מעכב גלעד Lenacapavir שמר על דיכוי וירולוגי גבוה במשך 26 שבועות!

מדעי גלעד הודיעו לאחרונה על תוצאות נוספות ממשפט שלב 2/3 של CAPELLA בכנס זיהום רטרו-ויראלי ואופורטוניסטי (CRIO) בשנת 2021.

הניסוי העריך את היעילות והבטיחות של lenacapavir (GS-6207) בטיפול באנשים הנגועים ב- HIV-1 שקיבלו בעבר טיפולים מרובים. תוצאות השורה העליונה שפורסמו בנובמבר 2020 הראו כי בתום הטיפול היחיד הפונקציונלי בן 14 הימים, 88% (n=21/24) מהחולים בקבוצת הטיפול ב- lenacapavir סבלו מהירידה בעומס נגיף ה- HIV-1 ב- לפחות 0.5 עותקים log10 / Ml, בעוד ששיעור החולים בקבוצת הפלצבו שהגיעה לרמה זו היה 17% בלבד (n=2/12).

תוצאות היעילות החדשות לטווח בינוני שהוכרזו הפעם מראות כי בקבוצת חולים עקשניים עם אפשרויות טיפול מוגבלות ועם צרכים רפואיים שלא סופקו, הוזרק lenacapavir תת עורית כל 6 חודשים, תוך שמירה על דיכוי וירולוגי גבוה תוך 26 שבועות. בניתוח זה של תקופת התחזוקה הרציפה של CAPELLA, הוערך השילוב של lenacapavir ותוכנית הרקע המותאמת. מהזריקה התת-עורית הראשונה של lenacapavir ועד השבוע ה -26, 73% (n=19/26) מהנבדקים לא הצליחו להשיג עומס נגיפי שזוהה (GG lt; 50 עותקים / מ"ל).

בנוסף לתוצאות הביניים החדשות של ניסוי CAPELLA, גלעד הציג גם את תוצאות מחקר הפרימטים הלא-אנושיים הקדם-קליניים שהשתמשו ב- GS-CA1, אנלוגי המקורב ל lenacapavir, למניעת חשיפה לפני HIV. במחקר זה הוזרק פעם אחת מינון נמוך (150 מ"ג / ק"ג) או מינון גבוה (300 מ"ג / ק"ג) או פלצבו (n=8 לקבוצה) ואז הוגדל כותרת האתגר ב- SIV פי הטבעת. שבועי, זה נמשך 15 שבועות ואז עוקב אחר השבוע ה -24.

באופן כללי, 100% (8/8) מבעלי החיים בקבוצת הפלצבו נדבקו, ואילו 2/8 ו- 5/8 מבעלי החיים בקבוצות GS-CA1 במינון נמוך ובמינון גבוה עדיין היו מוגנים, וכתוצאה מכך ירידה של 86% בסיכון לזיהום בהתאמה (P=0.0061) ו- 96% (p=0.0002). ראוי לציין כי הזיהום בקבוצת הטיפול התרחש רק לאחר שטיפה משמעותית בתרופות. נתונים פרה-קליניים אלה מוכיחים את התועלת הפוטנציאלית של מעכבי קפסיד ארוכי טווח במניעת הידבקות ב- HIV, ועשויים לסייע בקידום המחקר הקליני להערכת lenacapavir כאפשרות מונותרפית פוטנציאלית למניעת HIV בעתיד.

Lenacapavir הוא מעכב חלוצי, חדש וסלקטיבי של HIV-1. בהשוואה לתרופות אנטי-טרו-ויראליות הקיימות כיום, lenacavivir פועל בדרך חדשה על ידי חסימת הפעילות של הקפסיד HIV (חלבון העוטף ומגן על החומר הגנטי הנגיפי והאנזימים החיוניים). במחקרים חוץ גופיים, lenacapavir יכול לחסום מספר שלבים שונים של מחזור החיים של הנגיף, ויש בו פוטנציאל למנוע הידבקות בנגיף ומגע עם תאים לא נגועים.

ל- Lenacapavir פעילות אנטי-ויראלית חזקה. זה יכול להפחית במהירות את העומס הנגיפי לאחר זריקה תת עורית אחת. כיום הוא פותח כחלק מתוכנית ארוכת טווח, בשילוב עם תרופות אנטי-טרו-ויראליות אחרות, לטיפול ומניעה של זיהום ב- HIV -1.

אם יאושר, lenacapavir יהפוך למעכב HIV הקפסיד הראשון שיכול לשמש לטיפול בזיהום ב- HIV-1. במאי 2019, ה- FDA האמריקני העניק ייעוד תרופות פורצות דרך של lenacapavir (BTD), בשילוב עם תרופות אנטי-טרו-ויראליות אחרות, עבור אנשים נגועים ב- HIV-1 אשר קיבלו בעבר טיפולים מרובים.

נכון לעכשיו, משטר הבטיחות, היעילות והמינון של lenacapavir מוערך במספר ניסויים קליניים. גילעד הודיעה בעבר על תוכניות להעריך את lenacapavir כזריקה חצי שנתית (6 חודשים) למניעת HIV לפני חשיפה (PrEP). החברה מצפה ליזום שני מחקרי PrEP בשנת 2021.