טיפול ב- Oxbryta (voxelotor) במשך 72 שבועות משופר משמעותית באנמיה, המוליזה ובריאות כללית!

גלובל בטיפול תרופתי עולמי (GBT) העריך לאחרונה את Oxbryta (voxelotor) לטיפול באנמיה המוליטית בחולים עם מחלת תאי מגל (SCD). ניתוח מלא של 72 שבועות הנתונים של מחקר שלב 3 HOPE פורסם בכתב העת הרפואי הבינלאומי" The Lancet Hematology" (המטולוגיה של Lancet). התוצאות הראו כי חולים שקיבלו טיפול ב- Oxbryta חלו בשיפור מתמיד משמעותי ברמות ההמוגלובין, הפחתת המוליזה ושיפור הבריאות הכללית. ממצאים אלה תומכים בשימוש ארוך טווח ב- Oxbryta להפחתת אנמיה המוליטית והמוליזה בחולי SCD, ובכך להפחית סיבוכים מסכני חיים. (לפרטי המאמר ראה: Voxelotor בקרב מתבגרים ומבוגרים עם מחלת תאי מגל (HOPE): תוצאות מעקב ארוכות טווח של ניסוי שלב 3 בינלאומי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו)

Oxbryta היא תרופה דרך הפה הראשונה בכיתה, פעם ביום, המעכבת באופן ישיר פילמור של המוגלובין, שהיא הגורם הבסיסי לחרמש ולהרס של כדוריות דם אדומות מסוג SCD. נכון לעכשיו, אוקסבריטה אושרה בארצות הברית לטיפול בחולי SCD מגיל 12 ומעלה. כתרופה הראשונה לטיפול בסיבות הבסיסיות ל- SCD, התעשייה אופטימית מאוד לגבי הסיכויים המסחריים של אוקסבריטה&# 39. EvaluatePharma, ארגון לחקר שוק התרופות, פרסם בעבר דו"ח שחזה כי Oxbryta תהפוך לתרופת ה- SCD הנמכרת ביותר של&# 39, ומכירותיה צפויות להגיע ל -1.98 מיליארד דולר ארה"ב בשנת 2024.

מחלת תאי מגל (SCD) היא מחלה גנטית רצינית, מתקדמת ומחלישה המביאה לייצור חריג של המוגלובין מגל (HbS) עקב מוטציות בגן β- גלובין. HbS הופך תאי דם אדומים לחולים ושבירים, מה שמוביל לאנמיה המוליטית כרונית, מחלות כלי דם, משבר חסימת כלי דם חמקמק וכואב (VOC). עבור מבוגרים וילדים עם SCD המשמעות היא משברים כואבים וסיבוכים חריפים אחרים המשנים חיים או מסכני חיים כגון תסמונת חזה חריפה (ACS), שבץ וזיהום. אם המטופל שורד סיבוכים חריפים, מחלות כלי דם ונזק לאיברים בסוף, הסיבוכים הנובעים מכך עלולים להוביל ליתר לחץ דם ריאתי, אי ספיקת כליות ומוות מוקדם.

הכותב הראשי של המאמר, פרופסור ג'ו האוורד מטעם קרן הבריאות הלאומית גיא וסנט תומאס וקינג'ס קולג 'בלונדון, אמר: "מחלת תאי מגל (SCD) היא מחלה הרסנית שעלולה להוביל לפגיעה באיברים ולקיצור תוחלת החיים. והמצב מסובך על ידי ההבדלים העצומים בגישה לטיפול איכותי. למרבה המזל, נכנסנו לעידן חדש של טיפול. מחקר HOPE הוא הניסוי הארוך ביותר לרישום SCD עד כה, ותוצאות אלה מוכיחות עוד כי על ידי המשך שיפור הביטויים במוליזה ואנמיה של המחלה, לאוקסבריטה יש פוטנציאל להפוך לטיפול תיקון מחלות בטוח ויעיל לחולי SCD."

Oxbryta היא התרופה הראשונה שאושרה לעיכוב ישיר של פילמור המוגלובין מגל לטיפול ב- SCD. פילמור המוגלובין הוא הגורם הבסיסי לחרד ולהרס של כדוריות דם אדומות מסוג SCD. תהליך המגל יכול להוביל לאנמיה המוליטית (הרס כדוריות הדם האדומות מוביל לירידה ברמות ההמוגלובין), לחסימת נימים וכלי דם קטנים, אשר מעכבים את זרימת הדם והחמצן בגוף. אספקת חמצן מופחתת לרקמות ואיברים עלולה להוביל לסיבוכים מסכני חיים, כולל שבץ מוחי ונזק בלתי הפיך לאיברים.

התרופה הפעילה של Oxbryta&# 39 נקראת voxelotor (לשעבר GBT440), אשר פועלת על ידי הגדלת הזיקה של המוגלובין לחמצן. מכיוון שההמוגלובין של מגל מחומצן אינו מתפלמר, ווקסלוטור יכול לחסום פילמור ואת המגל וכתוצאה מכך הרס של כדוריות הדם האדומות. Voxelotor יכול לשפר אנמיה המוליטית והובלת חמצן, ואולי לשנות את מהלך ה- SCD.

Oxbryta אושרה על ידי ה- FDA האמריקני בנובמבר 2019 לטיפול באנמיה המוליטית בילדים ומבוגרים עם SCD בגיל 12 ומעלה. אוקסבריטה אושרה באמצעות ערוץ הבדיקות העדיפויות של ה- FDA&# 39, ונדרשו רק יותר מחודשיים מקבלת בקשת התרופות החדשה (NDA) ועד לאישור הסופי. בעבר, ה- FDA העניק ל- voxelotor ייעוד תרופות פורץ דרך (BTD), מצב מסלול מהיר, ייעוד תרופות יתומות, וייעוד מחלות ילדים נדירות לטיפול ב- SCD. כתנאי לאישור מואץ על ידי ה- FDA האמריקני, GBT תמשיך לחקור את אוקסבריטה במחקר HOPE-KIDS 2, מחקר מאשר לאחר האישור המשתמש ב- מהירות זרימת הדם של דופלר טרנס-גולגולתי (TCD) כדי להעריך את הפחתת אוקסבריטה. ילדים בני 15 בסיכון לשבץ מוחי.

בינואר השנה קיבלה סוכנות התרופות האירופית (EMA) את בקשת אישור השיווק של אוקסבריטה (MAA), המבקשת EMA להעניק לאוקסבריטה אישור מלא לטיפול באנמיה המוליטית בחולי מגל (SCD) בני 12 ומעלה. בעבר, EMA העניקה למנוע הקולי את ההסמכה לתרופות עדיפות (PRIME) ותרופות יתומות לטיפול ב- SCD. GBT מתכננת לבקש אישור רגולטורי כדי להרחיב את האפשרות להשתמש ב- Oxbryta לטיפול ב- SCD בילדים מתחת לגיל 4 בארצות הברית.

HOPE הוא מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, בינלאומי, רב-מרכזי שלב 3, שבדק 274 חולי SCD בגילאי 12 עד 65 שנים. התוצאות הראו כי הטיפול במינון אוקסבריטה (1500 מ"ג, פעם ביום) שאושר על ידי ה- FDA האמריקני, רמת ההמוגלובין של המטופל&# 39 השתפרה במהירות ובמשך הזמן במהלך 72 השבועות.

הנתונים הספציפיים הם: כ- 90% מהחולים בקבוצת הטיפול באוקסבריטה במינון 1500 מ"ג שיפרו את רמת ההמוגלובין שלהם> 1g / dL בנקודת זמן אחת או יותר במהלך תקופת המחקר, ואילו שיעור החולים בקבוצת הפלצבו שהשיגו מטרה זו היה רק ​​25%. בנוסף, כ -59% מהחולים בקבוצת הטיפול ב- 1500 מ"ג אוקסבריטה שיפרו את רמות ההמוגלובין שלהם מהבסיס בנקודת זמן אחת או יותר> 2g / dL, 20% מהחולים השיגו שיפור> 3g / dL ו- 3% בקבוצת הפלצבו. , 0%. הניתוח הראה גם כי לחולים שטופלו ב- Oxbryta היו פחות משברים חסימתיים בכלי הדם (VOC), מה שעולה בקנה אחד עם המגמה של 24 שבועות, והסיכוי לאירוע חריף של אנמיה (רמת המוגלובין נמוכה מרמת הבסיס> ) ירד ב -3 פעמים.

בנוסף, כ 74% מהחולים בקבוצת הטיפול באוקסבריטה (n=39/53) דורגו על ידי רופאים כ-" שיפור מתון ב-" או"" משופר מאוד, לעומת 47% בקבוצת הפלצבו (n=24/51). ), הבדל זה הוא מובהק סטטיסטית. הטיפול ב- Oxbryta היה בדרך כלל נסבל היטב, עם שכיחות דומה של תופעות לוואי במהלך הטיפול תוך 72 שבועות.

הניתוח הפוסט-הוקי של מחקר ה- HOPE שפורסם לאחרונה בכתב העת American Journal of Hematology העריך את השכיחות והפרוגנוזה של כיבים ברגליים בחולי SCD. הנתונים תומכים עוד יותר בבסיס היסוד של עיכוב פילמור S בהמוגלובין בטיפול באפקט SCD. תוצאות הניתוח הראו כי עד השבוע ה -72, לכל החולים (n=5/5) שקיבלו את המינון של 1500 מ"ג של אוקסבריטה לא היו כיבים ברגליים, בהשוואה ל -63% בקבוצת הפלצבו (n=5/8). היעלמות כיבים ברגליים קשורה לעלייה ברמות ההמוגלובין ולירידה בהמוליזה. חולים שההמוגלובין שלהם הגדיל את ה-> 1.0 g / dL במהלך הטיפול ב- Oxbryta עשויים לחוות רזולוציה של כיבים ברגליים תוך 24 שבועות. תוצאות אלו מדגישות את הפוטנציאל של Oxbryta להשפעה משמעותית על תוצאות המטופלים הראשוניים.