הראשון ורב עוצמה MC4R אגוניסט Imcivree (setmelanotide): ירידה במשקל ≥10% לאחר הטיפול במשך שנה אחת!

Rhythm Pharmaceuticals היא חברת ביו-פרמצבטיקה המתמחה בפיתוח ומסחור של מחלות גנטיות נדירות של השמנת יתר. לאחרונה, החברה הודיעה על תוצאות חיוביות בשורה העליונה של ניסוי קליני מפתח שלב 3. הניסוי הוא הערכת קולטן מלנוקורטין-4 (MC4R) אגוניסט Imcivree (setmelanotide) לטיפול ברעב לא מרוצה והשמנת יתר חמורה בחולים עם תסמונת Bardet-Biedl (BBS) ותסמונת אלסטרום. התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית וכל נקודות הקצה המשניות העיקריות: ירידה משמעותית מבחינה סטטיסטית ומשמעותית קלינית במשקל המטופל ובציון הרעב. כל המגיבים העיקריים לנקודת הקצה היו חולי בי.סי. היו שלושה חולים ראויים להעריך עם תסמונת אלסטרום, אבל אף אחד מהם לא פגש את נקודת הקצה העיקרית.

Imcivree הוא מלנוקורטין 4 (MC4) אגוניסט קולטן, שהוא תרופה דיוק הראשון מסוגו שנועד לפתור ישירות השמנת יתר הנגרמת על ידי פגמים גנטיים בגורם שורש מסלול קולטן MC4.

בcohort מפתח של ניסוי זה שלב 3, בסך הכל 32 חולים עם BBS ו 6 חולים עם תסמונת אלסטרום נרשמו. ניתוח ראשוני של 31 חולים נבחנים (28 חולים עם BBS ו 3 חולים עם תסמונת אלסטרום) בגילאי ≥12 שנים. חמישה חולים (3 BBS חולים 2 חולי תסמונת אלסטרום) היו צעירים יותר 12 שנים בזמן ההרשמה.

ניתוח נקודת הקצה העיקרית הראה כי 11 מתוך 31 החולים (34.5%) הגיע לנקודת הקצה העיקרית של ירידה במשקל של ≥10% מהרמה הבסיסית לאחר כ 52 שבועות של טיפול (p = 0.0024); 11 מתוך 28 חולים עם ירידה במשקל BBS היה 10%; 0 מתוך 3 חולים עם תסמונת אלסטרום איבדו 10% משקל.

הניתוח של נקודות הקצה המשניות העיקריות הראה כי משקל הגוף הופחת בממוצע של 6.2% מקו הבסיס (p<0.0001); compared="" with="" baseline,="" the="" average="" reduction="" of="" most="" hunger="" ratings="" was="" -30.8%=""><0.0001); 60.2%="" of="" patients="" were="" receiving="" approximately="" 52="" after="" weeks="" of="" treatment,="" most="" hunger="" scores="" were="" at="" least="" 25%="" lower="" than="" baseline="" levels=""><>

עולה בקנה אחד עם ניסיון קליני קודם, setmelanotide היה בדרך כלל נסבל היטב: תופעות לוואי (TEAE) במהלך הטיפול כללו תגובות אתר הזרקה קלה ובחילות, והקאות מזדמנות; לא התרחשו תופעות לוואי חמורות; 8 חולים הפסיקו את המחקר במהלך הניסוי לטיפול רפואי, 5 חולים היו בשל תופעות לוואי (1 היה לוקח פלצבו באותו הזמן), ו 3 חולים היו בשל סיבות אחרות (1 היה לוקח פלצבו באותו הזמן).

קצב מתכננת להשלים את הגשת מסמכי יישום רגולטוריים לטיפול setmelanotide BBS ל-FDA האמריקאי ואיחוד האירופי EMA במחצית השנייה של 2021. החברה מתכננת לקבוע את נתיב הפיתוח של setmelanotide בתסמונת אלסטרום לאחר השלמת ניתוח מקיף של הנתונים הסופיים של הניסוי.

המרכיב התרופות הפעיל של Imcivree הוא setmelanotide, שהוא חלוצי, אגוניסט MC4R אוליגופטיד שפותח לטיפול במחלות גנטיות השמנת יתר נדירה. MC4R הוא חלק מהמסלול הביולוגי המרכזי שהגוף מווסת באופן עצמאי את ההוצאה האנרגטית ואת התיאבון. מוטציות גנטיות עלולות לפגוע בתפקוד מסלול MC4R, אשר עלול להוביל לרעב קיצוני (היפרפטיט) והשמנת יתר חמורה בשלב מוקדם. כיום, setmelanotide מפותח כטיפול ממוקד כדי לשחזר את הפונקציה של מסלול MC4R פגום, להקים מחדש צריכת אנרגיה ובקרה תיאבון בחולים עם מחלות גנטיות השמנת יתר נדירה, להפחית את הרעב, ולהפחית משקל. לפני שאימסברי אושרה, לא היה טיפול תרופתי לטיפול במחלות גנטיות נדירות אלה של השמנת יתר.

בסוף נובמבר השנה, Imcivree אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי לניהול משקל לטווח ארוך של ילדים שמנים נדירים ומבוגרים בגילאי ≥ 6 שנים. באופן ספציפי: בדיקות גנטיות אישרו כי זה הופק על ידי פרו-אופיואידים מלנוציט קורטיקוסטרואיד (POMC), השמנת יתר הנגרמת על ידי מחסור של חלבון convertase subtilisin / kexin1 סוג (PCSK1) או קולטן לפטין (LEPR).

עם אישור זה, Imcivree הופך התרופה הראשונה אי פעם ה-FDA אישר לטיפול אלה השמנת יתר גנטית נדירה. נכון לפעם, Imcivree גם עובר הערכה מואצת על ידי הסוכנות האירופית לתרופות (EMA). בארצות הברית ובאיחוד האירופי, setmelanotide הוענק ייעוד תרופות יתומות (ODD) לטיפול בהשמנת יתר לקויה POMC ו LEPR, כמו גם ייעוד תרופות פריצת דרך (BTD) ו ייעוד תרופות עדיפות (PRIME) בהתאמה.

ראוי לציין כי בעת אישור Imcivree, ה-FDA גם הוציא שובר ביקורת עדיפות מחלת ילדים נדירה (PRV) ל Rhythm כדי לתגמל את החברה על תרומתה יוצאת הדופן. ניתן להשתמש ב- PRV זה כדי לזרז את האישור של יישומים עתידיים, או למכור אותו לצד שלישי. שתי עסקאות PRV האחרונות תומחרו סביב $90,000,000.

חולים הסובלים מהשמנת יתר עקב פגמים POMC, PCSK1, או LEPR מתחילים להיאבק עם רעב קיצוני ולא יודע שובע מגיל צעיר, אשר יכול להוביל להתחלה מוקדמת של השמנת יתר חמורה. אישור ה-FDA של Imcivree מבוסס על התוצאות של המחקר הגדול ביותר עד כה על השמנת יתר הנגרמת על ידי פגמים POMC, PCSK1 או LEPR. בשלב 3 ניסויים קליניים, 80% ו 45.5% של חולים שמנים הנגרמת על ידי מחסור POMC או PCSK1 ומחסור LEPR, בהתאמה, איבד יותר מ 10% משקלם לאחר קבלת Imcivree במשך שנה אחת.