תוכנית סוכני ההיפומטילציה של Venchlyxto + של Roche / AbbVie עומדת להיות מאושרת על ידי האיחוד האירופי

לאחרונה הודיעה AbbVie כי סוכנות התרופות האירופית (EMA) למוצרים רפואיים לשימוש אנושי (CHMP) הוציאה סקירה חיובית המציעה את אישורו של Venclyxto (venetoclax) בשילוב עם חומרי היפומתילציה לטיפול באבחונים חדשים חולים מבוגרים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה. (AML) שאינם זכאים לטיפול כימותרפי אינטנסיבי. כעת, חוות הדעת של CHMP יוגשו לבדיקת הנציבות האירופית (EC), שצפויה לקבל החלטת ביקורת סופית בחודשיים הקרובים.

הדעה החיובית של CHMP מייצגת את ההתרחבות השלישית של האינדיקציות של Venclexta&# 39, והיא צעד מרכזי במתן אפשרויות טיפול חדשות לאוכלוסיית החולים האירופית הסובלת מהמחלה ההרסנית של AML. Venclexta בשילוב עם חומרי היפומתילציה יספקו שיפור משמעותי באפשרויות הטיפול הקיימות, במיוחד לחולי AML קשישים שהפרוגנוזה שלהם בדרך כלל גרועה. חולים כאלה לעיתים קרובות אינם מסוגלים לקבל כימותרפיה אינטנסיבית בשל גילם ותחלואה נלווית.

Venclexta / Venclyxto הוא מעכב חלוצי, סלקטיבי של תאי B לימפומה גורם 2 (BCL-2), שפותח על ידי AbbVie ו- Roche, ושני הצדדים אחראים במשותף למסחור של שוק ארה"ב (שם מסחרי: Venclexta) , AbbVie אחראית למסחור שווקים מחוץ לארצות הברית (שם מסחרי: Venclyxto).

בארצות הברית, venetoclax (שם מסחרי: Venclexta) אושר על ידי ה- FDA באוקטובר 2020, בשילוב עם חומר היפומתילציה (azacitidine [AZA] או decitabine [decitabine, DAC]) או מינון נמוך Glycocytidine (LDAC) הוא טיפול קו ראשון בחולים מבוגרים שאובחנו לאחרונה עם סוג 2 AML, באופן ספציפי: (1) חולי AML קשישים בגיל 75 ומעלה; (2) חולים מבוגרים ב- AML שאינם כלולים בכימותרפיה אינדוקטיבית אינטנסיבית עקב מחלות נלוות. בארצות הברית, Venclexta קיבלה אישור FDA מואץ בשנת 2018 לאינדיקציות לעיל. אישור זה העביר את האינדיקציות הנ"ל של Venclexta&# 39 מאישור מואץ לאישור מלא.

דעות הסקירה החיוביות של CHMP מבוססות על תוצאות המחקר שלב 3 כפול סמיות, מבוקר פלצבו, VIALE-A (M15-656) ומחקר שלב 1b רב-מרכזי, ללא אקראי, M14-358.

מחקר ה- VIALE-A בוצע בחולים מבוגרים שזה עתה אובחנו עם AML שלא היו זכאים לטיפול כימותרפי אינטנסיבי. היא השוותה בין משטר האזציטידין (AZA, סוכן היפומתילציה) לפלסבו לבין משטר האזציטידין הוונטוקלקס +. יעילות ובטיחות. התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודות הסיום הראשוניות והמשניות: בהשוואה למשטר האזציטידין +, משטר האזיטיטידין + אזציטידין האריך משמעותית את ההישרדות הכוללת, שיפר מאוד את שיעור ההפוגה המלא וכישלון המטולוגי. שיעור הפוגה מלא להתאוששות מלאה (CR / CRi).

הנתונים הספציפיים הם כדלקמן: (1) בהשוואה לקבוצת הפלצבו של azacitidine +, בקבוצת הטיפול ב- Azetitlax + azacitidine יש מערכת הפעלה ארוכה משמעותית (חציון מערכת הפעלה: 14.7 חודשים לעומת 9.6 חודשים) ו- 34% הפחתה בסיכון למוות (HR=0.66; 95% CI: 0.52-0.85; p< 0.001).="" (2)="" בהשוואה="" לקבוצת="" הפלצבו="" האזציטידין="" +,="" שיעור="" ההפוגה="" המלא="" (cr="" +="" cri)="" המשולב="" של="" קבוצת="" הטיפול="" ב-="" azacitidine="" +="" היה="" יותר="" מפי="" שניים="" (66.4%="" לעומת="" 28.3%="" ,="">< 0.001).="" (3)="" המחקר="" הגיע="" גם="" לנקודת="" הסיום="" המשנית="" של="" cr="" +="" crh="" (הפוגה="" מלאה="" +="" הפוגה="" מלאה="" עם="" התאוששות="" המטולוגית="" חלקית):="" 64.7%="" cr="" +="" crh="" בוונטוקלקס="" {{32}="" }="" קבוצת="" הטיפול="" ב-="" azacitidine="" ו-="" 64.7%="" בקבוצת="" הפלצבו="" ב-="" azacitidine="" +="" 22.8%.="" (4)="" מבחינת="" הבטיחות,="" במחקר="" זה,="" בטיחות="" הוונטוקלקס="" בשילוב="" עם="" אזציטידין="" עולה="" בקנה="" אחד="" עם="" תופעות="" הלוואי="" הידועות="" של="" שתי="" התרופות,="" ותופעות="" הלוואי="" (ae)="" תואמות="" את="" הציפיות="" של="" אוכלוסיית="" ה-="" aml="" המבוגרת;="" איכות="" החיים="" בשתי="" קבוצות="" הטיפול="" אין="" הבדל.="" תופעות="" הלוואי="" החמורות="" ביותר="" שדווחו="" בקבוצת="" הוונטוקלקס="" בתוספת="" אזציטידין="" ובקבוצת="" הפלצבו="" בתוספת="" אזציטידין="" היו="" נויטרופניה="" קדחת="" (30%="" ו="" -10%),="" דלקת="" ריאות="" (17%="" ו="" -22%)="" ואלח="" דם="" (6%="" ו="" -8%)="" ודימום="" (="" 9%="" ו="">

מחקר M14-358 העריך את יעילות ונטוקלקס בשילוב עם אזציטידין או דציטאבין בטיפול בחולי AML שזה עתה אובחנו. התוצאות מראות כי:

חולים שטופלו בוונטוקלקס בשילוב אזציטידין: שיעור CR היה 44%, CR + שיעור CRi היה 71%; הזמן החציוני מתחילת הטיפול ל- CR או CRi הראשון היה 1.2 חודשים (טווח: 0.7 חודשים- 7.7 חודשים); בקרב חולים שהשיגו CR או CRi, משך התגובה החציוני (DOR) היה 21.9 חודשים; תופעות הלוואי החמורות ביותר שדווחו היו נויטרופניה בחום (31%) ודלקת ריאות (26%).

חולים שטופלו בוונטוקלקס בשילוב עם דציטאבין: שיעור CR היה 55%, CR + שיעור CRi היה 74%; הזמן החציוני מתחילת הטיפול ל- CR או CRi הראשון היה 1.9 חודשים (טווח: 0.9 חודשים - 5.4 חודשים); בקרב מטופלים שהשיגו CR או CRi, משך התגובה החציוני (DOR) היה 15 חודשים; תופעות הלוואי החמורות ביותר שדווחו היו נויטרופניה בחום (42%), דלקת ריאות (29%), בקטרימיה (16%) ואלח דם (6%).

לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) היא אחת הסרטן הדם האגרסיבי והקשה ביותר לטיפול. שיעור ההישרדות נמוך מאוד ואפשרויות הטיפול מוגבלות מאוד. רק כ -28% מהחולים יכולים לשרוד 5 שנים יותר. AML נוצר במח העצם, מה שמוביל לעלייה במספר תאי הדם הלבנים הלא תקינים בדם ובמח העצם. AML בדרך כלל מידרדר במהירות, אך לא כל החולים זכאים לטיפול כימותרפי אינטנסיבי. גיל ותחלואה נלווית הם גורמים נפוצים המגבילים כימותרפיה אינטנסיבית.

המרכיב התרופתי הפעיל של Venclexta / Venclyxto הוא venetoclax, שהוא מעכב גורם לימפומה גורם תא 2 (BCL-2) דרך הפה. לחלבון BCL-2 תפקיד חשוב באפופטוזיס (מוות מתוכנת של תאים). מונע אפופטוזיס של תאים מסוימים (כולל לימפוציטים), ובא לידי ביטוי יתר בסוגים מסוימים של סרטן, שקשור להיווצרות עמידות לתרופות. venetoclax נועד לעכב באופן סלקטיבי את תפקוד BCL-2, לשחזר את מערכת תקשורת התאים, לאפשר לתאים סרטניים להשמיד את עצמם ולהשיג את מטרת הטיפול בגידולים.

venetoclax פותח במשותף על ידי AbbVie ו- Roche. שני הצדדים אחראים במשותף למסחור התרופה בשוק האמריקאי (שם המותג: Venclexta), ו- AbbVie אחראית למסחור התרופה בשווקים מחוץ לארצות הברית (שם המותג: Veneclyxto). בארצות הברית הוענק ל- Venetoclax 5 ייעודי תרופות פורצות דרך (BTD) על ידי ה- FDA, אחד לטיפול בקו ראשון ב- CLL, שניים לטיפול קו ראשון ב- CLL חוזר או עקשן, ושניים לקו הראשון. טיפול בלוקמיה מיאלואידית חריפה (AML).

עד כה, Venclexta / Venclyxto אושרה לשיווק ביותר מ -80 מדינות ברחבי העולם לטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL), לימפומה של תאים קטנים (SLL) ולוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) אצל מבוגרים.

נכון לעכשיו, AbbVie ו- Roche מבצעים פרויקט קליני רחב היקף לחקר טיפול חד-פעמי בוונטוקלקס וטיפול משולב לטיפול בסוגים רבים של סרטן הדם, כולל CLL, AML, לימפומה של הודג'קין (NHL), ולימפומה גדולה של תא B מפוזרת ( DLBCL) ומיאלומה נפוצה (MM) וכו '.