מעכב ALK מהדור השלישי של פייזר, לורברנה, מנצח את Xalkori בשלב הראשון של השפעתו ראש בראש.

פייזר הודיעה לאחרונה על התוצאות החיוביות של שתי תרופות לסרטן ריאות הממוקדות ב- ALK לורברנה (לורלטיניב) וקסלקורי (קריזוטיניב) בטיפול קו ראשון בסרטן ריאות תאי תאים לא קטנים של לימפומה ניוונית (ALK) בשלב מאוחר (NSCLC) חיובי שלב III ראשוני. הנתונים מראים כי בהשוואה ל- Xalkori, הטיפול בלורברנה מפחית משמעותית את הסיכון להתקדמות המחלה או למוות ב- 72% (HR=0.28, p< 0.001)="" ושיעור="" ההפוגה="" התוך="" גולגולתי="" השתפר="" משמעותית="" (שיעור="" הפוגה="" אובייקטיבי="" orr:="" 82%="" לעומת="" 23%;="" שיעור="" הפוגה="" מוחלט="" cr:="" 71%="" לעומת="">

תרופות מונעות ביומרקר שיפרו את הפרוגנוזה של חולי NSCLC חיוביים ל- ALK, אך עדיין יש צורך בטיפולים חדשניים כדי לעכב את התקדמות המחלה. תוצאות מחקר CROWN מראות כי לורברנה יש פוטנציאל להפוך לאופציה טיפולית ראשונה לשינוי הנוהג הקליני של NSCLC חיובי ל- ALK. נתונים רלוונטיים פורסמו בכתב העת הרפואי הבינלאומי העליון" New England Journal of Medicine" (NEJM). ראה: קו ראשון לורלטיניב או קריזוטיניב בסרטן ריאות מתקדם של ALK.

סרטן ריאות הוא הסיבה הראשונה למקרי מוות הקשורים לסרטן ברחבי העולם. NSCLC מהווה כ- 80-85% ממקרי סרטן הריאות. גידולים חיוביים ל- ALK מהווים כ 3-5% ממקרי NSCLC. לפני שהושקו טיפולים ממוקדים ואימונותרפיה, שיעור ההישרדות למשך 5 שנים בקרב חולים עם NSCLC מתקדם היה 5% בלבד.

Xalkori היא תרופת ה- ALK הראשונה ב-&מספר 39 שהושקה על ידי פייזר. תרופה זו היא הדור הראשון של מעכב טירוזין קינאז (ALK) לימפומה קינאז אנפלסטי (TKI). מאז השקתו בשנת 2011, היא שינתה מאוד את השלב המתקדם. טיפול קליני בחולי ALC + NSCLC.

Lorbrena הוא הדור השלישי ל- ALK-TKI, שאושר על ידי ה- FDA האמריקני בנובמבר 2018 לטיפול בחולי NSCLC גרורתי חיובי ל- ALK, במיוחד: (1) שקיבלו את מעכב ALK מהדור הראשון Xalkori ולפחות ALK אחד לפחות. מעכב (2) מעכב ALK הדור השני alectinib (שם המותג: Alecensa, Novartis) או certinib (שם המותג: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) טיפול קו ראשון במחלה גרורתית של חולים.

בהתבסס על קצב הפוגה בגידול ומשך ההפוגה, לורברנה השיגה אישור FDA מואץ לאינדיקציות לעיל. מחקר CROWN הוא מחקר מאשר בשלב III שנועד להמיר אישור מואץ לאישור מלא. בהתבסס על התוצאות החיוביות של מחקר CROWN, נתונים אלה ייבדקו במסגרת פרויקט הפיילוט של ה- FDA בזמן אמת אונקולוגיה סקירה (RTOR) וישותפו עם סוכנויות רגולטוריות אחרות כדי לתמוך באישור מלא ולהגיש בקשה לאישור Lorbrena&# 39. הטיפול בקו ראשון. אינדיקציות: יו מטפל בחולים עם NSCLC גרורתי חיובי ל- ALK שלא קיבלו בעבר טיפול.

כריס בושוף, MD, מנהל פיתוח ראשי של אונקולוגיה, פייזר פיתוח מוצרים גלובליים, אמר:" לפני כעשר שנים יצרנו את התרופה הראשונה שמונעת על ידי סמן ביולוגי ל- NSCLC חיובי ל- ALK, Xalkori, ששינתה את המחלה. בעשר השנים האחרונות אנו מחויבים לשנות את הטיפול ב- NSCLC באמצעות פיתוח תרופות חדשניות. לדוגמא, מעכב ה- ALK מהדור השלישי לורברנה נועד במיוחד לעכב את המוטציות הנפוצות ביותר של הגידול, ובכך להתגבר על עמידות לתרופות קיימות. תכונות סמים, ופתרון בעיית גרורות במוח. ההישרדות ללא התקדמות משופרת (PFS) ושיעור ההפוגה התוך גולגולתי שנצפה במחקר CROWN מדגישים כי לורברנה משמעותית בחולי NSCLC חיוביים ל- ALK שלא קיבלו בעבר טיפול (טיפול נאיבי) בפוטנציאל לשפר את הפרוגנוזה. אנו נעבוד עם גורמי הרגולציה בכדי להביא את מעכב ALK זה לדור השלישי לטיפול בשורה הראשונה."

CROWN הוא ניסוי שלב 3 עולמי, רנדומלי, תווית פתוחה, מקבילית, דו זרועית, בו נרשמו 296 מטופלים עם NSCLC מתקדם וחיובי ALK שלא קיבלו בעבר טיפול (נאיבי). במחקר, מטופלים אלו חולקו באופן אקראי ביחס של 1: 1 וקיבלו מונותרפיה של Lorbrena (n=149) או Xalkori monotherapy (n=147). נקודת הקצה העיקרית היא הישרדות ללא התקדמות (PFS) בהתבסס על הערכת סקירה מרכזית עצמאית (BICR). נקודות קצה משניות כוללות PFS, הישרדות כוללת (OS), שיעור תגובה אובייקטיבי (ORR), ORR תוך גולגולתי ובטיחות בהתבסס על הערכת החוקר.

התוצאות הראו כי בניתוח הביניים שנקבע מראש, המחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית: על פי תוצאות הערכת ה- BICR, בהשוואה ל- Xalkori (crizotinib), הטיפול בלורברנה היה בעל שיפור מובהק סטטיסטית ומובהק מבחינה קלינית ב- PFS (HR=0.28; 95% CI: 0.19-0.41; p< 0.001),="" שווה="" ערך="" להפחתת="" הסיכון="" להתקדמות="" המחלה="" או="" למוות="" ב="">

מבחינת נקודות הקצה המשניות, נתוני מערכת ההפעלה עדיין לא היו בשלים בזמן הניתוח הזמני. מבחינת ORR, קבוצת לורברנה הייתה 76% (95% CI: 68-83) וקבוצת Xalkori הייתה 58% (95% CI: 49-66). בנוסף, בהשוואה ל- Xalkori, לורברנה הראתה פעילות תוך גולגולתית משופרת: 96% (95% רווח בר-סמך: 91-98) מהחולים בקבוצת לורברנה לא התקדמו במערכת העצבים המרכזית (CNS) בחודש דצמבר, לעומת 60 בקבוצת Xalkori (95% CI: 0.49-0.69). בחולים עם גרורות במוח (n=30), ה- ORR התוך גולגולתי בקבוצת לורברנה היה 82% (95% CI: 0.57-0.96; n=14), וקבוצת Xalkori הייתה 23% (95% CI: 0.05-0.54 , n=3) שיעור התגובות התוך גולגולתיות המלא (CRR) היה 71% ו- 8% בהתאמה.

במחקר זה, תופעות הלוואי (AE) שהתרחשו ביותר מ -20% מהחולים בקבוצת לורברנה כללו היפרכולסטרולמיה (70%), היפרטריגליצרידמיה (64%), בצקת (55%) ועליה במשקל (38%), נוירופתיה היקפית (34%), תפקוד קוגניטיבי (21%) ושלשולים (21%). 72% מקבוצת לורברנה ו -56% מקבוצת Xalkori סבלו מתופעות לוואי בדרגה 3 או 4. תופעות הלוואי השכיחות ביותר בדרגה 3 או 4 בקבוצת לורברנה היו היפר-טריגליצרידמיה (20%), עלייה במשקל (17%), היפרכולסטרולמיה (16%) ויתר לחץ דם (10%). תופעות לוואי שהובילו להפסקת קבע התרחשו בקרב 7% מהחולים בקבוצת לורברנה ו -9% בקבוצת Xalkori.