רפאמיצין בכבלי אלבומין (nab-sirolimus) מיושם לרישום בארצות הברית!

Aadi Bioscience היא חברה ביו-פרמצבטית קלינית-שלבים שהוקמה על ידי ד"ר ניל דסאי, ממציא אברקסאן (פקליטקסל להזרקה, מחייב אלבומין) ופלטפורמת טכנולוגית אלבומין, וכעת היא עובדת על פיתוח nab-sirolimus (ABI-009, West, West (השעיה נוגדת חלקיקית מחברת Romosalbumin לזריקה) משמשת למחלות המונעות על ידי הפעלת mTOR.

לאחרונה הודיעה החברה כי היא יזמה הגשת בקשת תרופה חדשה (NDA) עבור nab-sirolimus למינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) לטיפול בגידולי תאים אפיתוליואידים ממאירים (גרורתיים או מקומיים). (PEComa), מדובר בסרקומה נדירה שמונעת על ידי הפעלת mTOR, אין כיום טיפול מאושר. החברה צופה להשלים את הגשת ה- NDA ברבעון הרביעי של 2020.

גידול בתאי אפיתליואיד הווסקולרי (PEComa) הוא תת סוג נדיר של סרקומה של רקמות רכות. מקורו של התא אינו ברור ויכול להופיע כמעט בכל חלק בגוף (לרוב הרחם, רטרופרטונום, ריאה, כליות, כבד, מערכת אורוגנית ומערכת העיכול). דרך), עשוי לעבור תהליך קליני פולשני, כולל גרורות רחוקות ומוות בסופו של דבר. הכימותרפיה הציטוטוקסית הנפוצה בשימוש בסרקומה מציגה תועלת טיפולית מעט מאוד עבור PEComa, וכרגע לא אושרו שום תרופות למחלה זו.

PEComas ממאירות מלוות לרוב על ידי מוטציות בגנים TSC1 ו / או TSC2, מה שמוביל להפעלה של מסלול mTORC1. לכן, הולכת אות mTORC1 היא יעד יעיל לטיפול ב- PEComas ממאירות.

Sirolimus (Sirolimus), המכונה גם rapamycin (rapamycin), הוא מעכב mTOR ספציפי הנפוץ בשימוש. Nab-sirolimus הוא סוג של חלקיקים חלקיקים-קשורים לאלבומין אנושיים, אשר הראו הצטברות גידול גבוהה יותר, עיכוב יעד mTOR ויעילותם מאשר Sirolimus במודלים פרה קליניים. בארצות הברית הוענקה לנאב-סירולימוס הסמכת פריצת דרך לסמים (BTD), הסמכת מסלול מהיר (FTD) והסמכת תרופות יתומות (ODD).

נתוני המעקב לטווח הארוך של מחקר AMPECT (NCT02494570) שפורסמו בפגישת ASCO האחרונה הראו כי 31 חולי RECIST המקבלים nab-sirolimus יכולים להעריך חולי PEComa מתקדמים, והערכת הסקירה הבלתי תלויה אישרה כי שיעור התגובה הכללי (ORR) היה 39% (CI 95%: 22% -58%), כולל תגובה אחת מלאה (CR) ו -11 תגובה חלקית (PR). משך ההפוגה החציוני טרם הושג (טווח: 5.6-42.4 חודשים ומעלה). משך ההפוגה של 50% מהנשאלים היה 25.8 חודשים ורוב המשיבים עדיין קיבלו טיפול.

בקרב חולים עם מחלה גרורתית, ORR היה 46% (12/26, 95% CI: 27% -67%). בקרב החולים המתקדמים ובלתי-פעילים מקומיים, 2/5 (40%) הצליחו לעבור ניתוח לאחר התכווצות הגידול, ונשארים כיום ללא מחלות במשך יותר משלוש שנים. ההישרדות החציונית ללא התקדמות (PFS) הייתה 8.9 חודשים (95% CI: 5.5 לא הושג), ושיעור ההישרדות הכללי לשנה היה 89%.

בניתוח גישוש של קבוצת משנה של חולים עם מוטציות TSC2, ה- ORR של סקירה עצמאית היה 89% (95% CI: 57% -99%). הבטיחות של nab-sirolimus נחשבת למקובלת באוכלוסייה זו, ובטיחותה עולה בקנה אחד עם הבטיחות של מעכבי mTOR.

ד"ר ניל דסאי, המנכ"ל של עאדי, אמר:&ציטוט; לאחר קבלת הסמכת BTD, FTD ו- ODD, הגשת ה- NDA של nab-sirolimus היא אבן דרך חשובה לעאדי והיא נועדה להפעלת הטיפול בבלתי מסופקים מאוד זקוק למחלות דרך מסלול ה- mTOR שהוקם. המטרה היא צעד קדימה. אנו גאים להשלים את המחקר AMPECT, שהוא המחקר הקליני הפוטנציאלי הראשון ל PEComa מתקדם, ונמשיך להשלים במהירות את הגשת ה- NDA בכדי להביא טיפול חדש פוטנציאלי זה לחולים."