מספר מעכבי JAK, כולל Pfizer abrocitinib לטיפול באטופיק דרמטיטיס בינוני עד חמור (AD), Xeljanz/Xeljanz XR מטפל בספונדיליטיס ankylosing (AS), Olumiant מטפל בספירה בינונית עד חמורה, Rinvoq מטפל ב- AD בינוני עד חמור וב- PSA פעיל.

הסיבה היא שבמחקר בטיחות שלאחר השיווק שפורסם בינואר השנה, נמצא כי Xeljanz יעלה את הסיכון למחלות לב וסרטן חמורות הקשורות ללב בהשוואה למעכבי TNF מסורתיים. נכון לעכשיו, ה- FDA האמריקאי בודק בקפדנות את כל התרופות בקטגוריית מעכבי JAK. הסוכנות ביקשה מחברות התרופות הרלוונטיות לספק נתוני ניתוח נוספים.