בריסטול-מאיירס Opdivo + Yervoy התוכנית מומלצת ומאושרת על ידי האיחוד האירופי CHMP: טיפול בחולי DMMR / MSI-H!

בריסטול-מאיירס Squibb (BMS) הודיעה לאחרונה כי הסוכנות האירופית לתרופות (EMA) הוועדה למוצרים רפואיים לשימוש בבני אדם (CHMP) פרסמה חוות דעת ביקורת חיובית הממליצה על אישור הטיפול נגד PD-1 Opdivo (nivolumab) בשילוב עם טיפול אנטי CTLA-4 Yervoy (ipilimumab) משמש לטיפול בחולים מבוגרים עם התקדמות המחלה, פגמים בתיקון אי התאמה (dMMR) או חוסר יציבות microsatellite גבוה (MSI-H) סרטן המעי הגס גרורתי (mCRC) לאחר פלואורופירמידין הקודם כימותרפיה משולבת מבוססת אלקטרונית. כעת, חוות הדעת של CHMP תוגש לנציבות האירופית (EC) לבדיקה, אשר בדרך כלל תקבל החלטת אישור במהלך החודשיים הקרובים.

ביולי 2018, Opdivo + Yervoy אושרה בארצות הברית לטיפול במחלה מתקדמת, dMMR או MSI-H מחלה גרורתית לאחר טיפול עם fluoropyrimidine,אוקסליפלטין,עירינוטקן (לא יכול)סרטן פי הטבעת (mCRC) מבוגרים וחולי ילדים 12 שנים ומעלה. בספטמבר 2020, Opdivo + Yervoy אושרה ביפן לטיפול בחולים עם סרטן המעי הגס MSI-H בלתי ניתן לתיקון, מתקדם או חוזר שהתקדם לאחר כימותרפיה נגד סרטן.

סרטן המעי הגס (CRC) הוא סרטן המתרחש במעי הגס או בפי הטבעת, שהוא חלק ממערכת העיכול האנושית או מערכת העיכול. ברחבי העולם, CRC הוא הסרטן המאובחן השלישי בשכיחותו. ההערכה היא כי יהיו כ 1.931 מיליון מקרים חדשים בשנת 2020, המהווה את הגורם המוביל השני של מקרי מוות מסרטן אצל גברים ונשים. פגם בתיקון אי התאמה (dMMR) מתייחס לאובדן או לאובדן תפקוד החלבון המתקן שגיאות אי התאמה בשכפול DNA, מה שמוביל לגידולים גבוהים של חוסר יציבות microsatellite (MSI-H). כ 5% מהחולים עם CRC גרורתי יש גידולים dMMR או MSI-H. חולים עם CRC גרורתי עם סמנים ביולוגיים אלה סביר ליהנות כימותרפיה קונבנציונלית ולעתים קרובות יש פרוגנוזה גרועה.

Opdivo +Yervoy (שילוב OY) הוא האימונותרפיה הכפולה הראשונה והיחידה שקיבלה אישור רגולטורי. Opdivo +Yervoy הוא שילוב ייחודי של 2 מעכבי נקודת ביקורת חיסונית, עם מנגנון סינרגטי פוטנציאלי. הוא מתמקד בשני מחסומים שונים (PD-1 ו- CTLA-4) ופועל באופן משלים כדי לעזור לגוף להשמיד גידולים. תא. Yervoy יכול לעזור להפעיל ולהתרבות תאי T, בעוד Opdivo יכול לעזור תאי T קיימים למצוא גידולים. בנוסף, כמה תאי T מגורה על ידי Yervoy גם להיות תאים זיכרון T, אשר עלול להוביל לתגובה חיסונית לטווח ארוך.

עד כה, טיפול משולב Opdivo + Yervoy אושרה עבור 7 אינדיקציות טיפול עבור 6 סוגים של סרטן (מלנומה, קרצינומה של תאי הכליה, סרטן המעי הגס, קרצינומה hepatocellular, סרטן ריאות תאים לא קטנים, mesothelioma פלורלי ממאיר). בנוסף, טיפול משולב Opdivo + Yervoy הראה שיפור משמעותי בהישרדות הכוללת (מערכת ההפעלה) ב 6 שלב 3 ניסויים קליניים: סרטן ריאות תאים לא קטנים (CheckMate-227, CheckMate-9LA), מלנומה גרורתית (CheckMate-067) , קרצינומה מתקדמת של תאי הכליה (CheckMate-214), מזותליומה פלורלית ממאירה (CheckMate-743), קרצינומה של תאי קשקש בוושט (CheckMate-648).

חוות הדעת החיוביות של CHMP מבוססות על תוצאות המחקר המשולב של Opdivo+Yervoy במחקר שלב 2 של CheckMate-142 רב-מרכזי עם תווית פתוחה. המחקר בוצע על ידי בריסטול-מאיירס סקוויב. המטופלים הרשומים היו dMMR או MSI-H מתקדם או חוזרים ונשנים CRC חולים שהתקדמו במהלך או אחרי כימותרפיה (כולל fluoropyrimidine), או היו סובלניים כימותרפיה אלה. התוצאות הראו כי במחקר זה, שיעור התגובה האובייקטיבית (ORR) של השילוב החיסוני Opdivo + Yervoy היה 55%, והוכיח את יעילותו בנקודת הקצה העיקרית. במחקר זה, הבטיחות של השילוב החיסוני Opdivo + Yervoy עולה בקנה אחד עם התוצאות שדווחו במחקרים קליניים קודמים, ואין אות בטיחות חדש.

איאן M. וקסמן, MD, ראש התפתחות הגידול במערכת העיכול בבריסטול-מאיירס Squibb, אמר: "סרטן המעי הגס גרורתי עם פגמים לתקן אי התאמה (dMMR) או אי יציבות microsatellite גבוהה (MSI-H) סמנים ביולוגיים הוא מאוד קשה לטפל. למרות ההתקדמות הכוללת שנעשתה בתחום זה, חולים שהתקדמו במהלך או אחרי כימותרפיה קו ראשון עדיין להתמודד עם צרכים עצומים unmet. ההשקפה החיובית של CHMP תומכת עוד יותר במטרה שלנו לקדם מסלולי חיסון שונים אך משלימים אנו מצפים להחלטת הנציבות האירופית בהמשך השנה ונרגשים מההשפעה החיובית הפוטנציאלית שיש לשילוב החדש הזה על חולים במצוקה ברחבי האיחוד האירופי."