איפסן Palovarotene נכנס סקירה עדיפות בארצות הברית ובאירופה: ביעילות לעכב אוסיפיקציה הטרוטופית!

חברת התרופות הצרפתית איפסן (ipsen) הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (ה-FDA) קיבל את בקשת התרופה החדשה (NDA) של palovarotene והעניק סקירה עדיפות, אשר משמש לטיפול ossificans פרוגרסיבי פיברוטיקה דיספלסיה (FOP, הידוע גם בשם "תסמונת איש האבן"). ה-FDA יקבל החלטה בדיקה לפני נובמבר 30, 2021. בנוסף ל-FDA, סוכנות התרופות האירופית (EMA) ו Swissmedic קיבלו גם את בקשת אישור השיווק של palovarotene (MAA) והעניקו סקירה בעדיפות.

אם יאושר, palovarotene יהפוך התרופה הראשונה בעולם לטיפול של ossificans פיברודיספלזיה מתקדמת (FOP). Palovarotene הוא אוראלי, סלקטיבי, גמא קולטן חומצה רטינואית (RAR גמא) אגוניסט המשמש למניעת ossification הטרוטופית (היווצרות עצם חדשה). בעבר, ה-FDA העניק palovarotene ייעוד מחלת ילדים נדירה (RPDD) ויעוד תרופות פריצת דרך (BTD) לטיפול FOP. Palovarotene הושגה על ידי רכישת חברת התרופות קלמנטיה על ידי איפסן באפריל 2019.

FOP היא מחלה גנטית אוטוזומלית דומיננטית נדירה מאוד, עם שכיחות מוערכת של 1.36 למיליון בני אדם. עם זאת, מספר המקרים המאומתים משתנה ממדינה למדינה. FOP מאופיין בהיווצרות עצם חדשה מחוץ למערכת השלד הרגילה, כגון היווצרות עצם חדשה ברקמת חיבור רכה (שרירים וגידים). תהליך זה נקרא ossification הטרוטופי (HO), אשר יכול להיות מלווה נפיחות רקמות רכות כואבות או "התקף" התלקחות)".

התקפים נפוצים והם גורם חשוב בהיווצרות HO חדש, אבל HO יכול גם להיווצר ללא התקפים. ברגע HO נוצר, זה יהיה בלתי הפיך, גרימת אי נוחות וקיצור תוחלת החיים. FOP היא מחלה אכזרית והרסנית. חולים רבים מרוסנים בכיסא גלגלים או נעולים בתנוחה מסוימת ואינם יכולים לזוז, ותוחלת חייהם מקוצרת מאוד. נכון לעכשיו, אין טיפול יעיל עבור FOP.

מבנה מולקולרי של פלוברוטן (מקור תמונה: focusbio.com.au)

FOP נגרמת על ידי ALK2/ACVR1 (סוג קולטן activin IA/activin כמו קינאז 2, MIM102576) מוטציות גנים. מוטציות ACVR1 להוביל להפעלה רציפה של חלבון מורפוגנטי העצם (BMP) סוג אני קולטן איתות, ובכך גורם לחולים לייצר חריגות. קצת אוסיפיקציה.

כמו אגוניסט RARγ סלקטיבי, palovarotene יכול לעכב התמרת אות BMP, ובכך למנוע ossification הטרוטופיה ועיכוב ההתקדמות של מחלה הרסנית זו.

ד"ר הווארד מאייר, סגן נשיא בכיר וראש המחקר והפיתוח של IPSEN, אמר: "מכיוון שאין טיפול מאושר למחלה מתקדמת ומתישה זו, הצרכים הרפואיים של קהילת ה- FOP עדיין אינם מתקיימים. השנה היא הגילוי של מוטציית הגן ALK2/ACVR1 שגורמת FOP. בשנה ה -15, palovarotene היא התרופה הראשונה בעולם עם פוטנציאל לטיפול במחלה זו. הצוות שלנו באיפסן עובד כעת בשיתוף פעולה הדוק עם סוכנויות רגולטוריות כדי להביא אפשרות טיפול פוטנציאלית זו FOPs ברחבי העולם חולים. ברצוננו להודות לכל מטופלי FOP, משפחותיהם, הצוות הסיעודי והצוותים הרפואיים שהשתתפו בפרויקט הקליני של פלוברוטן".

מנגנון הפעולה של פלוברוטן (מקור תמונה: mosmedpreparaty.ru)

NDA palovarotene מבוסס בעיקר על נתונים מניסוי MOVE מתמשך (NCT03312634), שהוא הניסוי העולמי הראשון multicenter שלב 3 שנערך במונחים של FOP. MOVE הוא תווית פתוחה, ניסוי זרוע אחת כי הוא מעריך את היעילות והבטיחות של משטר מינון כרוני /התפרצות palovarotene בהפחתת HO שנתי חדש בחולי FOP.

הניתוח שלאחר הוק של נקודת הקצה העיקרית של הניסוי הראה כי בהשוואה לנבדקים לא מטופלים במחקר ההיסטוריה הטבעית (n = 98, 23318 מילימטרים מעוקבים), נבדקים שטופלו palovarotene (n = 97, 8821 מילימטרים מעוקבים) היה נפח HO החדש הממוצע השנתי ירד ב 62% (השפעות מעורבות ליניאריות משוקללות נומינליות [wLME] חיזוי מודל, -11611 מילימטרים מעוקבים p=0.0292). באופן כללי, 29.3% מהנבדקים דיווחו על לפחות אירוע שלילי חמור אחד (AE), כולל נבדקים עם התפתחות שלד לא בוגרת בבסיס, ו -27.1% מהנבדקים סבלו מסגירה אפיפיזית מוקדמת (PPC) או מחלה אפיפיזיאלית. נכון למועד חיתוך הנתונים, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר הקשורות לטיפול כללו מחלות עור ורקמות תת עוריות (97%), מחלות במערכת העיכול (77.8%)