מעכב DPP1 הראשון Brensocatib מפחית באופן משמעותי את הסיכון להחמרת ריאות!

Insmed הינה חברת ביו-פרמצבטיקה עולמית המוקדשת לשינוי חייהם של חולים במחלות נדירות קשות. לאחרונה הודיעה החברה כי התוצאות הסופיות של מחקר שלב II WILLOW המעריך את ברנסוקטיב (בעבר נקרא INS1007) בטיפול בסימפונות סיסטיק פיברוזיס (NCFBE) פורסמו בכתב העת New England Journal of Medicine (NEJM) [ראה :שלב שלב 2 של מעכב DPP-1 Brensocatib ב Bronchiectasis]. נתונים חדשים מניתוח תת-המחקר הוכרזו גם בפגישה המקוונת של האסיפה השנתית של הארגון הנשימתי (ERS) בשנת 2020, באותו יום.

brensocatib הוא מעכב חדש, אוראלי, הפיך, הפוך, dipeptidyl peptidase 1 (DPP1) חדש, הנמצא כעת בפיתוח לטיפול בסימפונות ומחלות דלקתיות אחרות. בארצות הברית, ל- Brensocatib הוענק ייעוד לתרופות פורצות דרך (BTD) לטיפול ב- NCFBE מבוגר ולהפחית את התדרדרות המחלה. נכון לעכשיו, אין טיפול ספציפי ל- NCFBE.

תוצאות המחקר WILLOW הראו כי בהשוואה לפלצבו, ברנסוקטיב הפחית משמעותית את הסיכון להחמרת הריאות בחולים עם NCFBE. בהתחשב במעגל הקסם של דלקת, נזק לריאות וזיהום, והיעדר טיפולים תרופתיים מאושרים כיום, ממצאים אלה הם קריטיים.

WILLOW הוא מחקר שלב II עולמי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, שהעריך את היעילות והבטיחות של brensocatib בטיפול בחולים מבוגרים עם NCFBE. התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית: בהשוואה לפלצבו, שתי מנות של ברנסוקטיב (10 מ"ג ו- 25 מ"ג) האריכו משמעותית את הזמן להחמרת הריאות הראשונה במהלך תקופת הטיפול של 24 שבועות (6 חודשים) (קבוצת 10 מ"ג p=0.03; קבוצה של 25 מ"ג p=0.04). בכל עת במהלך הניסוי, לקבוצת 10 מ"ג היה סיכון נמוך יותר של 42% להחמרה בהשוואה לקבוצת הפלצבו (HR=0.58, p=0.03), וקבוצת 25 מ"ג הייתה בסיכון נמוך יותר ב 38% להחמרה בהשוואה ל קבוצת פלצבו (HR=0.62, p=0.046).

בנוסף, brensocatib גם הפחית משמעותית את שכיחות החמרות ריאות בהשוואה לפלצבו (נקודת סיום משנית מרכזית במחקר). הנתונים הספציפיים הם: בהשוואה לקבוצת הפלצבו, שכיחות החמרת הריאות בקבוצת 10 מ"ג וקבוצת 25 מ"ג הופחתה ב -36% (p=0.04) ו- 25% (p=0.17), בהתאמה. בנוסף, במהלך תקופת הטיפול של 24 שבועות, ריכוז האלסטז הנויטרופילי הפעיל (NE) בליחה היה תלוי במינון בהשוואה לפלצבו.

חשוב לציין, כי תוצאות מחקרי התת-קבוצה בהתבסס על גיל, ריכוז NE בסיסי, היסטוריית החמרת עבר, מדד חומרת הסימפונות ותפקוד הריאות עקביות. המחבר הראשי של מאמר NEJM, ד"ר ג'יימס צ'למרס, פרופסור לרפואה נשימתית ורופא ייעוץ בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת דנדי בבריטניה, אמר:" מחקר ה- WILLOW הראה כי בחולים עם NCFBE שיש להם היסטוריה של החמרות תכופות, הטיפול ב- brensocatib מאריך משמעותית את הזמן להחמרה ראשונה. זה גם מפחית את הסיכון להחמרה במהלך כל תקופת הטיפול. בהשוואה לפלצבו, גם שיעור ההחמרה השנתית נמוך יותר. לאור היעדר טיפולים תרופתיים מאושרים להפחתת המניע העיקרי לתחלואה ותמותה בחולים עם ברונכיאקטזיס, תוצאות אלו הן קריטיות. התוצאות מאמתות גם את מנגנון הפעולה החדש של brensocatib ומדגישות את היתרונות האפשריים של הפחתת פעילות פרוטאז סרין נויטרופילים."

בנוסף לתוצאות המחקר שפורסמו ב- NEJM, הוכרזו נתונים חדשים ממחקר WILLOW בכנס הבינלאומי של ERS. ניתוח תת-קבוצה הראה כי בתת-קבוצת החולים שניתחו על בסיס חומרת המחלה הבסיסית, זיהום Pseudomonas aeruginosa וריכוז כיח NE, המשיך ברנסוקטיב להאריך את הזמן להחמרה ראשונה ולהפחית את שיעור ההחמרה. בנוסף, brensocatib מפחית את הריכוז של כל שלושת פרוטאזות הסרין הנויטרופיליות (NSP) (NE, פרוטאז 3 וקתפסין G) בליחה.

במחקר WILLOW, בדרך כלל נסבל היטב ברנסוקאטיב. שכיחות תופעות הלוואי שהובילו להפסקת חולים שטופלו בפלסבו, ברנסוקטיב 10 מ"ג ו- 25 מ"ג היו 11%, 7% ו- 7% בהתאמה. תופעות הלוואי השכיחות ביותר בקרב חולים שטופלו ב- brensocatib היו שיעול, כאבי ראש, כיח מוגבר, קוצר נשימה, החמרה בסימפונות זיהומיות ושלשולים.

ברונכיאקטזיס שאינו סיסטיק פיברוזיס (NCFBE) היא מחלת ריאות כרונית קשה בה הסימפונות מורחבות לצמיתות עקב מחזור הזיהום, הדלקת ונזק לרקמות הריאה. המחלה מאופיינת בהידרדרות ריאה תכופה, הדורשת טיפול אנטיביוטי ו / או אשפוז. תסמיני המחלה כוללים שיעול כרוני, הפרשת יתר של כיח, קוצר נשימה וזיהומים חוזרים ונשנים בדרכי הנשימה, העלולים להחמיר את המחלה הבסיסית. NCFBE משפיע על כ- 340,000 עד 520,000 חולים בארצות הברית. נכון לעכשיו, אין טיפול ספציפי ל- NCFBE בארצות הברית, אירופה ויפן.

brensocatib הוא מעכב דיפפטידל פפטידאז I (DPP1) מולקולה קטנה שפותח על ידי Insmed לטיפול בסימפונות. DPP1 הוא אנזים. כאשר נוצרים נויטרופילים במוח העצם, הוא אחראי להפעלת פרוטאזות סרין נויטרופיליות (NSP), כגון אלסטאז נויטרופילי.

נויטרופילים הם הסוג הנפוץ ביותר של תאי דם לבנים וממלאים תפקיד חשוב בהרס פתוגן ובוויסות דלקת. במחלת ריאות דלקתית כרונית, נויטרופילים מצטברים בדרכי הנשימה וגורמים ל- NSP פעיל מדי, מה שמוביל להרס ודלקת ריאות. brensocatib עשוי להפחית את הנזק של מחלות דלקתיות כגון bronchiectasis על ידי עיכוב DPP1 והפעלתו של NSP.

Insmed מצפה להתחיל את פרויקט שלב III של ברנסוקטיב בטיפול בסימפונות במחצית השנייה של 2020.