Lumasiran תרופת מחלה נדירה חדשה שאושרה בבריטניה לטיפול בסיבה הבסיסית לחומצה היפרוקסלית ראשונית מסוג 1 (PH1)

אלנילם פרמצבטיקה היא המובילה העולמית בפיתוח טיפולי RNAi. התרופה Onpattro שלה (פטיסירן, תכשיר תוך ורידי) אושרה באוגוסט 2018, והפכה לתרופת ה- RNAi הראשונה שאושרה לשיווק מזה 20 שנה מאז התגלתה תופעת ה- RNAi. בנובמבר 2019 אושרה גבעלארי (givosiran, תכשיר תת-עורי) כתרופת ה- RNAi השנייה שאושרה באופן גלובלי, והיא גם הייתה האישור הגלובלי הראשון לטיפול RNA המשויך ב- GalNAc, מה שמהווה אבן דרך משמעותית בפיתוח תרופות גנטיות מדויקות.

נכון לעכשיו, אלנילם' lumasiran RNAi הנוסף הנוסף נמצא בבדיקה עדיפות על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) ואישור מואץ של סוכנות התרופות האירופית (EMA). תרופה זו משמשת לטיפול בהיפרוקסלוריה ראשונית מסוג 1 (PH1). ה- FDA קבע תאריך פעולה יעד של 3 בדצמבר 2020.

לאחרונה פרסמה רשות התרופות הבריאות ומוצרי הבריאות (MHRA) חוות דעת מדעית חיובית על כניסת lumasiran לתכנית הגישה לתרופות מוקדמות (EAMS). על פי החלטה זו, ניתן לטפל בתרופה בחולי PH1 כשירים בבריטניה (שרבים מהם ילדים) לפני אישור הנציבות האירופית (lumasiran).

מטרת ה- EAMS היא לספק תרופות חדשניות ולא מאושרות לחולים בריטים שלא נענה על צרכיהם הקליניים הגבוהים. התרופות הכלולות בתכנית הן אלה שנועדו לטפל, לאבחן או למנוע מחלות מתישות או מסכנות חיים שלגביהן אין מספיק אפשרויות טיפול.

PH1 היא מחלה נדירה ביותר המאופיינת בייצור מופרז של אוקסלט שיכול להוביל למחלת כליות סופית (ESKD) ולסיבוכים מערכתיים אחרים. באירופה ובארצות הברית, 1-3 מכל מיליון אנשים סובלים מ- PH1; בבריטניה, אומדן של 100 חולים מאובחנים עם PH1. שיטות טיפול נוכחיות אינן יכולות למנוע ייצור יתר של אוקסלט, אלא רק להפחית את הפגיעה בכליות ולעכב את התקדמות ESKD. חולים עם מחלת כליות PH1 בשלב הסיום זקוקים לדיאליזה כדי לסייע בסינון של פסולת בדם עד שהם זכאים להשתלת כבד / כליה רציפה או רציפה. אולם דיאליזה לטווח הארוך וסיבוכים שלאחר ההשתלה משפיעים באופן רציני על איכות החיים של המטופל'

ברנדן מרטין, מנהל אלניאם' המנהל הבריטי בבריטניה, אמר:" חוות הדעת המדעית החיובית של מתן lumasiran דרך EAMS היא חדשות נהדרות עבור חולי PH1 ובני משפחותיהם. אפשרויות הטיפול בחולים אלו מוגבלות כיום מאוד ויש צורך בדחיפות בתרופות חדשות כדי לפתור בעיה זו. הסיבה הבסיסית למחלה נדירה זו משפיעה לטובה על ביצועי המחלה. החלטה זו תאפשר לחולי PH1 הזכאים בבריטניה לקבל טיפול lumasiran בהקדם האפשרי."

ההחלטה של ​​MHRA' מבוססת על הערכת ההשפעה של lumasiran' על חולי PH1 ועל בטיחותו, כולל נתונים ממחקר שלב III ILLUMINATE-A (NCT03681184). תוצאות המחקר הוכרזו בוועידה הבינלאומית האירופית לנפרולוגיה- European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA) שהתקיימה בתחילת יוני השנה. התוצאות הראו כי lumasiran הפחיתה משמעותית את ייצור החומצה האוקסלית בכבד תוך גילוי מעודד של בטיחות וסובלנות. לקבלת מידע מפורט, אנא עיין ב: דו"ח מחקר - מאיר מידע.

PH1 היא מחלה סופר נדירה, מתקדמת והרסנית, הפוגעת בכליות ובאיברים חיוניים אחרים. המחלה נגרמת כתוצאה מייצור מופרז של חומצה אוקסלית. רמות גבוהות של חומצה אוקסלית בשתן קשורות להתקדמות למחלות כליות בסוף הסיבוכים וסיבוכים מערכתיים אחרים. PH1 יכול לגרום לאי ספיקת כליות, עם תחלואה ותמותה משמעותיים. נכון לעכשיו אין טיפול מאושר. המחלה פוגעת בתינוקות, ילדים ומבוגרים. חולים מתמודדים עם אירועי אבן חוזרים וכואבים, כמו גם ירידות מתקדמות ובלתי ניתנות לחיזוי בתפקוד הכלייתי, מה שמוביל בסופו של דבר למחלת כליות בשלב הסופי, הדורש דיאליזה אינטנסיבית כגשר להשתלת כבד / כליה כפולה. PH1 מתפתח בדרך כלל בילדות ודורש התערבות מיידית ויעילה. לחולים בשלב מאוחר אין ברירה אלא דיאליזה, והשתלת כבד מהווה כיום את הטיפול היחיד בשורש המחלה.

Lumasiran היא תרופת RNAi תת עורית המכוונת לחומצה הידרוקסית אוקסידאז 1 (HAO1), שפותחה לטיפול בהיפרוקסלוריה ראשונית מסוג 1 (PH1). HAO1 מקודד glycolate oxidase (GO). לפיכך, על ידי השתקת HAO1 וירידת אנזימי GO, lumasiran יכול לעכב ולנרמל את ייצור החומצה האוקסלית (מטבוליט המעורב ישירות בפתופיזיולוגיה של PH1) בכבד, ובכך למנוע את התקדמותה של מחלת PH1.

Lumasiran הוא הטיפול הראשון שמראה ירידה משמעותית בהפרשת אוקסלט בשתן. תוצאות השלב III ILLUMINATE - מחקר אישר כי לומסיראן מקטין באופן משמעותי את ייצור החומצה האוקסלית בכבד, יש לו פוטנציאל לפתור את הבעיות הפתופיזיולוגיות המובנות של PH1, ויש לו פוטנציאל להשפעה קלינית משמעותית על חולים עם PH1 . בארצות הברית, הוענק לומאסיראן הסמכת מחלות נדירות לילדים, הסמכת תרופות יתומות (ODD) והסמכת פריצת דרך לתרופות (BTD) לטיפול ב- PH1 על ידי ה- FDA. באיחוד האירופי הוענק לומאסיראן הסמכת סמים יתומים (ODD) והסמכת עדיפות לתרופות (PRIME). כישורים אלה יחד מדגישים את הפוטנציאל של lumasiran לפתור את הבעיות הפתופיזיולוגיות הפוטנציאליות של PH1.

Lumasiran פותח באמצעות טכנולוגיית מצומדות כימית ESC-GalNAc כימית משופרת ויציבה האחרונה של Alnylam&# 39, אשר יכולה להפוך את הממשל התת-עורי לחזק ועמיד יותר, ובעל אינדקס טיפולי רחב. נכון לעכשיו, Alnylam מבצעת שני מחקרים גלובליים נוספים בשלב III: (1) ILLUMINATE-B, בהערכת lumasiran לטיפול בחולי PH1 מתחת לגיל 6, והתוצאות צפויות להתקבל באמצע 2020; (2) ILLUMINATE-C, הערכת טיפול ב lumasiran בחולי PH1 בכל הגילאים עם מחלת כליות סופית, והתוצאות צפויות בשנת 2021.