Olumiant (baricitinib) משפר ביעילות את הכאב / תפקוד הגוף / נוקשות הבוקר של המפרקים

אלי לילי ושותפה Incyte הודיעה לאחרונה מעכב JAK אוראלי החדש Olumiant (בריקיטיניב (שם שלי)) בטיפול בדלקת מפרקים שגרונית בינונית עד חמורה (RA) בכנס השנתי האירופי לראומטולוגיה (EULAR2021) בשנת 2021. לנתח את הנתונים לאחר המעשה. התוצאות הראו כי בחולים עם כל רמות פעילות המחלה, טיפול במשך 12 שבועות, לעומת Humira (Humira, שם כללי: adalimumab, adalimumab) ופלצבו, Olumiant 4mg לוח היו תוצאות טובות יותר בדיווח המטופל. שיפור גדול: משך הכאב ונוקשות המפרקים בבוקר (נוקשות המפרקים בבוקר) מצטמצם, ותפקוד הגוף הכללי משתפר.

Olumiant הוא מעכב JAK אוראלי, התגלה על ידי Incyte מורשה אלי לילי. ב סין, אולמיאנט (בריקיטיניב (שם שלי)טבליות) 2 מ"ג טבליות אושרו ביולי 2019 לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית פעילה בינונית עד חמורה (RA) אצל מבוגרים.

Olumiant הוא קינאז חלבון טירוסין (JAK) 1/2 מעכב, מנוהל דרך הפה פעם ביום, מתאים לחולים בינוניים עד חמורים עם יעילות ירודה או חוסר סובלנות אחד או יותר תרופות אנטי ראומטיות לשיפור המחלה (DMARD) חולים מבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה ניתן להשתמש בשילוב עם מטוטרקסט או תרופות אנטי ראומטיות לא ביולוגיות אחרות.

בניתוח זה שלאחר המוות, 1305 חולים ממחקר שלב 3 RA-BEAM חולקו באופן אקראי ל -3 קבוצות טיפול: Olumiant (אוראלי, פעם ביום, 4 מ"ג), Humira (הזרקה, פעם בשבוע שני, 40 מ"ג) , פלצבו, כל קבוצה קיבלה מטוטרקסט רקע בו זמנית. הכאב הוערך באמצעות סולם אנלוגי חזותי 0-100mm, ככל שהציון גבוה יותר, הכאב חמור יותר. התפקוד הגופני מוערך באמצעות סולם HAQ-DI. ככל שהציון נמוך יותר, כך התפקוד הפיזי טוב יותר ופחות נכות. משך נוקשות המפרקים בבוקר (דקות) ועייפות שדווחו על ידי חולים בבוקר הוערכו באמצעות סולם FACIT-F. ככל שהציון גבוה יותר, כך פחות עייפות. פעילות המחלה נמדדת על ידי CDAI ומסווגת כהפוגה (REM, ≤2.8), פעילות מחלה נמוכה (LDA, >2.8 עד ≤10), פעילות מחלה מתונה (מד"א, >10 עד ≤22), פעילות מחלה גבוהה (HDA, >22).

מודל רגרסיה ליניארי שימש כדי לבסס את הקשר בין השינוי בתוצאות המטופל דיווח (תגובה) ב 12 שבועות ואת ערך CDAI ב 12 שבועות (המשתנה ההסבר העיקרי) כדי להעריך את התוצאות שדווחו על ידי חולים לוקחים 4 מ"ג Olumiant לעומת פלצבו Humira. מידת השיפור בספקטרום של רמות פעילות המחלה. התצפית האחרונה שבוצעה קדימה (LOCF) שימשה כדי להחדיר ערכים חסרים.

תוצאות הניתוח הראו כי במהלך 12 שבועות של טיפול, לעומת Humira ופלצבו, חולים שטופלו 4mg Olumiant נצפתה הקלה גדולה יותר בכאב ושיפור גדול יותר בתפקוד הגופני, ואת משך נוקשות המפרקים בבוקר הופחת. הבדלים אלה בהקלה על כאבים אינם מושפעים מפעילות המחלה במהלך הטיפול. בניתוח זה, לאחר 12 שבועות של טיפול, חולים שנטלו 4 מ"ג Olumiant היה שיפור גדול יותר עייפות מאשר פלצבו, בדומה Humira. תוצאות הבטיחות עולות בקנה אחד עם תוצאות ניתוח בטיחות הוקמה של Olumiant אוראלי בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית. נתוני היעילות המפורטים מוצגים בטבלה שלהלן.

פיטר C. טיילור, המחבר הראשון של ניתוח שלאחר המוות זה פרופסור ללימודי השלד והשרירים באוניברסיטת אוקספורד, אמר: "למרות אפשרויות הטיפול הזמינות, חולים עם דלקת מפרקים שגרונית עדיין חיים עם תסמינים יומיומיים (כולל כאב), ותסמינים אלה ממשיכים להגביל אותם. פעילויות יומיות. ניתוח זה מספק לראומטולוגים תובנות חשובות המסייעות לחולים להפחית את פעילות המחלה ולפתור תסמינים יומיומיים החשובים לחולים."

ניתוח נתונים לאחר מעשה

המרכיב התרופות הפעיל של Olumiant הואבריקיטיניב (שם שלי)שהוא מעכב JAK1 ו-JAK2 סלקטיבי וניתן הפיכה. הוא נמצא כעת בפיתוח קליני לטיפול במגוון מחלות דלקתיות ואוטואימוניות, כולל דלקת מפרקים שגרונית (RA), פסוריאזיס, נפרופתיה סוכרתית, אטופיק דרמטיטיס (לספירה), זאבת אדמנתית מערכתית (SLE) וכו '. ישנם 4 סוגים של אנזימי JAK, כלומר JAK1, JAK2, JAK3 ו- TYK2. ציטוקינים תלויי JAK מעורבים בפתוגנזה של דלקות שונות ומחלות אוטואימוניות, מה שמרמז כי מעכבי JAK עשויים להיות בשימוש נרחב בטיפול במחלות דלקתיות שונות. במבחן זיהוי קינאז, baricitinib הראה עיכוב חזק פי 100 נגד JAK1 ו JAK2 מאשר JAK3.

Olumiant הוא מעכב JAK אוראלי, התגלה על ידי Incyte מורשה אלי לילי. עד כה, Olumiant אושרה ושווקה ביותר מ -75 מדינות (כולל ארצות הברית, סין, האיחוד האירופי ויפן) לטיפול בחולים מבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה בינונית עד חמורה (RA). בנוסף, Olumiant מאושר לטיפול בחולים מבוגרים עם אטופיק דרמטיטיס בינוני עד חמור (לספירה) ביותר מ -40 מדינות (כולל האיחוד האירופי כולו ויפן). לאחרונה, Olumiant אושרה גם ביפן לטיפול בדלקת ריאות הקשורה ל- COVID-19 בחולים מבוגרים מאושפזים.

בטיפול RA, המינונים שאושרו של Olumiant באיחוד האירופי הם 4mg ו 2mg, המינון שאושר בארצות הברית הוא 2 מ"ג, ואת המינון שאושר בסין הוא 2 מ"ג. במונחים של תרופות, Olumiant נלקח דרך הפה פעם ביום כסוכן יחיד או בשילוב עם מטוטרקסט (MTX) או אחרים שאינם ביולוגיים מחלה שונה טיפולים אנטי ראומטיים (DMARDs שאינם ביולוגיים). לא מומלץ לשלב Olumiant עם מעכבי JAK אחרים, או DMARDs ביולוגיים, ודיכוי חיסוני רב עוצמה (כגון אזתיופרין וציקלוספורין). ראוי לציין כי תווית התרופות בארה"ב של Olumiant מלווה אזהרה קופסה שחורה, המציין את הסיכון של זיהום חמור, גידולים ממאירים פקקת.