Pisizer קיפוד מסלול מעכב דאוריסמו שאושר על ידי האיחוד האירופי!

פייזר הודיעה לאחרונה כי הנציבות האירופית (EC) אישרה את התרופה המיועדת לסרטן נגד סרטן Daurismo (גלגדייב) בשילוב עם כימותרפיה במינון נמוך ציטראבין (LDAC) לטיפול באבחון חדש (חדש או משני), חולים בוגרים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה ( AML) שאינם מתאימים לכימותרפיה סטנדרטית. האישור מבוסס על תוצאות ניסוי שלב II BRIGHT 1003. הנתונים מראים כי בהשוואה ל- LDAC, דאוריסמו + LDAC כמעט הכפילה את ההישרדות הכוללת (OS) (8.3 חודשים לעומת 4.7 חודשים) והפחיתה משמעותית את הסיכון למוות.54%.

דאוריסמו הוא מעכב מסלול איתות קיפוד פעם ביום, שאושר על ידי ה- FDA האמריקני בנובמבר 2018. תרופה זו היא מעכב מסלול האיתות הקיפוד הראשון שאושר לטיפול ב- AML. זה מתאים לטיפול קו ראשון בחולים מבוגרים ב- AML מסוג 2 המאובחנים לאחרונה עם LDAC: (1) חולי AML קשישים ≥75 שנים; (2) חולים בוגרים עם AML שאינם מתאימים לכימותרפיה אינטנסיבית אינטנסיבית בגלל נוכחותן של מחלות אחרות.

יש לציין כי קיימת אזהרה על קופסה שחורה על תווית התרופה של דאוריסמו, המבקשת: (1) דאוריסמו עלול לגרום למוות עוברי או מומים מולדים חמורים. במחקר על בעלי חיים נמצא כי התרופה הראתה רעילות עוברים, רעילות עוברית וטרטוגניות. מִין. (2) לפני תחילת הטיפול בדאוריסמו, יש לבצע בדיקות הריון בנשים עם פוטנציאל רבייה. מומלץ לחוליות להשתמש באמצעי מניעה יעיל לפחות 30 יום לאחר נטילת הטיפול בדאוריסמו ואחרי המנה האחרונה. (3) לנקבות יש את הסיכון הפוטנציאלי לחשיפת דאוריסמו דרך זרע זכרי. גברים חולים צריכים להשתמש בקונדומים במהלך פעילות מינית עם נשים הרות או נשים עם פוטנציאל רבייה במהלך התקופה האחרונה של נטילת דאוריסמו ולפחות 30 יום לאחר המנה האחרונה, כדי להימנע מנשים שיש חשיפה פוטנציאלית לתרופות.

דאוריסמו מעכב את מסלול האיתות של קיפוד על ידי קשירה ומעכב של חלבון מוחלק (SMO). חלבון ה- SMO הוא חלבון טרנסממברני שמשתתף במסלול איתות הקיפוד, הממלא תפקיד מכריע בעוברוגנזה. עם זאת, בקרב מבוגרים, ההערכה כי הפעלה חריגה של מסלול איתות הקיפוד תורמת להתפתחות ולהישרדות של תאי גזע סרטניים, וממלאת תפקיד בהתרחשותם והתפתחותם של סוגים רבים של סרטן, כולל גידולים מוצקים וממאירויות המטולוגיות. במודל עכבר של השתלת קסנו-השתלה של AML אנושי, לדאוריסמו בשילוב ציטראבין במינון נמוך (LDAC) השפעה חזקה יותר של עיכוב נפח הגידול בהשוואה לדאוריסמו או LDAC בלבד, תוך הפחתת CD45+ / CD33+ במח העצם אחוז הפיצוצים .

נכון לעכשיו, פייזר מקדמת עוד יותר את ההתפתחות הקלינית של דאוריסמו לטיפול במחלות שונות. על פי נתונים שאוחזרו על ידי clinicaltrials.gov, התרופות' המחקרים הקליניים המתמשכים כוללים: טיפול בגליובלסטומה שאובחנה לאחרונה, טיפול במחלה כרונית-מול מארח כרונית בשילוב שני משטרי דציטאבין סטנדרטיים לטיפול ב- AML קשישים בסיכון גבוה. חולים, הישנות או AML עקשן.

דאוריסמו (גלסגדיב + חומצה מאלית; מקור תמונה: תווית מרשם של דאוריסמו)

מסום הוסאין, נשיא אזורי שוק פייזר הבינלאומי לפיתוח סרטן, אמר:" סטנדרט הטיפול בחולים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה הוא כימותרפיה אינטנסיבית, אך עבור חולים קשישים רבים וסובלים ממצבים בריאותיים מסוימים לפני האבחנה, אין זו אופציה. . באמצעות אישור הנציבות האירופית לדאוריסמו, אנו גאים להמשיך ולמלא את מחויבותנו לאורך עשרות שנים לחולי סרטן הדם לספק אפשרות טיפול חדשה זו עבור חולי לוקמיה מיאלואידית חריפה עם אפשרויות טיפול אירופאיות מוגבלות."

כך לפי ד"ר פאו מונטסינוס, רופאה מטפלת בבית החולים האוניברסיטאי לפייט בוולנסיה, ספרד. ניסוי BRG 1003 הראה כי דאוריסמו בשילוב עם ציטראבין במינון נמוך כמעט הכפילה את ההישרדות הכוללת בהשוואה לציטראבין במינון נמוך בלבד. מיאלוגניות חריפה שטופלה בעבר ואינה יכולה לעמוד בחולי כימותרפיה אינטנסיביים לחולי לוקמיה דחופים זקוקים בדחיפות לאפשרויות טיפול חדשות. אני מצפה להשתמש בטיפול חדש זה כדי להאריך את הישרדותם של חולי AML מתאימים."

BRIGHT 1003 הוא מחקר מרכזי, אקראי, פתוח, רב מרכזי, שלב בינלאומי בינלאומי. בסך הכל נרשמו 116 מבוגרים ב- AML חדשים או משניים שלא קיבלו טיפול קודם לכן ולא היו זכאים לטיפול כימותרפי אינטנסיבי. במחקר חולקו מטופלים אלו באופן אקראי לשתי קבוצות טיפול ביחס של 2: 1, קבוצה אחת קיבלה דאוריסמו + LDAC והקבוצה השנייה קיבלה LDAC. מבין 78 החולים שקיבלו דאוריסמו + LDAC, יותר ממחצית (51%, 40) היו AML משני, או פיתחו AML עקב מחלת דם / מח העצם הקודמת, או טיפול אנטי סרטני קודם, 40 חולים אלה עשרה מתוך המטופלים קיבלו טיפול בהיפ-מתילציה. מהנתונים ההיסטוריים, הפרוגנוזה של חולים אלה היא גרועה מאוד, ואפשרויות הטיפול מוגבלות להשתתפות במחקרים קליניים או טיפול פליאטיבי.

תוצאות המחקר הראו כי בקרב חולי AML שלא היו זכאים לטיפול כימותרפי אינטנסיבי, טיפול ב- Daurismo + LDAC כמעט הכפיל את ההישרדות הכללית (OS) בהשוואה ל- LDAC (חציון OS: 8.3 חודשים לעומת 4.3 חודשים, HR=0.463 , CI 95%: 0.299-0.717). הבדל זה מצביע על כך בהשוואה לחולים בקבוצת LDAC, הסיכון לתמותה בקבוצת ה- LDAC בדאוריזמו + הופחת ב -54% (p-value חד-צדדי=0.0002).

במחקר, בקרב החולים שקיבלו דאוריסמו, התופעות הלוואי השכיחות ביותר (שכיחות ≥20%) כללו אנמיה (45.2%), דימום (45.2%), נויטרופניה (35.7%) ובחילה (35.7%)), ירידה בתיאבון (33.3%), עייפות (30.9%), התכווצויות שרירים (30.9%), תרומבוציטופניה (30.9%), חום (29.7%), שלשול (28.5%), דלקת ריאות (28.5%), הפרעת חוש הריח (26.1%), פריפריה בצקת (26.1%), עצירות (25.0%), כאבי בטן (25.0%), פריחה (25.0%), דיספנאה (25.0%), הקאות (21.4%), ירידה במשקל (20.2%). בקרב חולים שטופלו בדאוריסמו, התופעות הלוואי השכיחות ביותר שהביאו להפחתת מינון כללו: עווית שרירים (4.7%), עייפות (3.5%), נויטרופניה (3.5%), אנמיה (2.3%) וטרומבוציטופניה (2.3%) , התארכות QT א.ק.ג (2.3%). בקרב חולים שטופלו בדאוריסמו, התופעות הלוואי השכיחות ביותר שהובילו להפסקה קבועה כללו דלקת ריאות (5.9%), נויטרופניה (3.5%) ובחילה (2.3%).