אלי לילי ורזניו: ​​המעכב הראשון של CDK4 / 6 שמפחית את הסיכון להישנות של משאבי אנוש בסיכון גבוה + / סרטן שד מוקדם של HER2!

אלי לילי הודיעה לאחרונה על התוצאות החיוביות של מחקר ה- III שלב III של תרופת האנטי סרטן הממוקדת Verzenio (abemaciclib) בטיפול בסרטן השד בכנס הווירטואלי האירופי לרפואה אונקולוגית (ESMO) בשנת 2020. המחקר בוצע בחולי סרטן שד מוקדם ב- HR + / HER2. בניתוח ביניים שנקבע מראש, המחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית של IDFS: בהשוואה לטיפול אנדוקריני אדג'ובנטי סטנדרטי (ET), Verzenio בשילוב AD adjuvant רגיל מקטין משמעותית את הסיכון להישנות סרטן השד ב -25%.

נתוני הבטיחות ממחקר monarchE תואמים את פרופיל הבטיחות הידוע של ורזניו, ולא נצפו אותות בטיחות חדשים. בזמן הניתוח, כ -70% מהחולים בכל קבוצה היו עדיין בתקופת הטיפול לשנתיים. זמן המעקב החציוני של שתי הקבוצות היה כ- 15.5 חודשים. משך הטיפול החציוני של Verzenio&# 39 היה 14 חודשים.

על פי התוצאות, Verzenio הוא המעכב הראשון של CDK4 / 6 שהוכח כמפחית באופן מובהק סטטיסטית את הסיכון להישנות סרטן בחולי סרטן שד מוקדם ב- HR + / HER2. זה מהווה אבן דרך חשובה ויש בו פוטנציאל לשנות. המודל לטיפול מוקדם בסרטן השד הוא גם אבן הדרך הראשונה בקטגוריית מעכבי CDK4 / 6.

ד"ר סטיבן ג'ונסטון, החוקר הראשי של המחקר monarchE, הפרופסור לרפואה לרפואת סרטן השד של רויאל מארסדן NHS ויועץ אונקולוגי, אמר: "זו אבן דרך חשובה לסרטן השד בסיכון גבוה ל- HR + / HER2 מוקדם. חולים. זה עשוי להיות אחד ההתקדמות הטיפולית המשמעותית ביותר עבור חולי סרטן השד מסוג זה בעשרים השנים האחרונות. תוספת של Verzenio לטיפול אנדוקריני אדג'ובנטי יכולה לשפר משמעותית את הישרדות המחלה הלא פולשנית של נשים וגברים עם סרטן שד מוקדם של HR + / HER2 הנמצאים בסיכון גבוה להישנות מוקדמת. אם יאושר, הוא ייצג את סטנדרט הטיפול החדש לאוכלוסייה זו."

monarchE הוא ניסוי שלב 3 רב-מרכזי, אקראי, פתוח, בו נרשמו 5637 חולי סרטן שד מוקדם ב- HR + / HER2 בתחילת דרכם בלמעלה מ- 600 מיקומים קליניים ב -38 מדינות ברחבי העולם. סיכון גבוה מתייחס להתפשטות תאים סרטניים לבלוטות הלימפה, גודל גידול גדול או ריבוי גבוה של תאים (נקבע על פי דרגת הגידול או מדד Ki-67). במחקר, המטופלים חולקו באופן אקראי 1: 1 וקיבלו את Verzenio (150 מ"ג, פעמיים ביום) בשילוב עם ET עזר רגיל ו- ET עזר סטנדרטי. המטופל מקבל שנתיים (תקופת טיפול) או עד שהושג קריטריון ההפסקה. לאחר סיום תקופת הטיפול, כל החולים ימשיכו לקבל טיפול ET במשך 5-10 שנים.

הנתונים שפורסמו בפגישה הראו כי בהשוואה לקבוצת ה- ET, בקבוצת ה- ET של Verzenio + הייתה סיכון מופחת באופן משמעותי להישנות ב 25% (HR=0.747; 95% CI: 0.598, 0.932; p=0.0096) . יתרון מובהק סטטיסטית זה היה עקבי בכל קבוצות המשנה שצוינו מראש, ותוך שנתיים ההבדל בין שתי הקבוצות היה 3.5% (92.2% בקבוצת ורזניו ו 88.7% בקבוצת הביקורת).

תוצאות אלו מגיעות מניתוח ביניים שתוכנן מראש. בסך הכל נצפו 323 אירועי IDFS בשתי קבוצות של קבוצות חולים עם כוונה לטיפול (ITT) (136 בקבוצת ורזניו ו 187 בקבוצת הביקורת).

מהנתונים עולה גם כי הוספת Verzenio לטיפול אנדוקריני (ET) יכולה גם לשפר את ההישרדות ללא הישנות מרחוק (DRFS, הזמן שלוקח להתפשטות סרטן לחלקים אחרים בגוף): בהשוואה לקבוצת הביקורת, לקבוצת Verzenio יש סיכון נמוך יותר למחלה גרורתית זה היה 28% (HR=0.717; 95% רווח בר-סמך: 0.559, 0.920), מתוכם הפחתה הסיכון לגרורות בכבד ובעצם. תועלת טיפולית זו עקבית בכל קבוצות המשנה שצוינו מראש. שיעורי ההישרדות ללא הישנות במשך שנתיים בקבוצת ורזניו וקבוצת הביקורת היו 93.6% ו- 90.3%, בהתאמה.

נכון לעכשיו, תוצאות ההישרדות הכוללות עדיין אינן בשלות, ומחקר ה- monarchE ימשיך עד למועד ההשלמה, שצפוי להיות ביוני 2027. בניתוח הביניים נחשבו תוצאות ה- IDFS כדטרמיניסטיות. מעקב אחר כל החולים במחקר עד לניתוח העיקרי להערכת הישרדות כוללת (OS) ונקודות קצה אחרות. אלי לילי יגיש את נתוני ניתוח הביניים של מחקר ה- monarchE לרשויות הרגולטוריות לפני סוף שנת 2020.

סרטן השד הוא הסרטן השכיח ביותר בקרב נשים ברחבי העולם. ההערכה היא כי 90% מסרטן השד מאובחן בשלב מוקדם. כ -70% ממקרי סרטן השד הם HR + / HER2-, שהוא תת-הסוג הנפוץ ביותר. אפילו בתת-סוג HR + / HER2, סרטן השד הוא מחלה מורכבת, וגורמים רבים - כמו האם הסרטן התפשט לבלוטות הלימפה, המאפיינים הביולוגיים של הגידול ישפיעו על הסיכון להישנות. .

למרות שהושגה התקדמות בטיפול בסרטן השד, כ- 30% מהחולים המאובחנים כחולי HR + וסרטן שד מוקדם של HER2 נמצאים בסיכון להישנות סרטן ועלולים לפתח מחלה גרורתית חשוכת מרפא. בשל מאפיינים קליניים ו / או פתולוגיים מסוימים, כמו סרטן השד שהתפשט לבלוטות הלימפה, גידולים גדולים יותר ודרגות גידול גבוהות יותר, הסיכון להישנות סרטן עולה. יש צורך באפשרויות טיפול חדשות לקידום התפתחות אזור זה ולסיוע במניעת הישנות מוקדמת של סרטן השד ובמניעת התקדמות לשלב הגרורתי המרפא.

המרכיב התרופתי הפעיל של ורזניוס הוא abemaciclib, שהוא מעכב CDK4 / 6 הממוקד דרך הפה שיכול לעכב באופן סלקטיבי קינאז 4/6 תלוי מחזור, (CDK4 / 6), להחזיר את השליטה במחזור התאים ולחסום את התפשטות תאי הגידול. מחזור תאים בלתי נשלט הוא מאפיין בולט של סרטן. CDK4 / 6 פעיל יתר על המידה בסוגי סרטן רבים, מה שמוביל להתפשטות תאים בלתי מבוקרת. CDK4 / 6 הוא מווסת מפתח של מחזור התא, שיכול לגרום למעבר של מחזור התא משלב הצמיחה (שלב G1) לשלב שכפול ה- DNA (שלב S1). בסרטן השד החיובי לקולטן אסטרוגן (ER +), פעילות יתר של CDK4 / 6 שכיחה מאוד ו- CDK4 / 6 הוא יעד מרכזי במורד הזרם של איתות ER. נתונים פרה-קליניים מצביעים על כך שלעיכוב כפול של איתות CDK4 / 6 ו- ER יש השפעה סינרגיסטית והוא יכול לעכב את צמיחת תאי סרטן השד ב- ER + בשלב G1. עדויות קליניות מראות גם כי abemaciclib חוצה את מחסום הדם-מוח. בקרב חולי סרטן מתקדמים, כולל חולי סרטן השד, ריכוז אבמקיסליב ומטבוליטים פעילים שלו (M2 ו- M20) בנוזל השדרה ניתן להשוואה לריכוז הפלזמה הבלתי מאוגד.

Verzenio אושרה לשיווק באוקטובר 2017 לטיפול בחולים עם סרטן שד מתקדם או גרורתי ב- HR + / HER2. התרופה מתאימה ל: (1) שילוב של מעכב ארומטאז (AI) כטיפול אנדוקריני ראשוני לטיפול בנשים לאחר גיל המעבר (2) בשילוב עם פולווסטרנט לנשים שהתקדמו בטיפול האנדוקריני; (3) כמונותרפיה, המשמשת לחולים מבוגרים שקיבלו טיפול אנדוקריני וכימותרפיה כדי לשלוט במחלות גרורות אך התקדמו.

נכון לעכשיו קיימים בשוק מעכבי CDK4 / 6 רבים, בנוסף ל- Verzenio של אלי לילי, ל- Ibrance (Palbociclib) של Pizer ול- Kisqali של Ribarticlib של נוברטיס.