Gavreto (pralsetinib) הראה יעילות חזקה וארוכת טווח בסרטן ריאות פיוז'ן ב- RET ובגידולים מוצקים אחרים והושק בסין!

השותפה של חברת CStone Pharmaceuticals Blueprint Medicines הודיעה לאחרונה על נתונים מעודכנים מניסוי שלב 1/2 ARROW של התרופה הממוקדת נגד סרטן Gavreto(פרלסטיניב). התוצאות מראות כי ל- Gavreto יתרונות קליניים מתמשכים בסרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC) ובגידולים מוצקים מתקדמים אחרים החיוביים לאיחוי גרורתי של RET.

Gavreto הראה תועלת קלינית מתמשכת בשני חולי NSCLC חיובי היתוך RET שלא קיבלו בעבר טיפול (נאיבי, נאיבי) וטופלו בעבר (מנוסים, טופלו): ORR הוא 79% לחולים נאיביים ו- 79% לחולים שטופלו ORR הוא 62 %. ראוי לציין במיוחד כי הניסוי הרחיב את קריטריוני ההרשמה למטופלים במהלך תקופת המחקר כך שיכללו חולים העומדים באותו זמן בסטנדרט הראשון של טיפול כימותרפי בטיפול. לאחר הרחבת קריטריוני ההרשמה, הושג ה- ORR של החולים שנרשמו לאחרונה. 88%.

בנוסף, Gavreto הראה גם פעילות קלינית במגוון סוגי גידולים חיובי היתוך RET שאינם NSCLC וסרטן בלוטת התריס (ORR=53%, חציון DOR הוא 19.0 חודשים), ובטיחותו עולה בקנה אחד עם הדיווחים הקודמים. נתונים אלה יוכרזו בפגישה השנתית של האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית (ASCO) בשנת 2021 שתתקיים בתחילת יוני השנה.

ד"ר ג'וזפה קוריגליאנו, ראש המחלקה המוקדמת לפיתוח תרופות במכון האירופי לאונקולוגיה ופרופסור חבר לאונקולוגיה רפואית באוניברסיטת מילאנו, אמר:" טיפול מדויק משפר משמעותית את הפרוגנוזה ב- NSCLC מונע על ידי סמן ביולוגי. נתוני הזהב של Gavreto&# 39 מראים כי התרופה היא הטיפול בקו ראשון. ההשפעה הטרנספורמטיבית של שינויים ממוקדים ב- RET בסביבה. בקרב חולים עם NSCLC גרורתי שלא קיבלו בעבר טיפול (נאיבי), תוצאות היעילות מעודדות במיוחד, וחולים רבים ממשיכים בהפוגה. נתונים אלה מדגישים את הזיהוי לפני תחילת הטיפול. חשיבותם של שינויים ב- RET כך שליותר מטופלים תהיה הזדמנות ליהנות מטיפול ממוקד זה."

קצין הרפואה הראשי של תרופות תכנית בקר היוז, MD, אמר:" הנתונים האחרונים על NSCLC חיובי היתוך גרורתי ב- RET מדגישים כיצד Gavreto משנה את סטנדרט הטיפול, כולל טיפול בשורה הראשונה. התוצאות בחולי NSCLC חיובי היתוך RET שטופלו לאחרונה משקפות את הפתעתו של גברטו. מאפיינים קליניים משכנעים, שיעור ההפוגה הגבוה שלה וההפוגה המתמשכת עולים עם הזמן. בסרטן אחר ששונה ב- RET, נגעי היעד מצטמצמים בסוגים שונים של גידולים, ורוב החולים מגיבים לטיפול. בהתבסס על גרורות אנו מצפים לעבוד עם רוש השותפה שלנו על היתרונות של גידולים מוצקים חיובי היתוך RET ויצירת קשר עם ה- FDA האמריקני."

המבנה המולקולרי שלפרלסטיניב(מקור תמונה: aobious.com)

Pralsetinib הוא מעכב RET בעל פה, חזק וסלקטיבי שפותח על ידי Blueprint Medicines, שותף של תרופות התרופות CStone. ביוני 2018, CStone Pharmaceuticals and Blueprint Medicines הגיעו להסכם שיתוף פעולה ורישוי בלעדי להשגת זכויות פיתוח ומסחור בלעדיות של פלטיניב בסין הגדולה, כולל סין היבשתית, הונג קונג, מקאו וטייוואן.

ביולי 2020 חתמו רוש ו- Blueprint Medicines על הסכם רישוי ושיתוף פעולה, וקיבלו את הזכויות הבלעדיות לפיתוח ולמסחור של מעכב ה- RET בעל פה מחוץ לארצות הברית (למעט סין הגדולה). בארצות הברית ג'נטק, חברת בת של רוש, השיגה את זכויות המסחור המשותפות של פלטיניב וחלקה רווחים באופן שווה.

השם המסחרי האנגלי של פרסלטיניב&מספר 39 הוא Gavreto. זה היה הראשון שקיבל את אישור ה- FDA לטיפול בסרטן הריאות בספטמבר 2020, והוא אושר על ידי ה- FDA לטיפול בסרטן בלוטת התריס בדצמבר 2020. בארצות הברית התרופה מתאימה לטיפול ב: ( 1) חולים מבוגרים עם סרטן ריאות גרורתי של RET חיובי היתוך שאינו קטן, אושר על ידי שיטות בדיקה שאושרו על ידי ה- FDA; (2) חולי RET מתקדמים או גרורתיים בני 12 ומעלה הזקוקים לטיפול מערכתי חולים מבוגרים וילדים עם סרטן בלוטת התריס מוטציה מוטציה; (3) חולים מבוגרים וילדים עם סרטן בלוטת התריס מתקדם או גרורתי RET חיובי לאיחוי הדורשים טיפול מערכתי ואינם עקבים לרדיואוד (אם רלוונטי).

בסין, Gavreto הוא המעכב הסלקטיבי הראשון שאושר. במארס השנה אישר המינהל הלאומי למוצרי רפואה (NMPA) לשווק את פרלסטיניב תחת השם המסחרי Gavreto עבור חולים חיוביים לריכוז גן RET מתקדם או גרורתי שאינם מגיבים, שקיבלו בעבר כימותרפיה המכילה פלטינה. טיפול בחולים מבוגרים עם סרטן ריאות תאים קטנים (NSCLC).

באפריל השנה הבקשה לקבלת אינדיקציה מורחבת של פרלסטיניב התקבלה על ידי ה- NMPA ונכללה בבדיקת העדיפויות. האינדיקציות המורחבות כוללות: (1) סידור מחדש של transfection מאוחר או גרורתי (RET) הדורש טיפול מערכתי. ) מוטציה גנטית קרצינומה של בלוטת התריס (MTC); (2) סרטן בלוטת התריס מתקדם או גרורתי RET חיובי ליתוך (TC) הדורש טיפול מערכתי ואינו עקבי ליוד רדיואקטיבי (אם מתאים יוד רדיואקטיבי).

נתוני Gavreto-NSCLC

הנתונים שפורסמו בפגישה השנתית של ASCO כללו את האוכלוסייה הניתנת להערכה של הפוגה, כולל 216 חולי NSCLC חיובי היתוך ו- 19 חולי גידול מוצקים אחרים חיובי היתוך שקיבלו את המינון הראשוני של 400 מ"ג פעם אחת בגברטו.

NSCLC חיובי היתוך ב- RET: עם מעקב חציוני של 17.1 חודשים, Gavreto הראה יתרונות קליניים ארוכי טווח בקרב חולים עם NSCLC חיובי היתוך ב- RET שלא קיבלו בעבר טיפול (נאיבי, טיפול ראשוני) וקיבלו בעבר טיפול (מנוסה) . בקרב 68 חולים שטופלו לאחרונה, שיעור התגובה הכולל (ORR) היה 79% (95CI: 68%, 88%), שיעור התגובה המלא (CR) היה 6%, שיעור הרגרסיה המלאה של הגידול היה 10%, והחלקית שיעור התגובה (יחסי ציבור) הוא 74%. משך התגובה החציוני (DOR) לא הושג (95% CI: 9.0 חודשים, לא הושג).

עבור מטופלים שזה עתה טופלו, פרוטוקול המחקר הראשוני מוגבל לחולים שקבעו כי החוקר אינו עומד בסטנדרט הטיפול הראשון בכימותרפיה על בסיס פלטינה, אשר עשוי לנבוע מגיל, מחלות נלוות או גורמים פרוגנוסטיים לקויים אחרים. מגבלת ההסמכה הזו הוסרה ביולי 2019, והמטרה היא לכלול אנשים שמשקפים טוב יותר את שיטות העבודה האמיתיות. ניתוח חקר של חולים שטופלו לאחרונה (n=25) שנרשמו לאחר הרחבת קריטריוני ההרשמה הראה כי ה- ORR היה 88% (95% CI: 69%, 98%), כולם היו יחסי ציבור.

בקרב 126 המטופלים שקיבלו כימותרפיה בפלטינה, ה- ORR היה 62% (95% CI: 53%, 70%), ה- CR היה 4%, שיעור רגרסיית היעד של הגידול היה 12%, ה- PR היה 58% וה- DOR היה בינוני הנתון היה 22.3 חודשים (95% CI: 15.1 חודשים, לא הגיעו).

גידולים מוצקים אחרים חיובי היתוך ב- RET: זמן המעקב החציוני היה 12.1 חודשים. בקרב חולים שקיבלו בעבר טיפולים מרובים (שטופלו מראש בכבדות), גברטו הראה פעילות קלינית במגוון סוגי גידולים אחרים המונעים על ידי RET. בקרב 19 החולים עם גידולים מוצקים חיובי היתוך ב- RET שאינם NSCLC וסרטן בלוטת התריס, ה- ORR היה 53% (95% CI: 29%, 76%) וחציון ה- DOR היה 19.0 חודשים (95% CI: 5.5 חודשים, ללא הערכה).

בחולים עם סרטן הלבלב, כולנגיוקרצינומה, סרטן המעי הגס, סרטן ריאות (למעט NSCLC), קרצינומה של תאי מזנכימה, סרטן צינור הרוק, סרטן בלוטת הזיעה וסרטן התימוס, וכן בחולים עם סרטן ראשוני לא מזוהה, נצפתה ירידה בגודל הגידול. בין שלושת המקרים של סרטן הלבלב, היו מקרים של CR ו- 2 מקרים של יחסי ציבור.

נתוני בטיחות: נכון לתאריך ניתוק הנתונים ב- 6 בנובמבר 2020, סך של 471 חולים נכללו במחקר וקיבלו את המינון ההתחלתי של 400 מ"ג Gavreto פעם ביום. בכל סוגי הגידולים, Gavreto היה נסבל היטב ולא נצפו אותות בטיחות חדשים. תופעות הלוואי השכיחות ביותר הקשורות לטיפול (TRAE, ≥20%) שדווחו על ידי החוקרים היו נויטרופניה, אמינו-טרנספרראז אספרטט (AST), אנמיה, ירידה בספירת תאי הדם הלבנים ועליון אמינו-טרנספרז (ALT) גבוה, לחץ דם גבוה, עצירות. ועייפות. בסך הכל, 6% מהחולים הפסיקו לקחת את Gavreto עקב TRAE.