Lynparza (olaparib) טיפול משלים ב- BRCAm בסיכון גבוה ל- HER2 סרטן שד מוקדם: מפחית את הסיכון להישנות ב -42%!

מגבר AstraZeneca ו- Merck &; Co הודיעה לאחרונה על תוצאות ניסוי שלב 3 (NCT02032823) של OlympiA (NCT02032823) לטיפול אדג'ובנטי בתרופה הממוקדת נגד סרטן Lynparza (olaparib) בטיפול במוטציה של BRCA בסיכון גבוה לחולי סרטן שד מוקדם שלילי HER2. הנתונים מראים כי בהשוואה לפלצבו, הטיפול באדג'ובנט Lynparza הביא לשיפור מובהק סטטיסטית ומובהקת מבחינה קלינית בהישרדות המחלה הלא פולשנית (iDFS).

ראוי להזכיר כי Lynparza היא התרופה הראשונה הממוקדת למוטציה BRCA שהראתה תועלת קלינית בטיפול אדג'ובנטי. ההערכה היא כי 2.3 מיליון נשים ברחבי העולם יאובחנו עם סרטן השד בשנת 2020, ומוטציות BRCA נמצאות בכ -5% מחולי סרטן השד. כ- 55-65% מהנשים עם מוטציות BRCA1 וכ- 45% מהנשים עם מוטציות BRCA2 יפתחו סרטן שד לפני גיל 70.

דייב פרדריקסון, סגן נשיא בכיר ביחידה העסקית האונקולוגית של אסטרה-זנקה, אמר: "זו הפעם הראשונה שכל תרופה המכוונת למוטציות של BRCA הוכחה שיש בהן פוטנציאל לשנות את מהלך סרטן השד המוקדם ולהביא תקווה לריפוי. על ידי מתן פיתרון שיכול להפחית משמעותית אנו מקווים כי לינפרזה תקבע אמת מידה חדשה לטיפול בסיכון להישנות סרטן השד בחולים בסיכון גבוה זה ותדגים יתרונות קליניים מתמשכים. אנו עובדים עם רשויות הרגולציה כדי להביא את Lynparza לחולים אלה בהקדם האפשרי."

OlympiA הוא ניסוי שלב 3 רב-מרכזי, כפול סמיות, קבוצתי מקביל, מבוקר פלצבו, שנועד להעריך את היעילות והבטיחות של טבליות Lynparza ופלצבו בטיפול אדג'ובנטי בחולי סרטן שד מוקדם בסיכון גבוה ל- GBRCAm. לחולים אלו יש טיפול מקומי מלא וכימותרפיה סטנדרטית ניאו אדג'ובנטית או אדג'ובנטית. נקודת הסיום העיקרית של הניסוי היא iDFS, המוגדר כזמן החל באקראיות ועד כישלון הטיפול הראשון (הישנות מקומית או רחוקה או סרטן חדש או מוות מכל סיבה שהיא).

בכל אוכלוסיית הניסוי, בהשוואה לפלצבו, לינפרזה הפחיתה את הסיכון להישנות פולשנית של סרטן השד, סרטן שני או מוות ב -42% (HR=0.58; 99.5% CI: 0.41-0.82; p< 0.0001).="" לאחר="" 3="" שנים,="" 85.9%="" מהחולים="" בקבוצת="" הטיפול="" בלינפרזה="" היו="" עדיין="" בחיים="" וללא="" סרטן="" שד="" פולשני="" וסרטן="" שני,="" לעומת="" 77.1%="" בקבוצת="">

בנוסף, בכל אוכלוסיית הניסוי, ל- Lynparza יש שיפור מובהק סטטיסטית ומובהקת מבחינה קלינית בנקודת הסיום המשנית המרכזית של הישרדות ללא מחלות דיסטליות (DDFS) בהשוואה לפלצבו. Lynparza הפחיתה את הסיכון להישנות מחלה מרוחקת או למוות ב 43% (HR=0.57; 99.5% CI: 0.39-0.83, p< 0.0001).="" בזמן="" קיצוץ="" הנתונים="" הראשוני,="" היו="" פחות="" מקרי="" מוות="" בקרב="" חולים="" שטופלו="" ב-="" lynparza,="" אך="" ההבדל="" בהישרדות="" הכוללת="" (os)="" לא="" הגיע="" למובהקות="" סטטיסטית.="" הניסוי="" ימשיך="" להעריך="" את="" מערכת="" ההפעלה="" כנקודת="" קצה="" משנית.="" בניסוי="" זה,="" הבטיחות="" והסבילות="" של="" lynparza="" תואמים="" את="" אלו="" שנצפו="" בניסויים="" קליניים="">

בפברואר 2021 המליצה הוועדה העצמאית לניטור נתונים (IDMC) לעבור את הניסוי של OlympiA לניתוח ודיווח ראשוני ראשוני מוקדם. בהתבסס על ניתוח הביניים המתוכנן, IDMC הגיע למסקנה כי הניסוי חצה את הקצה הדומיננטי של נקודת הקצה הראשונית של iDFS והוכיח את היתרון הטיפולי בר-קיימא הרלוונטי מבחינה קלינית של Lynparza בהשוואה לפלצבו.

תוצאות בדיקת OlympiA

Lynparza הוא מעכב פולי-ADP ריבוז פולימראז (PARP) אוראלי ראשון מסוגו שיכול לנצל פגמים במסלול לתיקון נזק ל- DNA (DDR) בכדי להעדיף תאים סרטניים. אופן פעולה זה נותן טיפולי Lynparza עם פגמים לתיקון נזק ל- DNA פוטנציאל למגוון רחב של סוגי גידולים (כגון מוטציות BRCA1 ו / או BRCA2).

ביולי 2017, אסטרהזנקה ומרק הגיעו לשיתוף פעולה אסטרטגי עולמי בתחום האונקולוגיה לפיתוח משותף של לינפרזה ומעכב MEK משותף.selumetinibלטיפול במגוון רחב של גידולים, כולל סרטן השד, הערמונית ולבלב.

לינפרזה (olaparib) הוא מעכב ה- PARP הראשון בעולם&# 39, והוא אושר לראשונה על ידי ה- FDA האמריקאי בדצמבר 2014. עד כה, אושרה Lynparza לשבע אינדיקציות לטיפול: (1) טיפול תחזוקה קו ראשון למבוגרים. עם סרטן השחלות המתקדם של BRCAm; (2) טיפול משולב בקו ראשון של bevacizumab למבוגרים עם סרטן השחלות המתקדם חיובי ל- HRD; (3) טיפול בתחזוקה חולים מבוגרים עם סרטן שחלות חוזר; (4) חולים מבוגרים עם סרטן שחלות מתקדם ב- gBRCAm; (5) טיפול בחולי מבוגרים gBRCAm, HER2- שלילי (HER2-) עם סרטן שד גרורתי; (6) טיפול תחזוקה קו ראשון למבוגרים הסובלים מסרטן לבלב גרורתי ב- gBRCAm; (7) טיפול בחולים עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס (mCRPC) הנושאים מוטציות גנטיות ספציפיות.

בסין, לינפרזה (olaparibאושרה באוגוסט 2018 לטיפול תחזוקתי בסרטן השחלות החוזר על עצמו בפלטינה. Lynparza היא התרופה הממוקדת הראשונה שאושרה לטיפול בסרטן השחלות בשוק הסיני, המציינת את הטיפול בסרטן השחלות בסין&# 39 שנכנס לעידן של מעכבי PARP. בתחילת דצמבר 2019, אושרה Lynparza שוב לטיפול תחזוקה מהקו הראשון בחולים עם סרטן השחלות המתקדם שעברו מוטציה של BRCA. Lynparza נהנה מסין&39, התמיכה החזקה בחדשנות פרמצבטית ובהאצה של אישורים תרופתיים חדשים דחופים מבחינה קלינית, והפכה למעכבת PARP הראשונה שאושרה לטיפול תחזוקתי בשורה הראשונה בסרטן השחלות בסין. ב- 28 בנובמבר 2019 נכלל לינפרזה במדריך הביטוח הרפואי הלאומי.