נובו Nordisk GLP-1 אגוניסט משקל הרזיה פרויקט שלב 2 משפט III הצליח!

נובו Nordisk הודיעה לאחרונה על תוצאות השורה העליונה של המחקר שלב 1, שהוא השלב השני IIIa הניסוי הקליני הושלמה בפרויקט שלב III שלב כדי להעריך את יעילות אובדן המשקל של semaglutide. שלב 1 הוא 68 שבוע, אקראי, כפול סמיות, משני כניסה, משפט מבוקר פלצבו ניהול משקל. סך של 1961 חולים שמנים או מסובלים מעודף משקל עם התחלואה היו נרשמו. הזרקת תת עורית שבועית (SC) נחקרו 2.4 היעילות והבטיחות של מינון mg של semaglutide או פלצבו עבור 68 שבועות של אובדן משקל שולבו עם התערבויות אורח חיים.

במשפט זה, שימשו שתי שיטות סטטיסטיות: (1) הערכה המבוססת על אסטרטגיית הטיפול (שיטה סטטיסטית ראשונית), כלומר, ללא קשר לציות לטיפול או אם תרופות השמנה אחרות שימשו; (2) הערכה המבוססת על מוצרי ניסוי (שיטות סטטיסטיות משניות), כלומר, כל המטופלים לדבוק למחקר של טיפול בסמים, ואת אפקט הטיפול של תרופות אחרות להרזיה משקל אינו מופעל.

התוצאות הראו כי לאחר 68 שבועות של טיפול, SC semaglutide 2.4 mg הראה הפחתה סטטיסטית משמעותית וטובה יותר במשקל הגוף בהשוואה לפלצבו. המחקר הגיע 2 נקודות קצה עיקריות:

— — השיטות הסטטיסטיות העיקריות הראו כי בכל החולים אקראי, לאחר 68 שבועות של טיפול, SC semaglutide 2.4 mg הקבוצה לטיפול איבד 14.9% מן המשקל הבסיסי הממוצע של 105.3 ק"ג, קבוצת הפלצבו איבד 2.4%, ו-SC semaglutide 2.4 mg הקבוצה היו 86.4%. % מהחולים איבדו ≥ 5% משקל, ו 31.5% בקבוצת הפלצבו.

—-שיטות סטטיסטיות משניות הראו כי בין מתכוון לטפל בחולים, אחרי 68 שבועות של טיפול, SC semaglutide 2.4 mg הקבוצה לטיפול איבד 16.9% ממשקל הגוף שלה, קבוצת הפלצבו איבד 2.4% המשקל שלה, ואת הקבוצה SC semaglutide 2.4 mg היה 92.4% ממשקל הגוף שלה. הפחתת היה ≥ 5% ו 33.1% בקבוצת הפלצבו. ההבדל לפני ואחרי הטיפול. היה משמעותי מבחינה סטטיסטית

במשפט זה, SC semaglutide 2.4 mg הוא בטוח ונסבל היטב, אשר עקבית עם ניסויים קודמים. בין חולים שקיבלו SC semaglutide 2.4 mg, האירוע השליליות השכיח ביותר היה אירוע העיכול. רוב האירועים הם קצרי-חיים וחומרת הוא קל או מתון.

מדים קורוסגארד תומסן, סגן נשיא בכיר והקצין המדעי הראשי של נובו Nordisk, אמר: "התוצאות של המשפט STEP 1 הראה כי לאחר 68 שבועות, SC semaglutide 2.4 mg סיפק אפקט חסר תקדים אובדן משקל. בנוסף, כמעט כל החולים השיגו לפחות 5% ירידה במשקל, אשר נחשב באופן נרחב להיות רלוונטי קלינית. התוצאות של המשפט הזה הם מעודדים מאוד ומצביעים על הסיכויים טיפול טוב עבור חולים שמנים. עכשיו אנחנו מצפים לשתף נתונים נוספים על הנותרים 2 שלב ניסויים קליניים בקרוב. "

השמנת יתר היא מחלה כרונית הדורשת טיפול לטווח ארוך. הוא משויך להשלכות רבות של בריאות חמורות ותוחלת חיים מופחתת. ישנם הרבה סיבוכים הקשורים להשמנה, כולל סוכרת סוג 2, מחלות לב, דום נשימה שינה חסימתית, מחלת כליות כרונית, מחלת כבד שומן לא אלכוהוליים, סרטן.

נובו Nordisk מחקר SC semaglutide 2.4 מ"ג פעם בשבוע כטיפול להשמנת יתר בוגרים. Semaglutide הוא אנלוגי של הורמון glucagon אנושי כמו פפטיד-1 (GLP-1), אשר מסייע לאנשים לאכול פחות ולהפחית את צריכת הקלוריות על ידי הפחתת הרעב והגדלת השובע, ובכך לגרימת לרזות.

הפרויקט STEP (ההשפעה הטיפולית של שמנים באנשים השמנה) הוא פרויקט הפיתוח הקליני שלב III המוערכת SC semaglutide 2.4 מ"ג פעם בשבוע עבור ניהול משקל בחולים שמנים. פרויקט זה בשלב קליני גלובלי IIIa כולל 4 שלב IIIa ניסויים, ו נרשם כ 4,500 מבוגרים עודף משקל או שמנים.

ב -13 במאי השנה, נובו Nordisk הודיעה על תוצאות השורה העליונה של שלב 4, המשפט הראשון IIIa התקופה שהושלמה בפרוייקט STEP. במשפט זה, בתקופה של 20 שבועות ריצה, לאחר קבלת מינונים גוברת של SC semaglutide, 803 חולים הגיעו למינון היעד של 2.4 mg, ואת משקל הגוף הממוצע הופחת מ 107.2 ק"ג כדי 96.1 ק ג. לאחר מכן, מטופלים אלה נכנסו לשלב התחזוקה והיינו מחולקים באופן אקראי לשתי קבוצות, קבוצה אחת קיבלה SC semaglutide 2.4 mg, ואת הקבוצה השנייה קיבלה הפלצבו שבועי SC עבור 48 שבועות של טיפול רציף.

התוצאות הראו כי חולים שנמשכו לקבל SC semaglutide 2.4 mg היה אובדן משקל משמעותי נוסף, בעוד אלה שעברו פלצבו התאושש באופן משמעותי. במשפט זה, SC semaglutide 2.4 mg היה בטוח ונסבל היטב. אירועים לוואי היו עקביים עם אלה במשפט שלב 1. נתוני יעילות ספציפיים הם:

— — השיטות הסטטיסטיות המרכזיות מראות שהמשפט הגיע למטרה העיקרית. בין כל החולים אקראי, חולים אשר המשיכו לקבל SC semaglutide 2.4 mg עבור 48 שבועות, המשקל הממוצע המשיך להקטין על-ידי 7.9% מקו הבסיס באקראיות (משקל בסוף תקופת האינדוקציה); עבור חולים שקיבלו פלצבו, משקל הגוף הממוצע גדל על ידי 6.9% מן הבסיס אקראי. ההבדל בטיפול בין שתי הקבוצות היה משמעותי מבחינה סטטיסטית. חולים שקיבלו SC semaglutide פעם בשבוע עבור 68 שבועות (20-שבועות להוביל בתקופה + 48-תקופת תחזוקה שבוע) היה אובדן משקל ממוצע של 17.4%.

— — שיטה סטטיסטית משנית הראה כי: חולים שנמשכו לקבל SC semaglutide 2.4 mg עבור 48 שבועות, המשקל הממוצע המשיך להקטין על-ידי 8.8% מקו הבסיס באקראיות (משקל בסוף תקופת המבוא); בעוד חולים שקיבלו פלצבו, המשקל הממוצע גידול של 6.5% מקו הבסיס באקראיות. ההבדל בטיפול בין שתי הקבוצות היה משמעותי מבחינה סטטיסטית. חולים שקיבלו SC semaglutide פעם בשבוע עבור 68 שבועות המשיך לאבד ממוצע של 18.2%.

Semaglutide הוא גלוקגון כמו פפטיד-1 (glp-1) אנלוגי המקדם הפרשת אינסולין ומעכב גלוקגון הפרשת במנגנון תלוי ריכוז גלוקוז, המאפשר גלוקוז בדם בחולים עם סוג 2 סוכרת רמות השתפרו באופן משמעותי, ואת הסיכון של היפוגליקמיה נמוכה.

באותו זמן, semaglutide יכול גם לגרום לירידה במשקל על ידי הפחתת תיאבון צריכת המזון. בנוסף, semaglutide יכול להפחית באופן משמעותי את הסיכון של אירועים וכלי דם עיקריים (מייס) בחולים עם סוכרת מסוג 2.

נובו Nordisk פיתחה ניסוחים זריקות (Ozempic) ו אוראלי ניסוחים (Rybelsus) עבור semaglutide:

—-Ozempic (הכנה להזרקה): היא הכנה הזרקה תת עורית (0.5 מ"ג או 1mg) פעם בשבוע, מתאים: (1) כאמצעי עזר להתאמת דיאטה ופעילות גופנית כדי לשפר את בקרת הסוכר בדם אצל מבוגרים עם סוכרת מסוג 2; (2) עבור מבוגרים עם סוכרת מסוג 2 עם מחלות לב וכלי דם (CVD), כדי להפחית את הסיכון של אירועים וכלי דם לוואי חמורות (מייס, כולל מוות לב וכלי דם, התקף לב לא קטלני, שבץ לא קטלני).

Ozempic אושרה על ידי ה-FDA ארה ב בפעם הראשונה בדצמבר 2017, והוא כיום במכירה במדינות רבות באזורים ברחבי העולם. האינדיקציה השנייה של הסם אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי בינואר 2020. נתונים מהמשפט של תוצאות לב וכלי דם (CVOT) לקיים 6 מראה כי: בחולים עם הסיכון הגבוה לב וכלי דם (CV) סוג 2 סוכרת, כאשר בשילוב עם טיפול סטנדרטי בהשוואה פלצבו, מבחינה סטטיסטית Ozempic הקטינה את הסיכון של נקודת הקצה מורכב מייס על ידי 26%.

— Rybelsus (הלוח אוראלי): היא הכנה אוראלי פעם ביום, אשר מכיל את הספיגה excipient SNAC, התרופה מתאימה: כמו התאמה תזונתיים ופעילות גופנית, תרופות ושדון, לשפר מבוגרים עם סוכרת סוג 2 המטופל בקרת סוכר בדם. Rybelsus הוא הראשון והיחיד בעולם, GLP לקולטן האחד אגוניסט. . זה נלקח פעם ביום יש 2 מינונים טיפולית: 7mg ו 14mg.

בארצות הברית, התווית Rybelsus עודכנה בינואר 2020 כדי לכלול מידע נוסף על פיוניר 6 CVOT המדגימה את ביטחונם של קורות חיים. המשפט נערך בחולים עם סיכון גבוה CV סוג 2 סוכרת. הנתונים הראו כי בשילוב עם טיפול סטנדרטי, לעומת פלצבו, Rybelsus הגיע לנקודת הסיום העיקרית של אי נחיתות של נקודת הקצה של מייס מורכב, הוכחת את הבטיחות של קורות חיים. במחקר, שיעור של חולים שחוו לפחות אחד מייס היה 3.8% בקבוצת Rybelsus ו 4.8% בקבוצת הפלצבו.