התרופה החדשנית של לואי פרמצבטיקה זפצ'לה (lurbinectedin) אושרה על ידי ה- FDA האמריקני!

Luye Pharma השותף PharmaMar היא חברה מובילה בתחום הביו-פרמצבטיקה בתחום הגילוי והפיתוח של תרופות אנטי-סרטניות חדשניות שמקורן ימיות. לאחרונה, התרופות התרופות PharmaMar ו- Jazz הודיעו במשותף כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) אישר את Zepzelca (lurbinectedin) לחולים עם סרטן ריאות בתאים קטנים גרורתיים (SCLC) הסובלים מהתקדמות מחלות במהלך או אחרי כימותרפיה המכילה פלטינה. בהתבסס על שיעור התגובה הכולל (ORR) ומשך התגובה (DOR), Zepzelca מאושרת בתהליך אישור מואץ. אישור המשך להתוויה זו עשוי להיות תלוי באימות ובתיאור התועלת הקלינית במחקרים אישורים.

Lurbinectedin הוא נגזרת של אספירין שפותחה על ידי PharmaMar והיא תרופה חדשנית לגידולים. נכון לעכשיו, Luye Pharma ו- PharmaMar מפתחים יחד את התרופה בסין. ללואי פארמה יש את הזכות הבלעדית לפתח ולסחור את התרופה בסין, כולל כל הסימנים לרבות סרטן ריאות בתאים קטנים; ועשויה לבקש מ- PharmarMar לבצע את העברת הטכנולוגיה של התרופה, המיוצרת על ידי Luye Pharma בסין.

צפצלה תהיה זמינה בארצות הברית בתחילת יולי. בדצמבר 2019 חתמו פארמהמר וג'אז על הסכם רישיון בלעדי בהיקף של כמיליארד דולר ארה"ב, שנכנס לתוקף בינואר 2020 והעניק לג'אז את הזכות למסחור לורבינקטטין בשוק האמריקאי. עם האישור המואץ הזה, ג'אז ישלם ל- PharmaMar אבן דרך של 100 מיליון דולר. אם Zepzelca תאושר במלואה, PharmaMar תקבל גם תשלום נוסף של 150 מיליון דולר.

ה- FDA אישר את זפצ'לה על סמך נתונים ממחקר פתוח, רב מרכזי, חד זרוע שלב II בסל מונותרפיה. הניסוי כלל 105 מטופלים בוגרים עם סרטן ריאות תאים קטנים ורגישים לפלטינה. תוצאות הבדיקה של החוקרת' הראו כי שיעור התגובה הכולל (ORR) של טיפול מונופוליטי עם lurbinectedin בטיפול חוזר ב- SCLC היה 35%, ומשך זמן התגובה החציוני (DOR) היה 5.3 חודשים; ה- ORR שהוערכה על ידי ועדת הבדיקה העצמאית (IRC) הייתה 30%. חציון ה- DOR היה 5.1 חודשים. תוצאות המחקר פורסמו ב- The Lancet Oncology במאי השנה,

ד"ר צ'רלס רודין, החוקר הראשי של המכון הלאומי לסרטן הסרטן (NCI) התאחדות סרטן ריאות בתאים קטנים ומנהל השירות האונקולוגי לחזה במרכז הזיכרון לסרואן קטרינג לסרטן, אמר:" זה נהדר לראות תרופה טיפולית חדשה זמינה עבור טיפול במחלת סרטן ריאות בתאים קטנים (SCLC). Lurbinectedin היא התרופה החדשה הראשונה שאושרה לטיפול קו שני ב- SCLC מאז 1996. ל- SCLC יש עדיין צרכים רפואיים משמעותיים שלא הושגו. אנשים רבים בקהילת הגידולים שלנו מברכים על לורבינקטין כחולה SCLC שנשזר בבעיה."

Lurbinectedin (Zepsyre®) הוא נגזרת של אספירין, מעכב של פולימראז RNA II, המסוגל לקשור באופן קוואליסטי לחריץ הקטין במבנה הסליל הכפול של ה- DNA, על ידי חסימת הכריכה של פולימראז RNA ל- DNA והפרדת הפולימרציה של ה- RNA הקאטליטי. תת יחידה RPB1 של אנזים II מפעילה פעילות שעתוק מעכבת מתחילת השעתוק לשלב המורחב, הגורם לתאי הגידול לעבור עיוות, אפופטוזיס ובסופו של דבר להפחית את התפשטות התאים בזמן המיטוזה.

סרטן ריאות תאים קטנים (SCLC) מהווה כ -10% -15% מכלל חולי סרטן הריאות. זהו סוג של סרטן ריאות שהוא פולשני וקשה יותר לטיפול בו מאשר סרטן ריאות שאינו קטן בתאים (NSCLC). שיעור ההישרדות לחמש שנים הוא רק 5% - 10%. למרות שלסרטן ריאות בתאים קטנים יש רגישות גבוהה לטיפול ראשוני ולהקרנות, מרבית החולים מתים בסופו של דבר מהישנות ומגרורות לאחר כישלון הטיפול הראשוני, והפרוגנוזה היא גרועה.

מבנה מולקולרי של Lurbinectedin (מקור תמונה: medchemexpress.com)

על פי ההודעה שפרסמה PharmaMar בדצמבר אשתקד, תרופות חדשות לסרטן ריאות בתאים קטנים התקדמו באטיות. התחום לא עבר שינויים מהותיים בעשרים השנים האחרונות. התרופה שאושרה בשנת 1996 לטיפול בסרטן ריאות בתאים קטנים המחזירים את המחלה היא טופוטאית (Hycamtin). זוהי הישות הכימית החדשה האחרונה שאושרה על ידי ה- FDA האמריקני בעשרים השנים האחרונות. אם תאושר, Lurbinectedin (Zepsyre®) תהפוך לישות הכימית החדשה הראשונה המטפלת בסרטן ריאות תאים קטנים בעשרים השנים האחרונות.

עם זאת, על פי הדו"ח של אתר הביוטכנולוגיה הזר FierceBiotech, התיאור של PharmaMar&# 39 של חידוש תרופות קטנות מסרטן הריאות אינו נכון. בשנים האחרונות, בריסטול-מאיירס סקוויב ומרק' שני PD-1 הגידולים החיסוניים Opdivo (שם מסחרי סיני: Odivo, שם נפוץ: nivolumab, nivolumab) ו- Keytruda (שם מסחרי סיני: קרידה, שם כללי: pembrolizumab, pembrolizumab) אושרו על ידי ה- FDA האמריקני לטיפול: חולי סרטן ריאות תאים קטנים אשר מחלתם התקדמה לאחר שקיבלו כימותרפיה המכילה פלטינה ולפחות טיפול אחר.

לפיכך, חולים עם סרטן ריאות בתאים קטנים יכולים לבחור לקבל טיפול מעכב מחסום. עם זאת, שיעור התגובה הכולל של אופדיבו וקסטרודה בטיפול בסרטן ריאות תאים קטנים הוא פחות מ- 35% מהאורבינקטין. אם כי חוסר האמינות של השוואה בין-מבחנים הופך את משמעות ההבדל לא ברור. אולם ל- PharmaMar יש הוכחות מוקדמות לכך שלורבינקטין יעיל גם עבור חולים שקיבלו בעבר טיפול אימונוקונולוגי.

לואי פארמה אמרה בעבר כי היא מקווה להרחיב עוד יותר את קו מוצרי המחקר והפיתוח שלה בתחום האונקולוגיה באמצעות שיתוף פעולה עם פארמהמר, וכן מקווה לספק אפשרויות טיפול חדשות לרופאים ומטופלים סיניים באמצעות תרופה חדשנית זו. התחום האונקולוגי הוא אחד התחומים הטיפוליים העיקריים שממוקדים על ידי לואי פרמצבטיקה. החברה פרסה את קו המוצרים העולמי עמוק בתחום טיפולי זה באמצעות מחקר עצמאי ומחקר ופיתוח שיתופי. נכון לעכשיו ישנם יותר מעשרה תכשירים חדשניים ותרופות חדשניות בסין ומחוצה לה בשלבים קליניים שונים.