איפטקופן מעכב הפה של נוברטיס מפחית באופן משמעותי את רמות החלבון!

נוברטיס הודיעה לאחרונה נתונים ממחקר קליני שלב 2 (NCT03373461) של iptacopan (LNP023) בטיפול IgA נפרופתיה (IgAN). התוצאות הראו כי טיפול iptacopan מופחת חלבון בשתן (פרוטאינוריה), מראה את הפוטנציאל לייצב את תפקוד הכליות. Proteinuria הוא סמן פונדקאי מוכר יותר ויותר הקשורים להתקדמות של אי ספיקת כליות.

iptacopan הוא הראשון מסוגו, אוראלי, חזק, סלקטיבי, מולקולה קטנה, מעכב גורם B הפיך. פקטור B הוא פרוטאז סרין מפתח במסלול החלופי של המערכת המשלימה. כיום, iptacopan מפותח לטיפול במחלות כליות מסוימות עם צרכים משמעותיים unmet עם מעורבות של המערכת המשלימה, כולל IgA נפרופתיה (IgAN), C3 מחלה גלומרולרית (C3G), תסמונת אורמית המוליטית לא טיפוסית (aHUS), נפרופתיה מממרנית (MN), המוגלובינוריה נוקורלית פרוקסימלית (PNHH).

iptacopan הוא הנכס המתקדם ביותר בצינור מחלת הכליות נוברטיס, והיעד שלו הוא המסלול החלופי המשלים, שהוא מניע מרכזי של מחלת כליות מונעת משלימה (CDRD). בהתבסס על השכיחות של המחלה ואת התוצאות החיוביות של המחקר שלב II, iptacopan הוענק ייעוד תרופה יתומה (ODD) לטיפול IgAN על ידי האיחוד האירופי EMA, ייעוד תרופות יתומות (ODD) לטיפול C3G ו PNH על ידי האיחוד האירופי EMA ו- FDA בארה"ב. וה-FDA העניק את הטיפול להסמכת תרופות פורצות דרך של PNH (BTD) והסמכת תרופות עדיפות (PRIME) שהוענקו על ידי EMA לטיפול ב- C3G.

מבנה כימי איפטקופני

NCT03373461 הוא אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, טווח מינון, קבוצה מקבילה, עיצוב אדפטיבי שלב 2 המחקר, שמטרתו ללמוד את היעילות והבטיחות של iptacopan בטיפול IgAN העיקרי. במחקר זה, חולי IgAN (n = 112) הוקצו באופן אקראי פלצבו או מינונים שונים של iptacopan, מנוהל פעמיים ביום. נקודת הסיום העיקרית הייתה אפקט מינון התגובה של iptacopan על ירידה ביחס של חלבון שתן קריאטינין (UPCR 24h) לעומת פלצבו לאחר 90 ימים של טיפול. נקודות קצה משניות כוללות את הבטיחות והסבילות של iptacopan, כמו גם סמנים ביולוגיים המשקפים את הפעילות של המסלול החלופי של המשלים.

זהו הדו"ח הראשון על האפקטיביות והבטיחות של עיכוב סלקטיבי של המסלול החלופי המשלים של IgAN. התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית: ביום ה -90 של הטיפול, לעומת פלצבו, iptacopan היה מובהק סטטיסטית בהפחתת פרוטאינוריה (נמדד על ידי חלבון שתן 24 שעות ביממה ליחס קריאטין [UPCR 24h]) (p = 0.038) אפקט תגובת מינון. בהשוואה פלצבו, המינון הגבוה ביותר של iptacopan נלקח ב 200 מ ג פעמיים ביום צפוי להפחית פרוטאינוריה על ידי 23% ב 90 ימים.

Iptacopan גם הראה נטייה לייצב את תפקוד הכליות, כפי שהוערך על ידי קצב סינון גלומרולרי משוער (eGFR). eGFR הוא אינדיקטור מפתח של סיווג כליות והוא משמש כדי להעריך את קצב הדם עובר דרך להיות מסונן על ידי הכליות. בנוסף, iptacopan מראה בטיחות טובה וסבילות.

החוקר הראשי של המחקר ופרופסור לרפואת כליות באוניברסיטת לסטר, ג'ונתן בארט, אמר: "IgAN היא מחלה הרסנית ואין כיום טיפול מאושר. נתוני היעילות וניתוח הבטיחות של טיפולים אלה לאחר 90 יום מראים כי השימוש iptacopan עיכוב המסלול החלופי המשלים עשוי להיות דרך יעילה לעכב את התקדמות מחלת IgAN. נתונים אלה מדגישים את היכולת של iptacopan לטפל באחד המניעים העיקריים של מחלה זו ואת הפוטנציאל שלה לספק טיפול ממוקד נחוץ מאוד עבור חולי IgAN."

ג'ון צאי, ראש פיתוח תרופות גלובלי וקצין הרפואה הראשי של נוברטיס, אמר: "מחלת כליות מונעת משלימה (CDRD), כגון IgAN, היא הרסנית, משפיעה בעיקר על צעירים וגורמת לנטל מחלה גבוה. נתונים חדשים אלה של IgAN לספק גוף גדל והולך של ראיות מוכיח את הפוטנציאל של iptacopan למקד את הנהגים העיקריים האלה של מחלות כליות נדירות. כפי שאנו מודעים לצרכים המשמעותיים של חולים עבור אפשרויות טיפול למחלה, אנו מקדמים במהירות את הפיתוח הקליני של iptacopan, ואת הניסוי שלב III IgAN הושק."