אמגן סוטוראסיב הגיש בקשה לשיווק באיחוד האירופי: טיפול בסרטן ריאות מוטציה KRAS G12C (NSCLC)!

AMGEN הודיעה לאחרונה כי הגישה בקשה לאישור שיווק (MAA) לתרופה נגד סרטן הממוקדת sotorasib (AMG 510), שהיא מעכבת KRASG12C, לרשות התרופות האירופית (EMA). חולים מבוגרים עם מוטציה KRAS G12C, סרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC) מתקדמים מקומית או גרורתית שטופלו.

מבחינת הרגולציה האמריקנית, באמצע החודש הגישה אמגן בקשה לתרופות חדשות (NDA) לסוטוראסיב ל- FDA. בנוסף, מוקדם יותר החודש, ה- FDA העניק לסוטוראסיב ייעוד לתרופות פורצות דרך (BTD) ולייעוד סקירה אונקולוגית בזמן אמת (RTOR). נכון לעכשיו, סוטוראסיב NDA עוברת בדיקת FDA ​​במסגרת פרויקט הפיילוט RTOR. הפרויקט נועד לחקור תהליך סקירה יעיל יותר על מנת להבטיח כי טיפול בטוח ויעיל יינתן לחולים בהקדם האפשרי.

סוטוראסיב הוא המעכב הראשון של KRAS G12C שנכנס להתפתחות קלינית. כעת, יש לתרופה פוטנציאל להיות הטיפול הממוקד הראשון שאושר לטיפול בחולי NSCLC מתקדמים עם מוטציות KRAS G12C. NSCLC הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן ריאות. כ- 13% מחולי NSCLC נושאים את המוטציה KRAS G12C ומתמודדים עם צרכים רפואיים לא מספקים.

KRAS G12C היא המוטציה הנפוצה ביותר של KRAS ב- NSCLC. לכ- 13% מחולי NSCLC יש מוטציות של KRAS G12C. ישנם כ- 25,000 מקרים בארצות הברית בכל שנה וכ- 33,000 חולים חדשים ב- EU-27 מאובחנים כ- NSCLC עם מוטציות KRAS G12C. לחולים עם KRAS G12C מוטציה NSCLC שנכשלו בטיפול קו ראשון, אפשרויות הטיפול בשורה השנייה מוגבלות מאוד ויש צרכים רפואיים גבוהים מאוד שלא קיבלו מענה. עבור חולי KRAS G12C מוטציה בשורה השנייה NSCLC, השפעת הטיפול הנוכחית אינה אידיאלית, שיעור ההפוגה הוא 9-18%, וההישרדות החציונית ללא התקדמות (PFS) היא כ -4 חודשים בלבד. נכון לעכשיו, אין טיפול ממוקד KRAS G12C.

דייויד מ. ריס, MD, סגן נשיא בכיר למחקר ופיתוח של אמגן, אמר:" מאז שהמטופל הראשון טופל לפני שנתיים, לסוטוראסיב יש פוטנציאל להיות הראשון שיאושר לשימוש בחולי NSCLC שטופלו בעבר. עם מוטציות KRAS G12C. טיפול ממוקד. על ידי הגשת בקשה זו ל- EMA, אמגן ימשיך לקדם במהירות את הפרויקט הקליני של מעכבי KRASG12C כדי להביא טיפול חדשני זה לחולים ברחבי העולם בהקדם האפשרי."

מסמכי הבקשה הרגולטוריים של Sotorasib&# 39 מבוססים על התוצאות החיוביות של מחקר ה- CodeBreaK 100 שלב II של מחזור המטופלים NSCLC המתקדם בינוני שהתקדמו לאחר קבלת כימותרפיה ו / או אימונותרפיה. הנתונים הראו כי טיפול בסוטוראסיב סיפק פעילות אנטי-גידולית לאורך זמן ותועלת חיובית ומאפייני סיכון: 32.2% מהחולים היו בהפוגה, 88.1% היו בשליטה והישרדות ללא התקדמות (PFS) הייתה 6.3 חודשים. (ראה" ניו אינגלנד Journal of Medicine" מאמר: עיכוב KRASG12C עם Sotorasib בגידולים מוצקים מתקדמים.)

נכון לעכשיו, אמגן מבצע מחקר עולמי בשלב 3 אקראי, מבוקר חיובי (CodeBreaK 200), ומשווה סוטוראסיב עם כימותרפיה דוקטקסל בחולים עם NSCLC מוטציה KRAS G12C.

מבנה כימי Sotorasib (AMG510) (מקור תמונה: selleck.cn)

KRAS הוא אחד האונקוגנים הראשונים שהתגלו. המוטציות שלה קיימות בכרבע מהגידולים האנושיים. זהו אחד היעדים הברורים ביותר בתחום פיתוח תרופות אונקולוגיות. למרבה הצער, למרות הסיכויים המבטיחים, KRAS כמעט ולא הצליחה לכבוש במשך זמן רב. הסיבה לכך היא כי החלבון הוא מבנה חסר תכונות כמעט כדוריות ללא אתרי קשירה ברורים, וקשה לסנתז אתר קישור ממוקד. ומעכבים את התרכובת הפעילה. נכון לעכשיו, KRAS הפך לשם נרדף ל-"" שאינו סמים; יעד בתחום המחקר והפיתוח של תרופות אונקולוגיות.

Sotorasib (AMG 510) הוא אחד מעכבי המולקולות הקטנות הראשונות שכוונו בהצלחה ל- KRAS ונכנסו להתפתחות קלינית אנושית. זה יכול למקד את חלבון KRAS הנושא את המוטציה G12C. Sotorasib מעכב באופן ספציפי ובלתי הפיך את פעילות ההתרבות שלו על ידי נעילת חלבון ה- KRAS המוטנטי G12C במצב שאינו פעיל לתוצר.

על ידי פיתוח סוטוראסיב, אמגן לקח על עצמו את אחד האתגרים הקשים ביותר במחקר הסרטן ב -40 השנים האחרונות. סוטוראסיב הוא המעכב הראשון של KRASG12C שנכנס למרפאה. נכון לעכשיו, CodeBreaK, הפרויקט הקליני הנרחב ביותר, נבדק ב -10 שילובי תרופות בארבע יבשות. בתוך קצת יותר משנתיים, פרויקט CodeBreaK קבע גם את מערך הנתונים הקליניים המעמיקים ביותר, שחקר יותר מ- 600 חולים עם 13 סוגי גידולים.