אפרנטפופט+אזאציטידין יעיל! ---1/2

Aprea Therapeutics הודיעה לאחרונה על התוצאות החיוביות של ניסוי קליני שלב 2 כי הוא הערכת eprenetapopt (APR-246) בשילוב עם azacitidine (AZA) עבור תסמונת מיאלודיספלסטית מוטציה TP53 (MDS) ותסמונות מיאלודיספלסטית חריפה. היעילות והבטיחות של טיפול תחזוקה לאחר השתלה עבור חולים עם AML.

eprenetapopt היא תרופה מולקולה קטנה שהוכח לשחזר את חלבון p53 מוטציה מומתת ומושבת לקונפורמיות ותפקוד של סוג בר p53, להפעיל אותו מחדש, ולעורר מוות תאים מתוכנת בתאי סרטן אנושיים.

בקרב 33 החולים שנרשמו לניסוי, שיעור ההישרדות ללא הישנות (RFS) לשנה לאחר ההשתלה היה 58%, וזמן ה-RFS החציוני היה 12.1 חודשים. שיעור ההישרדות הכוללת (OS) לשנה לאחר ההשתלה היה 79%, וזמן מערכת ההפעלה החציוני היה 19.3 חודשים. מספר ניסויים קליניים קודמים כדי להעריך את התוצאה של TP53 מוטציה MDS וחולים AML לאחר ההשתלה דיווחו כי שיעור RFS שנה לאחר ההשתלה הוא כ -30%, ואת זמן מערכת ההפעלה החציוני הוא כ 5-8 חודשים. בניסוי זה, חולים סבלו את הפרוטוקול לאחר השתלה של prerenepopt ו azacitidine.

Aprea מתכננת לדון בנתונים של ניסוי קליני שלב 2 זה עם ה-FDA האמריקאי במחצית השנייה של 2021, ומצפה לפרסם את הנתונים בכנסים מדעיים או רפואיים עתידיים. אסמיטה מישרה, חוקרת במרכז H Lee Moffitt ומכון המחקר בארצות הברית, אמרה: "נתוני RFS ו- OS של eprenetapopt ו azacitidine לטיפול תחזוקה של חולים עם TP53 מוטציה MDS ו- AML לאחר ההשתלה הוא מרגש להפליא. למרות ההשתלה זהו כיום הטיפול הפוטנציאלי היחיד עבור חולים עם TP53 מוטציה MDS ו- AML, אך תחת תקן הטיפול הנוכחי, הסיכון להישנות עדיין גבוה, ו- OS החציוני לאחר ההשתלה מוגבל מאוד, רק 8 חודשים או פחות. אם הושג אישור של השימוש eprenetapopt ו azacitidine לטיפול תחזוקה לאחר ההשתלה עשוי לייצג פרדיגמת טיפול חדשה שיכולה לשפר באופן משמעותי את התוצאה של חולים עם אפשרויות טיפול מוגבלות."

מבנה מולקולרי APR-426 (מקור תמונה: selleck.cn)

MDS הוא גידול ממאיר של תאי גזע hematopoietic. מח העצם אינו יכול לייצר מספר מספיק של תאי דם בריאים. כ-30-40% מהחולים עם MDS יתקדמו ללוקמיה מיאלואידית חריפה (AML), ומוטציות בחלבון מדכא גידולים p53 נחשבות מובילות ישירות להתקדמות המחלה. מוטציות p53 נמצאות בעד 20% מחולי MDS ו- AML ומזוהות עם פרוגנוזה כללית ירודה. נכון לעכשיו, אין טיפול מאושר במיוחד עבור TP53 מוטציה MDS או חולי AML.