Jakavi/Jakafi יעיל בטיפול סטרואידים עקשן מחלה שתל לעומת מארח (GvHD)!--2/2

המחקר REACH3 הגיע לנקודת הקצה העיקרית: בשבוע ה -24 של הטיפול, בהשוואה לקבוצת BAT, שיעור התגובה הכולל (ORR) של קבוצת ruxolitinib השתפר באופן משמעותי (49.7% לעומת 25.6%, p<0.0001). at="" the="" same="" time,="" from="" any="" time="" point="" until="" the="" 24th="" week,="" 76.4%="" of="" patients="" in="" the="">רוקזוליטיניבהקבוצה השיגה את התגובה הכוללת הטובה ביותר (BOR) ו-60.4% בקבוצת BAT (OR=2.17; 95%CI: 1.34-3.52). משך התגובה החציוני (DOR) לא הושג בקבוצת ג'קאבי, ו-6.24 חודשים בקבוצת BAT.

בנוסףרוקזוליטיניבכמו כן הראה שיפורים משמעותיים מבחינה סטטיסטית ומשמעותית קלינית בנקודות קצה משניות מרכזיות: (1) בהשוואה לקבוצת BAT, לקבוצת ruxolitinib הייתה הישרדות ללא כשל (FFS; מוגדר כהישנות מוקדמת של המחלה וייזום טיפולים מערכתיים חדשים) טיפול ב- GvHD כרוני, מוות מוות) הראה שיפור משמעותי (FFS חציוני: פחות מ 5.7 חודשים; HR=0.370; 95%CI: 0.268-0.510; p<0.0001). (2)="" according="" to="" the="" modified="" lee="" symptom="" score="" (mlss)="" scale,="" the="" ratio="" of="" responders="" whose="" total="" symptom="" score="" (tss)="" was="" reduced="" by="" ≥7="" points="" from="" the="" baseline="" was="" used="" to="" evaluate.="" the="" ruxolitinib="" group="" had="" greater="" self-reported="" symptoms="" than="" the="" bat="" group="" improvement="" (24.2%="" vs="" 11.0%;="" p="0.0011)." (3)="" a="" new="" subgroup="" analysis="" found="" that="" no="" matter="" what="" the="" various="" organs="" affected="" at="" baseline,="" patients="" treated="" with="" ruxolitinib="" have="" a="" better="">

במחקר זה לא נצפו אותות בטיחות חדשים, והתופעות השליליות (AE) המיוחסות לטיפול היו עקביות עם הבטיחות הידועה שלרוקזוליטיניב. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של כיתה 3 ומעלה בקבוצת רוקסוליטיניב וקבוצת BAT היו תרומבוציטופניה (15.2% לעומת 10.1%), אנמיה (12.7% לעומת 7.6%), נויטרופניה (8.5% לעומת 3.8%), ודלקת ריאות (8.5% לעומת 3.8%). % לעומת 9.5%. למרות 37.6% ו 16.5% מהחולים הדרושים כדי להתאים את המינונים של ruxolitinib ו BAT עקב תופעות לוואי, בהתאמה, שיעור החולים שהפסיקו את הטיפול עקב תופעות לוואי בשתי הקבוצות היה נמוך יותר, 16.4% בקבוצת ruxolitinib ו 7% בקבוצת BAT. שיעורי התמותה היו דומים בקבוצות הטיפול (18.8% בקבוצת רוקסוליטיס ו-16.5% בקבוצת BAT). שיעור התמותה שדווח על ידי קבוצת ruxolitinib, שנגרם בעיקר על ידי סיבוכים GvHD כרוניים ו /או הטיפול שלה, היה מעט גבוה יותר מזה של קבוצת BAT (13.3% לעומת 7.9%).

מחקר קליני REACH3 נתונים מפורטים

שתל לעומת מחלה מארחת (GvHD) הוא סיבוך נפוץ שעלול לסכן חיים לאחר השתלת תאי גזע אלוגניים. זוהי תגובה של תאים תורמים שתוקפים את התאים הרגילים של הנמען מכיוון שתאי התורם מתייחסים לתאי הנמען כאל תאים זרים. שני הסוגים העיקריים של GvHD הם GvHD חריף (המתרחש בתוך 100 ימים לאחר ההשתלה) ו- GvHD כרוני (המתרחש בתוך 100 ימים לאחר ההשתלה). לאחר השתלת תאי גזע אלוגניים, כ -50% מהחולים יחוו GvHD חריף או כרוני, או שניהם. הסימפטומים של GvHD כרוני יכול להשפיע על העור, מערכת העיכול, הכבד, הפה, הריאות והמפרקים. עבור חולים שאינם מגיבים לטיפול ראשוני בסטרואידים או נחשבים עקשן סטרואידים, אפשרויות טיפול נוספות נדרשים בדחיפות.

התוצאות של תוספת המחקר REACH3 תוצאות חיוביות שדווחו בעבר של מחקר המפתח שלב III REACH2 של Jakavi בטיפול GvHD חריף. האחרון הוא המחקר הראשון שלב III כדי להשיג בהצלחה את נקודת הקצה העיקרית בטיפול GvHD חריף. הנתונים מראים כי: עם הטיפול הזמין הטוב ביותר בהשוואה (BAT), Jakafi שיפר באופן משמעותי סדרה של אינדיקטורים יעילות בחולים עם GvHD חריף עקשן סטרואידים.

במאי 2019, ה-FDA האמריקאי אישר ruxolitinib (נמכר על ידי Incyte בארה"ב תחת השם המסחרי Jakafi) בהתבסס על התוצאות של שלב II יד אחת מחקר לטיפול בסטרואידים עקשן GvHD חריף אצל ילדים ומבוגרים בני 12 ומעלה. . ראוי להזכיר כי ruxolitinib היא התרופה הראשונה שאושרה על ידי ה-FDA לטיפול GvHD עקשן סטרואידים. במחקר REACH1, שיעור התגובה הכולל (ORR) של ruxolitinib ביום ה -28 של הטיפול היה 57%, ואת שיעור התגובה המלאה (CR) היה 31%.

באפריל 2020, תוצאות המחקר REACH2 פורסמו בכתב העת לרפואה של ניו אינגלנד (NEJM): בהשוואה לקבוצת הטיפול BAT, לקבוצת הטיפול Jakavi היה שיעור תגובה כללי גבוה משמעותית (ORR) ביום 28 (62% לעומת 39%, p<0.001), the="" primary="" endpoint="" of="" the="" study="" was="" reached.="" in="" terms="" of="" key="" secondary="" endpoints,="" compared="" with="" the="" bat="" treatment="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" jakavi="" treatment="" group="" who="" maintained="" a="" durable="" orr="" within="" 8="" weeks="" was="" significantly="" higher="" (40%="" vs="" 22%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" failure-free="" survival="" (ffs)="" of="" the="" jakavi="" treatment="" group="" was="" longer="" than="" that="" of="" the="" bat="" treatment="" group="" (5.0="" months="" vs="" 1.0="" months;="" hr="0.46," 95%ci:="" 0.35,="" 0.60),="" and="" other="" secondary="" endpoints="" also="" showed="" positive="" trends,="" including="" remission="" duration="">

רוקזוליטיניבהוא מעכב יאנוס קינאז אוראלי הראשון 1 ו יאנוס קינאז 2 (JAK1/JAK2). האינדיקציות הנוכחיות של התרופה כוללות: פיברוזיס עצם, פוליציטמיה ורה (PV), מחלה חריפה עקשן סטרואידים נגד מארח (GvHD). בשוק האמריקאי, התרופה ממותגת כג'אפי ונמכרת על ידי Incyte; מחוץ לארה"ב, התרופה ממותגת כג'אקאבי ונמכרת על ידי נוברטיס.

נכון לעכשיו, Incyte מפתחת גם קרם ruxolitinib, אשר נמצא בשלב III פיתוח קליני: (1) לטיפול בחולים עם אטופיק דרמטיטיס קלה עד בינונית (פרויקט TRuE-AD), (2) לטיפול במתבגרים ויטיליגו למבוגרים (פרויקט TRuE-V). Incyte יש את הזכויות העולמיות לפתח ולמסחר קרם ruxolitinib.

לטיפול אטופיק דרמטיטיס, פרויקט TRuE-AD הושלם בהצלחה במחצית הראשונה של 2020. נכון לעכשיו, ה-FDA האמריקאי בודק יישום תרופה חדשה (NDA) עבור קרם ruxolitinib לטיפול אטופיק דרמטיטיס אצל מתבגרים ומבוגרים (≥12 שנים).

לגבי הטיפול בויטיליגו, במאי השנה, פרויקט TRuE-V הצליח, ושני המחקרים שלב 3 הגיעו לנקודת הקצה העיקרית ונקודות הקצה המשניות העיקריות: בהשוואה לקרם excipient,רוקזוליטיניבלקרם יש השפעה משמעותית בטיפול בויטיליגו – באופן משמעותי הוא יכול לשפר ויטיליגו בפנים, לשפר באופן משמעותי נגעים בעור ולצבוח מחדש של ויטיליגו כל הגוף, ויש לו בטיחות טובה. על פי נתוני פרויקט TRuE-V, Incyte מתכננת להגיש בקשה שיווקית לקרם רוקסוליטיניב עבור ויטיליגו בארצות הברית ובאיחוד האירופי במחצית השנייה של 2021. אם יאושר, קרם ruxolitinib יהיה התרופה הראשונה והיחידה המשמשת לטיפול ויטיליגו עבור repigmentation.