HER2 של סיאטל גנטיקה ממוקד TKI אוראלי סמים Tukysa אושרה על ידי האיחוד האירופי!

סיאטל גנטיקה (Seagen) הודיעה לאחרונה כי הנציבות האירופית (EC) אישרה את התרופה נגד סרטן ממוקד Tukysa (tucatinib), בשילוב עם trastuzumab ו capecitabine, לטיפול HER2 כי קיבל בעבר לפחות שני משטרים נגד HER2. חולים מבוגרים עם חיובי מקומי מתקדם או סרטן שד גרורתי.

Tukysa הוא מעכב מולקולה קטנה אוראלי טירוסין קינאז (TKI) כי מטרות HER2, חלבון המקדם את הצמיחה של תאים סרטניים. אישור זה חל על כל המדינות החברות באיחוד האירופי, כמו גם על נורבגיה, ליכטנשטיין, איסלנד וצפון אירלנד. בארצות הברית, Tukysa אושרה על ידי ה-FDA באפריל 2020 לטיפול בחולים עם סרטן שד מתקדם או גרורתי HER2 חיובי שלא ניתן להסיר בניתוח, אשר קיבלו בעבר אחד או יותר אנטי HER2 משטרים למחלות גרורתיות, כולל התפתחות המוח. מטופלים שעברו. בנוסף, טוקיסה אושרה גם בקנדה, שוויץ, סינגפור ואוסטרליה.

אישור האיחוד האירופי הוא התקדמות משמעותית עבור חולים אירופיים. הם יקבלו תרופה מאושרת בפעם הראשונה, אשר אושרה להיות יעילה HER2 חיובי חולי סרטן שד גרורתי שהתקדמו לאחר קבלת שני משטרים אנטי HER2 סטנדרטי. לספק יתרונות הישרדות. בניסוי HER2CLIMB מרכזי, בהשוואה לטיפול trastuzumab + capecitabine, Tukysa + trastuzumab + משטר טיפול capecitabine שיפר את ההישרדות הכוללת (מערכת ההפעלה) ואת ההישרדות ללא התקדמות של חולים (PFS), כולל חולים עם גרורות מוח פעיל, מטופל, או מתקדם אשר הצרכים שלהם הם בבירור unmet.

ד"ר קליי סיגל, מנכ"ל סיגן, אמר: "טיפול משולב Tukysa הוא טיפול ציון דרך עבור חולים עם סרטן שד גרורתי HER2 חיובי (עם או בלי גרורות במוח). ההישרדות הכוללת של חולים הוארכה באופן משמעותי. אנו שמחים שטוקיסה אושרה כעת באירופה, ואנו מצפים לספק את טוקיסה לחולים בהקדם האפשרי".

אישור זה מבוסס על נתונים מהניסוי הקליני המרכזי HER2CLIMB. זהו אקראי (2:1), כפול סמיות, מבוקר פלסבו, ניסוי מבוקר תרופה חיובית בחולים עם סרטן שד מתקדם מקומי בלתי ניתן לערעור או גרורתי HER2 חיובי, שילוב של טוקטיניב עם trastuzumab ופחמימות משטר השילוב של pecitabine הושווה עם משטר השילוב של trastuzumab ו capecitabine. המטופלים שנרשמו לניסוי קיבלו בעבר טיפול טרסטוזומאב, פרטוזומאב ו- T-DM1 (ado-trastuzumab emtansine), ו -48% מהחולים היו גרורות במוח כאשר הם נרשמו למחקר.

התוצאות הראו כי הניסוי הגיע לנקודת הקצה העיקרית של הישרדות ללא התקדמות (PFS): בהשוואה trastuzumab + משטר capecitabine, tucatinib + trastuzumab + משטר capecitabine הראה יעילות טובה יותר , הסיכון של התקדמות המחלה או מוות הופחת באופן משמעותי על ידי 46% (חציון PFS: 7.8 חודשים לעומת 5.6 חודשים; HR=0.54 [95%CI: 0.42-0.71], p<0.00001). in="" the="" interim="" analysis,="" the="" trial="" also="" reached="" two="" key="" secondary="" endpoints.="" compared="" with="" the="" trastuzumab="" +="" capecitabine="" treatment="" group,="" the="" overall="" survival="" (os)="" of="" the="" tucatinib="" +="" trastuzumab="" +="" capecitabine="" treatment="" group="" improved="" (median="" os:="" 21.9="" months="" vs="" 17.4="" month),="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 34%="" (hr="0.66" [95%ci:="" 0.50-0.88],="" p="0.0048)," and="" the="" objective="" remission="" rate="" was="" nearly="" doubled="" (orr:="" 40.6%="" vs="" 22.8%).="" for="" patients="" with="" brain="" metastases="" at="" baseline,="" compared="" with="" the="" trastuzumab+capecitabine="" regimen,="" the="" tucatinib+trastuzumab+capecitabine="" regimen="" also="" showed="" superior="" pfs="" data="" (median="" pfs:="" 7.6="" month="" vs.="" 5.4="" months),="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 52%="" (hr="0.48[95%CI:0.34-0.69],"><>

במשפט זה, הבטיחות של טוקטיניב בשילוב עם trastuzumab ו capecitabine הוא טוב. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר בקבוצת הטיפול בטוקטיניב כללו שלשולים, אדמומיות בתחושת הפלמופלנטר (PPE), בחילות, עייפות והקאות. בהשוואה לקבוצת הביקורת, תופעות לוואי של כיתה 3 ומעלה בקבוצת הטיפול tucatinib כללו שלשולים (12.9% לעומת 8.6%), אספרטט אספרטט גבוה aminotransferase (AST) (4.5% לעומת 0.5%), אלנין aminotransferase (ALT) ) גדל (5.4% לעומת 0.5%) והבילירובין עלה (0.7% לעומת 2.5%). אין צורך ברפואה מונעת נגד שלשולים. תופעות לוואי שהובילו להפסקה היו נדירות בקבוצת הטוקטיניב ובקבוצת הביקורת (5.7% ו-3.0%, בהתאמה).

HER2 הוא קולטן גורם גדילה כי הוא overexpressed במגוון רחב של סוגי סרטן, כולל סרטן השד, סרטן המעי הגס, סרטן הקיבה. HER2 מתווך צמיחת תאים, בידול והישרדות. בסרטן השד, כ 15-20% הם HER2 חיובי. בהשוואה לסרטן השד HER2 שלילי, HER2 חיובי סרטן השד הוא אגרסיבי יותר וקל יותר להדרדר. עד 50% מהחולים עם סרטן שד גרורתי HER2 חיובי לפתח גרורות במוח לאורך זמן.

המרכיב התרופות הפעיל של Tukysa הוא tucatinib, שהוא מעכב טירוזין קינאז יעיל ביולוגית אוראלית (TKI) כי הוא סלקטיבי מאוד עבור HER2 ואין לו השפעה מעכבת ברורה על EGFR. עיכוב של EGFR קשורה רעילות משמעותית, כולל פריחה בעור ושלשולים. Tucatinib הראה פעילות טיפולית כסם יחיד, שילוב כימותרפיה ותרופות ממוקדות HER2 אחרות (כגון trastuzumab). מחקרים קליניים על השילוב של טוקטיניב הראו פעילות גרורות מערכתית ואנטי-מוחית. בעבר, tucatinib הוענק ייעוד תרופה יתומה על ידי ה-FDA לטיפול בחולי סרטן השד עם גרורות במוח.

בנוסף לניסוי HER2CLIMB, סיאטל גנטיקה עורכת ניסוי קליני שלב III נוסף, HER2CLIMB-02, כדי להעריך את השילוב של tucatinib ו- T-DM1 ואת משטר T-DM1 סוכן יחיד לטיפול בסרטן השד חיובי HER2 מתקדם מקומי או גרורתי. בנוסף, החברה גם מנהלת ניסוי קליני שלב II MOUNTAINEER להערכת טוקטיניב בשילוב עם trastuzumab בטיפול HER2 חיובי, RAS סוג פראי, גרורתי או סרטן המעי הגס בלתי ניתן לערעור.