CHMP של האיחוד האירופי ממליץ על אישור טיפול בזג'ולה (ניראפריב) טיפול תחזוקה קו ראשון, ללא קשר לסמן הביולוגי, נרשם בסין.

GlaxoSmithKline (GSK) הודיעה לאחרונה כי ועדת התרופות האירופית (EMA) למוצרי תרופות לשימוש בבני אדם (CHMP) פרסמה סקירה חיובית המציעה את אישור התרופה הממוקדת נגד סרטן Zejula (ניראפריב) כטיפול תחזוקי קו ראשון בשימוש. לטיפול בחולים עם סרטן שחלות מתקדם המגיבים לכימותרפיה המכילה פלטינה, ללא קשר למצב הסמן הביולוגי שלהם.

חוות הדעת של CHMP היא הצעד האחרון בתהליך אישור השיווק לפני שהיא מאושרת על ידי הנציבות האירופית (EC). כעת, חוות הדעת של ה- CHMP יוגשו לבדיקת ה- EC, אשר בדרך כלל מאמצת את חוות הדעת של ה- CHMP ומקבלת החלטת ביקורת סופית תוך חודשיים. אם יאושר, ז'ג'ולה יהפוך למעכב ה- PARP החד-פעמי הראשון של האיחוד האירופי&# 39 לטיפול תחזוקת קו ראשון בחולים עם סרטן שחלות מתקדם המגיבים לטיפול כימותרפי המכיל פלטינה.

בסוף אפריל השנה אושרה זג'ולה על ידי ה- FDA האמריקאי כטיפול תחזוקתי חד פעמי לסרטן השחלות המתקדם (כולל סרטן השחלות האפיתל, סרטן החצוצרות וסרטן הצפק העיקרי) שיש לו הפוגה מלאה או חלקית לראשונה. קו כימותרפיה המכילה פלטינה מטופלות, ללא קשר למצב הסמן הביולוגי. אישור זה מהווה התקדמות משמעותית בטיפול בסרטן השחלות. מכיוון שלפני כן, רק 20% מהחולים בסרטן השחלות, כלומר חולים עם מוטציות BRCA (BRCAm), היו זכאים להשתמש במעכבי PARP כמונותרפיה בטיפול קו תחזוקה ראשון.

נתונים קליניים מראים כי באוכלוסיית המחקר כולה (ללא קשר למצב הסמן הביולוגי), אוכלוסיית המוטציות של BRCA, מום רקומבינציה הומולוגי (חיובי ל- HRD) אוכלוסיית BRCA רגילה ואוכלוסיית רקומבינציה הומולוגית (HRD שלילית), בהשוואה לפלצבו, Zejula בשורה הראשונה. טיפול בתחזוקה מפחית את הסיכון להתקדמות המחלה או למוות ב -38%, 60%, 50% ו -32% בהתאמה.

היישום של Zejula כטיפול תחזוקתי קו ראשון בסרטן השחלות המתקדם מבוסס על תוצאות המחקר בשלב III PRIMA (ENGOT-OV26 / GOG-3012). במחקר זה, חולים מתקדמים (שלב III או IV) שקיבלו הפוגה לאחר שקיבלו כימותרפיה המכילה פלטינה מהשורה הראשונה, חולקו באופן אקראי לקבלת טיפול בז'ג'ולה או בתחזוקת פלצבו ביחס 2: 1. נקודת הסיום העיקרית היא הישרדות ללא התקדמות (PFS). הטיפול הראשוני ב- Zejula נכלל במחקר: חולים עם משקל גוף בסיסי< 77="" ק"ג="" ו="" או="" ספירת="">< 150k="" μl,="" המינון="" ההתחלתי="" היה="" 200="" מ"ג="" פעם="" ביום;="" מינון="" ההתחלה="" לכל="" שאר="" החולים="" היה="" 300="" מ"ג="" פעם="">

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית: בכל אוכלוסיית חולי המחקר (ללא קשר למצב הסמן הביולוגי), Zejula הפחיתה משמעותית את הסיכון להתקדמות המחלה או למוות ב -38% בהשוואה לפלצבו כאשר נעשה שימוש לטיפול תחזוקת קו ראשון ( HR=0.62, 95% CI: 0.50-0.75, p< 0.001).="" חשוב="" לציין,="" שתתי="" קבוצות="" המשולב="" ההומולוגיות="" הפגומות="" (hrd="" חיוביות)="" והן="" תת-קבוצות="" הומולוגיות="" רקומבינציה="" (hrd="" שליליות)="" הראו="" יתרונות="" מובהקים="" מבחינה="" קלינית="" ומובהקים="" סטטיסטית.="" תוצאות="" אלו="" מונעות="" על="" ידי="" הפחתה="" בסיכון="" להתקדמות="" מחלה="" משמעותית="" מבחינה="" קלינית:="" גידולים="" מוטנטים="" של="" brca="" (הפחתת="" סיכון="" 60%,="" hr="0.40," 95%="" ci:="" 0.27-0.62,="">< 0.001),="" פגמי="" רקומבינציה="" הומולוגיים="" (חיובי="" ל-="" hrd="" )="" גידולים="" מסוג="" brca="" פראי="" (50%="" הפחתת="" סיכון,="" hr="0.50" [95%="" ci:="" 0.30–0.83],="" p="0.006)," גידולים="" הומולוגיים="" של="" רקומבינציה="" רגילה="" (hrd="" שלילית)="" (הפחתת="" סיכון="" 32%,="" hr="0.68" [95%="" ci="0.49–0.94]," p="">

בניתוח הביניים של הישרדות כוללת (OS), Zejula גם הראה מגמה מעודדת של שיפור במערכת ההפעלה בהשוואה לפלצבו. ניתוח זמני הביניים של מערכת ההפעלה שתוכנן מראש הראה יתרונות לזג'ולה בכל אוכלוסיית המחקר (HR 0.70; 95% CI: 0.44-1.11). בתת-קבוצה של מחסור ב- HR, 91% מהחולים שטופלו בזג'ולה שרדו 24 חודשי טיפול, ו- 85% מהחולים שטופלו בפלצבו (HR=0.61; 95% CI: 0.27-1.40). נתונים אלה עדיין לא בשלים, ומשמעותם עדיין לא מובנת במלואה. ניתוח הביניים של מערכת ההפעלה הראה גם כי בתת-קבוצה עם משאבי אנוש נאותים, 81% מהחולים שטופלו בזג'ולה שרדו לאחר 24 חודשי טיפול, ו -59% מהחולים שטופלו בפלצבו (HR=0.51; 95% CI: 0.27-0.97).

לא ניתן להבחין בפרופיל הבטיחות המוצג במחקר זה מפרופיל הבטיחות הידוע של Zejula. תופעות הלוואי השכיחות ביותר בדרגה 3 ומעלה ב- Zejula כללו אנמיה (31%), טרומבוציטופניה (29%) ונויטרופניה (13%). יישום משטרי מינון פרטניים בהתבסס על משקל גוף ו / או ספירת טסיות דם יכול להפחית את שכיחות תופעות הלוואי (TEAE) בטיפול המטולוגי. לא נמצאו אותות בטיחות חדשים. תוצאות דיווחי המטופלים המאומתים הראו כי איכות החיים בקבוצת הטיפול בזג'ולה ובקבוצת הפלצבו הייתה דומה.

בעולם, סרטן השחלות הוא הגורם השמיני לשכיחות מקרי המוות מסרטן בקרב נשים. בארצות הברית ובאירופה, כ -22,000 ו -65,000 נשים מאובחנות כחולות סרטן השחלות מדי שנה. למרות שכימותרפיה המכילה פלטינה מהשורה הראשונה יש שיעור תגובה גבוה, כ- 85% מהחולים יחוו הישנות מחלה. לאחר הישנות, קשה לרפא, ומרווח הזמן בין כל הישנות מתקצר.

במחקר PRIMA נרשמו חולים שהראו תגובה טיפולית לכימותרפיה המכילה פלטינה מהשורה הראשונה, כולל אלה שנמצאים בסיכון גבוה להתקדמות המחלה. מדובר באוכלוסייה עם צרכים רפואיים גבוהים שלא סופקו וייצוג תחתון במחקרים קודמים של סרטן השחלות בשורה הראשונה. המחקר הוא מחקר ציון דרך. הנתונים מוכיחים את החשיבות של טיפול תחזוקה קו ראשון של Zejula&והיתרונות הקליניים שלו לנשים הסובלות מסרטן השחלות. טיפול תחזוקתי של קו ראשון ראשון של ז'גולה לאחר הניתוח וכימותרפיה המכילה פלטינה מהשורה הראשונה תספק למטופלים אפשרות טיפול חשובה וחדשה, והיא עשויה להיות בסיסית לטיפול בסרטן השחלות.

המרכיב התרופתי הפעיל של ז'ג'ולה הוא niraparib, שהוא מעכב פולי ADP ריבוז פולימראז (PARP) בעל מולקולה קטנה בעל פה שיכול לנצל פגמים במסלול תיקון ה- DNA בכדי להמית תאים סרטניים. אופן פעולה זה מקנה לטיפול התרופתי פוטנציאל למגוון רחב של סוגי גידולים עם ליקויי תיקון DNA. PARP קשור למגוון רחב של סוגי גידולים, במיוחד סרטן השד והשחלות. Zejula פותחה על ידי Tesaro, שנרכשה על ידי GlaxoSmithKline בדצמבר 2018 תמורת 5.1 מיליארד דולר (כ -4 מיליארד ליש"ט). בסוף ספטמבר 2016, Zai Lab הגיעה להסכם רישיון עם טסארו, המאשר את הזכויות של Zejula בסין היבשתית, הונג קונג ומקאו.

Zejula אושרה לשיווק במרץ 2017. האינדיקציות שאושרו כרגע כוללות: (1) לתחזוקת חולים עם סרטן שחלות באפיתל חוזר, סרטן צינור החצוצרות או סרטן פריטוניאל ראשוני המוחלים לחלוטין או חלקית על ידי טיפול כימותרפי המכיל פלטינה. (2) משמש לסרטן שחלות מתקדם, סרטן חצוצרות או צפק ראשוני שקיבלו 3 משטרי כימותרפיה או יותר בעבר וסרטן שלהם קשור למצב החיובי של מום רקומבינציה הומולוגי (HRD) שהוגדר באחד משני המצבים הבאים. טיפול בחולי סרטן: (א) מוטציות BRCA מזיקות או חשודות להזיק; (ב) חוסר יציבות של הגנום (GIS) והמחלה התקדמה יותר מ- 6 חודשים לאחר שהגיבה לכימותרפיה האחרונה המכילה פלטינה.

בהונג קונג ובמקאו, סין, ז'ג'ולה (ניראפריב) אושרה לרישום באוקטובר 2018 וביוני 2019. ביבשת סין אישר המינהל הלאומי למוצרי רפואה (NMPA) את זייג'ולה (ניראפריב) ב- 27 בדצמבר 2019. אינדיקציות התרופות הן : לסרטן שחלות באפיתל וחצוצרות חוזרות שיש להם הפוגה מלאה או חלקית בכימותרפיה המכילה פלטינה טיפול תחזוקה לחולים מבוגרים חולי סרטן או סרטן הצפק הראשוני.