בהודו אושרה התרופה האנטי-סוכרתית של אסטראזנקה (Dapagliflozin): מעכב ה- SGLT2 הראשון בעולם לטיפול בכישלונות לב!

חברת AstraZeneca הודיעה לאחרונה כי בהודו אושרה התרופה' התרופה פורקסיגה (שם נפוץ: dapagliflozin) לאינדיקציה חדשה לטיפול בחולים בוגרים עם אי ספיקת לב (HFrEF) עם חלקיקי פליטה נמוכים יותר.

פורקסיגה הוא מעכב סלקטיבי-טרנספורטר 2 (SGLT2) נתרן סלקטיבי הניתן דרך הפה פעם ביום. בתחילת מאי השנה, קיבל Farxiga (dapagliflozin) את האישור הראשון ל-&# 39 לטיפול בחולים בוגרים עם HFrEF. בנוסף, החברה הקנדיווסקולרית הקנדית (CCS) עדכנה גם את הנחיותיה, והמליצה על שימוש במעכבי SGLT2 (דוגמת דפגלייפלוזין) לטיפול באי ספיקת לב בכדי לספק טיפול טוב יותר לחולים.

ראוי להזכיר כי פורקסיגה / פרקסיגה היא התרופה המעכבת הראשונה SGLT2 שאושרה לטיפול ב- HFrEF והראשונה שהוצגה כמפחיתה משמעותית את הלב וכלי הדם (CV) בחולים עם HFrEF (עם או בלי סוכרת מסוג 2). תרופות בסיכון למוות ואשפוז אי ספיקת לב. בעבר, הסימנים המאושרים לתרופה כוללים: (1) תזונה משלימה ופעילות גופנית לשיפור שליטת הסוכר בדם בקרב חולי סוכרת מסוג 2; (2) עבור חולים בסוכרת מסוג 2 עם מחלת קורות חיים או גורמי סיכון רבים ל- CV, הפחיתו את הסיכון לירידה באשפוז. באיחוד האירופי וביפן, התרופה מאושרת גם לטיפול בסוכרת מסוג 1, במיוחד כתרופה משלימה דרך הפה לאינסולין, המשמשת לטיפול באינסולין אך עם רמות גלוקוז בדם מבוקרות בצורה לא טובה ואינדקס מסת גוף (BMI) ≥27 kg / מבוגרים עם סוכרת מסוג 1 (עודף משקל או עודף משקל) (T1D) משפרים את שליטת הסוכר בדם שלהם.

האישור האחרון מבוסס על נתונים ממבחן DAPA-HF בשלב III. התוצאות מראות כי בקרב מטופלים בוגרים עם HFrEF (עם או בלי סוכרת מסוג 2), בשילוב עם טיפול סטנדרטי, פורקסיגה / פרקסיגה משפרת את שיעורי ההישרדות ומפחיתה את הצורך באשפוז בהשוואה לפלצבו, מוות של קורות חיים ואי ספיקת לב. הסיכון לכישלונות מורכבים (אשפוז של אי ספיקת לב, ביקורי אי ספיקת לב) חלה ירידה משמעותית ב- 26%.

DAPA-HF היא הערכה של מעכב SGLT2 בשילוב עם תרופות לטיפול רגיל (כולל מעכבי אנזים [ACE] להמרת אנזים, ACE], חוסמי קולטי אנגיוטנסין II [ARB], חוסמי בטא, אנטגוניסט קולטי הורמונים מינרוקורטיקואידים [MRA] ומעכבי אנקפלינאז). מחקר של תוצאות אי ספיקת לב אצל מבוגרים עם HFrEF (עם ובלי סוכרת מסוג 2). זהו מחקר בינלאומי, רב-מרכזי, מקביל, אקראי, כפול-עיוור, שנערך בחולים עם אי ספיקת לב (HFrEF) עם חלקיקי פליטה נמוכים (LVEF≤40%), כולל עם ובלי סוכרת מסוג 2 של החולים. המחקר העריך את היעילות והבטיחות של פרקסיגה בשילוב עם טיפול סטנדרטי במקום טיפול פעם ביום במינון של 10 מ"ג. נקודת הסיום העיקרית של המחקר הייתה זמן ההחמרה באירועי אי ספיקת לב (אשפוז או אירועים שקולים, כמו ביקורי אי ספיקת לב) או מוות קרדיווסקולרי (CV).

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה המשולבת הראשונית: בהשוואה לפלסבו, פארקסיגה הפחיתה משמעותית את הסיכון למוות קרדיווסקולרי (CV) או החמרה בנקודת הקצה המורכבת של אי ספיקת לב ב- 26% (p< 0.0001),="" והראו="" כי="" כל="" מורכב="" נקודת="" קצה="" הסיכון="" של="" כל="" רכיב="" בודד="" הופחת.="" הנתונים="" הספציפיים="" הם:="" הפחתת="" הסיכון="" להתדרדרות="" ראשונה="" של="" אי="" ספיקת="" לב="" ב-="" 30%="">< 0.0001),="" והפחתת="" הסיכון="" למוות="" קרדיווסקולרי="" ב-="" 18%="" (p="0.0294)." ההשפעה="" של="" farxiga'="" על="" נקודת="" הקצה="" המורכבת="" הראשונית="" הייתה="" זהה="" בערך="" בקבוצות="" המשנה="" העיקריות="" שנבדקו.="" בנוסף,="" התוצאות="" מראות="" כי="" המטופלים="" שדווחו="" על="" ידי="" שאלון="" קרדיומיופתיה="" בקנזס="" סיטי="" (kccq)="" מדווחים="" על="" שיפור="" משמעותי="" והפחתה="" משמעותית="" מבחינה="" תמותה="" בתמותה="" מכל="" הסיבות="" בשיעור="" של="" 17%="" (7.9="" לעומת="" 9.5="" חולים="" לכל="" 100="" אירועי="" שנה).="" נתונים="" טובים="" לפרקסיגה.="" במחקר="" זה,="" הבטיחות="" של="" פרקסיגה="" עולה="" בקנה="" אחד="" עם="" הבטיחות="" הקבועה="" של="" התרופה.="" חלקם="" של="" החולים="" עם="" יכולת="" לא="" מספקת="" (7.5%="" לעומת="" 6.8%)="" ואירועי="" כליות="" שליליים="" (6.5%="" לעומת="" 7.2%)="" דומים="" לפלסבו,="" שהוא="" אירוע="" שמטפל="" לעתים="" קרובות="" בטיפול="" באי="" ספיקת="" לב.="" אירועי="" היפוגליקמיה="" משמעותיים="" (0.2%="" לעומת="" 0.2%)="" בשתי="" קבוצות="" הטיפול="" היו="">

אי ספיקת לב (HF) היא מחלה מסכנת חיים בה הלב אינו יכול להזרים מספיק דם לגוף. אי ספיקת לב פוגעת בכ- 64 מיליון אנשים ברחבי העולם (לפחות מחציתם ירדו בשברי הפליטה). מדובר במחלה כרונית וניוונית ומחצית מהמטופלים ימותו תוך 5 שנים מהאבחנה. אי ספיקת לב היא עדיין קטלנית כמו סרטן השכיח ביותר בגברים (סרטן הערמונית וסרטן שלפוחית ​​השתן) ובנשים (סרטן השד). אי ספיקת לב היא הסיבה העיקרית לאשפוז חולים מעל גיל 65 ומייצגת נטל קליני וכלכלי משמעותי.

המרכיב התרופתי הפעיל של פורקסיגה / פרקסיגה הוא דפגלייפלוזין, שהוא חלוץ, מעביר קו-טרנספורטר של נתרן גלוקוז פעם ביום, סלקטיבי (SGLT2), הפועל ללא תלות באינסולין ומעכב באופן סלקטיבי SGLT2 בכליה, ויכול לעזור לחולים להפריש עודף גלוקוז מהשתן. בנוסף להורדת הסוכר בדם, לתרופות יתרונות נוספים של ירידה במשקל והורדת לחץ הדם.

נכון לעכשיו, נערכה הערכה של פורקסיגה / פארקסיגה לטיפול במחלת כליות כרונית (CKD), ומחקר ה- DAPA-CKD בשלב III הסתיים מוקדם בגלל נתוני יעילות מכריעים. בנוסף, נבדקת התרופה גם לטיפול ב- HF בניסוי DELIVER (HFpEF) ובדיקות DETERMINE (HFrEF ו- HFpEF). לתרופה פרויקט פיתוח קליני ענק הכולל יותר מ- 35 מחקרים קליניים שלב IIb / III בשלבים או מתמשכים, עם למעלה מ- 35,000 חולים שנרשמו ויותר מ- 2.5 מיליון ניסיון קליני לשנה.

בסין אושרה dapagliflozin במרץ 2017 כמונותרפיה לשיפור בקרת הגלוקוז בדם בקרב מבוגרים עם סוכרת מסוג 2. אישור זה הופך את dapagliflozin למעכב ה- SGLT2 הראשון שאושר בשוק הסיני. תרופה זו הינה טבלית דרך הפה, כל טבליה מכילה 5 מגה או 10 מג דפגלייפלוזין, מינון ההתחלה המומלץ הוא 5 מג כל פעם, נלקח פעם ביום בבוקר.