ג'ונסון & ג'ונסון Erlead (apalutamide) + Zytiga (abiraterone אצטט) שלב 3 הצלחה קלינית!

Janssen תרופות, חברה בת של ג'ונסון & ג'ונסון (JNJ), הודיעה לאחרונה Erleada (אפלוטמיד (פירושונים)) בשילוב עם זיטיגה (אבירטון אצטט) לטיפול בסרטן הערמונית בכנס אונקולוגיה קלינית האגודה האמריקאית לסרטן אורוגנית (ASCO-GU 2021) שנערך בפברואר 11, 2021. תוצאות המחקר של ACIS.

הנתונים הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית: בחולים עם סרטן הערמונית גרורתי עמיד סירוס (mCRPC) שלא קיבלו בעבר כימותרפיה (כימותרפיה נאיבית) וקיבלו טיפול מניעת אנדרוגן (ADT), לעומת פלצבו + לעומת Zy קבוצת הטיפול פרדניזון +פרדניזון (קבוצת ביקורת), קבוצת הטיפול Erleada +Zytiga+פרדניזון (קבוצת קומבינציה) שיפרה באופן משמעותי את ההישרדות ללא התקדמות רדיולוגית (rPFS) והפחיתה את הסיכון להתקדמות רדיולוגית או למוות ב -31%.

ACIS הוא אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו שלב 3 מחקר שנערך 982 חולים שקיבלו ADT וכימותרפיה נאיבית mCRPC חולים. במחקר, חולים אלה הוקצו באופן אקראי לקבל משטר Erleada + Zytiga + פרדניזון (קבוצת קומבינציה) או פלצבו + משטר Zytiga + פרדניזון (קבוצת ביקורת). נקודת הקצה העיקרית של המחקר היא הישרדות ללא התקדמות רדיולוגית (rPFS), ונקודות קצה משניות כוללות הישרדות כוללת (OS), הזמן להתחיל אופיואידים לטווח ארוך, הזמן להתחיל כימותרפיה ציטוטוקסית, ואת הזמן להתקדמות הכאב.

ניתוח היעילות הראשוני הראה כי בהשוואה לקבוצת הביקורת, rPFS החציוני של קבוצת השילוב הוארך על ידי 6 חודשים (22.6 לעומת 16.6 חודשים; HR=0.69[95%CI:0.58-0.83]; P<0.0001). the="" hr="" for="" radiological="" progress="" or="" death="" assessed="" by="" the="" blinded="" independent="" central="" review="" (bicr)="" was="" 0.864="" [95%ci:="" 0.718–1.040].="" according="" to="" the="" latest="" analysis="" with="" a="" median="" follow-up="" of="" 54.8="" months,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" risk="" of="" radiological="" progression="" or="" death="" in="" the="" combination="" group="" was="" reduced="" by="" 30%="" (median="" rpfs:="" 24="" months="" vs="" 16.6="" months;="" hr="0.70" [95%ci="" :0.60-0.83]).="" in="" terms="" of="" secondary="" endpoints="" (including="" overall="" survival="" [os],="" time="" to="" start="" cytotoxic="" chemotherapy,="" time="" to="" start="" long-term="" use="" of="" opioids,="" and="" time="" to="" pain="" progression),="" there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" between="" the="" combination="" group="" and="" the="" control="">

כל אוכלוסיית המחקר ACIS היא הטרוגנית במונחים של קולטן אנדרוגן (AR) עמידות וסמני רגישות. נתונים מניתוח שצוין מראש מראים כי חולים עם גרורות הקרביים, בדיקת PAM50 של סוג לומן, ופעילות AR של ממוצע או גבוה (מאפיינים מולקולריים של רגישות הורמונלית) עשויים להיות Erleada + Zytiga + preny היתרונות הקליניים של טיפול משולב אורן מתגלים על ידי התוצאות של rPFS ו- OS בקבוצות משנה אלה של חולים.

ניתוח הבטיחות עולה בקנה אחד עם המחקר הקודם של Erleada, ולא נצפו אותות בטיחות חדשים. 63.3% מהקבוצה המשולבת ו-56.2% מקבוצת הביקורת סבלו מתופעות לוואי (TEAEs) שהתרחשו במהלך טיפול בדרגה 3/4. דרגה 3/4 TEAEs שהתרחשה בתדירות גבוהה יותר בקבוצת השילוב וקבוצת הביקורת כללה עייפות (4.7% לעומת 3.9%), יתר לחץ דם (20.6% לעומת 12.5%), נפילות (3.3% לעומת 0.6%), ופריחה (4.5% לעומת 4.5%) 0.4%), מחלות לב (9% לעומת 5.7%), שברים ואוסטאופורוזיס (4.1% לעומת 1.4%), והתקפים (0.2% לעומת 0%). על פי הערכת תפקוד הטיפול בסרטן הערמונית (FACT-P Total), איכות החיים של קבוצת השילוב וקבוצת הטיפול דומה.

דנה Rathkopf, החוקר הראשי של מחקר ACIS ואונקולוג רפואי במרכז הסרטן סלואן קטרינג הזיכרון, אמר: "נתונים ממחקר ACIS מראה כי כאשר מטפלים בחולים עם ערמונית עמידים סירוס גרורתי (mCRPC), Erleada + Zytiga + Penny הייתה עלייה משמעותית rPFS בקבוצת טיפול משולב אורן. במחקר זה, התובנות על ההבדל ביתרונות של תת קבוצות ספציפיות של המטופל של הטיפול המשולב ראויות להערכה נוספת."

קרייג טנדלר, MD, סגן נשיא לפיתוח מאוחר אונקולוגי ועניינים רפואיים גלובליים, Janssen מחקר ופיתוח, אמר: "תוצאות המחקר ACIS להדגים את התפקיד הפוטנציאלי של טיפול משולב בחולי mCRPC ולהדגיש חולי סרטן הערמונית, במיוחד אלה עם גידולים AR נמוך. הצרכים הרפואיים של המטופלים עדיין לא נענו. כפי שאנו מחויבים לקידום המדע והטיפול בסרטן הערמונית, ממצאים אלה יסייעו עבודת המחקר שלנו בפיתוח שיטות חדשות ואפשרויות טיפול משולבות כדי לשפר את הפרוגנוזה של חולים אלה. "

זיטיגה (אבירטון אצטט) היא תרופה אוראלית המומרת abiraterone בגוף, שהוא מעכב אנדרוגן biosynthesis שחוסם ייצור אנדרוגן בתיווך CYP17 באשכים, בלוטות יותרת הכליה ורקמות גידול הערמונית. אנדרוגנים יכולים לעורר את הצמיחה של תאים סרטניים הערמונית. Zytiga אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי באפריל 2011 והנציבות האירופית (EC) בספטמבר 2011, בשילוב עם פרדניזון לטיפול בחולים עם סרטן הערמונית גרורתי עמיד סירוס (mCRPC). בנוסף, Zytiga אושרה על ידי EC בנובמבר 2017 וה-FDA בפברואר 2018 לטיפול בחולים עם סרטן ערמונית גרורתי רגיש גרורתי בסיכון גבוה (mCSPC). מאז אושרה לראשונה בשנת 2011, התרופה אושרה ביותר מ -100 מדינות ברחבי העולם, ויותר מ -500,000 חולים טופלו עם Zytiga ברחבי העולם.

בסין, Zytiga (אצטט abiraterone) אושרה ב 2015 ו 2018, ושימש בשילוב עם פרדניזון או פרדניזולון לטיפול: (1) סרטן הערמונית גרורתי עמיד סירוס (mCRPC); (2) חדש מאובחן בסיכון גבוה טיפול אנדוקריני רגיש לסרטן הערמונית (mHSPC), כולל לא מקבל טיפול אנדוקריני או קבלת טיפול אנדוקריני לכל היותר 3 חודשים.

ארלאדה (אפלוטמיד (פירושונים)) הוא דור חדש של קולטן אנדרוגן (AR) מעכבי שיכולים לעזור לחסום את הפעילות של הורמונים זכריים (כגון הורמון הטסטוסטרון) ולעכב את התקדמות המחלה. בארצות הברית, Erleada אושרה לראשונה על ידי ה-FDA בפברואר 2018 לטיפול בחולים מבוגרים עם סרטן הערמונית שאינו גרורתי עמיד בפני סירוס (nmCRPC) בסיכון גבוה של גרורות. אישור זה הופך את ארלדה לתרופה הראשונה בעולם לטיפול ב- nmCRPC. בספטמבר 2019, ה-FDA אישר אינדיקציה חדשה עבור Erleada לטיפול בחולים עם סרטן הערמונית גרורתי רגיש סירוס (mCSPC).

בסין, Erleada (apalutamide) קיבל אישור מואץ בספטמבר 2019 לטיפול בסרטן הערמונית שאינו גרורתי עמיד בפני סירוס (nmCRPC) חולים מבוגרים בסיכון גבוה גרורות, ואושר לטיפול במחלות גרורתיות באוגוסט 2020 חולים מבוגרים עם סרטן הערמונית האנדוקרינית רגיש לטיפול (mHSPC). ראוי לציין כי שני אינדיקציות אלה הוענקו כישורים סקירה עדיפות.