רוש אבריסקי יאושר בקרוב לרישום באיחוד האירופי, והוא נמצא בבדיקה בסין!

רוש הודיעה לאחרונה כי הסוכנות האירופית לתרופות (EMA) הוועדה למוצרים רפואיים לשימוש בבני אדם (CHMP) פרסמה סקירה חיובית המציעה אישור של Evrysdi (risdiplam) לטיפול בגיל ≥ 2 חודשים ואבחון קליני מסוג 1/2 סוג 3 SMA או סוג 5q ניוון שרירים בעמוד השדרה (SMA) עם 1-4 עותקים של SMN2. המלצות CHMP הושלמו תחת גישת ההערכה המואצת. הנציבות האירופית (EC) צפויה לקבל החלטה סופית בחודשיים הקרובים, שתחול על כל 27 המדינות החברות באיחוד האירופי, כמו גם על איסלנד, נורבגיה וליכטנשטיין.

באוגוסט 2020, Evrysdi אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי לטיפול בילדים ומבוגרים עם חולי SMA חודשיים ומעלה. כאשר Evrysdi אושרה, ה-FDA גם הוציא רוש שובר סקירה עדיפות (PRV) למחלות ילדים נדירות.

Evrysdi הוא הכנה נוזלית שניתן לתת דרך הפה או באמצעות צינור האכלה בבית, פעם ביום. התרופה יכולה לשמש לטיפול בתינוקות, ילדים, מתבגרים ומבוגרים עם כל הסוגים (סוג 1, סוג 2 וסוג 3) של SMA. עד כה, Evrysdi אושרה ב 7 מדינות (ארצות הברית, צ'ילה, ברזיל, אוקראינה, דרום קוריאה, גאורגיה, רוסיה) והגישה בקשות רישום ביותר מ -30 מדינות, כולל סין.

ראוי לציין כי Evrysdi הוא הטיפול אוראלי הראשון עבור SMA ואת הטיפול הראשון SMA שניתן לנהל בבית. Evrysdi הוא גן הישרדות נוירון מוטורי 2 (SMN2) mRNA שחבור משנה, אשר מטפל SMA על ידי הגדלת הייצור של חלבון הישרדות נוירון מוטורי (SMN). חלבון SMN מופץ בכל הגוף והוא חיוני לשמירה על נוירונים מוטוריים בריאים ופעילות גופנית.

ב-2 ניסויים קליניים, אבריזדי הראה שיפורים משמעותיים מבחינה קלינית בתפקוד המוטורי בחולי SMA בגילאים שונים ובחומרת המחלה (כולל סוג 1, סוג 2 וסוג 3). תינוקות שטופלו ב- Evrysdi יכולים לשבת לפחות 5 שניות ללא תמיכה, המהווה אבן דרך נפוצה בתנועת המפתח במהלך הטבעי של מחלת SMA. בנוסף, בהשוואה להיסטוריה הרפואית הטבעית, אברירדי גם שיפר את ההישרדות ללא אוורור קבוע.

המבנה הכימי של risdiplam

אברירדי הוא נוזל אוראלי. המרכיב התרופות הפעיל שלה, risdiplam, הוא גן נוירון מוטורי הישרדות 2 (SMN2) צירוף מכפיל שנועד ברציפות להגדיל ולשמור על רמת חלבון SMN במערכת העצבים המרכזית ורקמות היקפיות. יותר ויותר ראיות קליניות מראות כי SMA היא מחלה רב מערכתית, ואובדן חלבון SMA עלול להשפיע על רקמות ותאים רבים מחוץ למערכת העצבים המרכזית. לאחר מתן אוראלי, risdiplam מציג התפלגות מערכתית, אשר יכול ברציפות להגדיל את רמת חלבון SMN במערכת העצבים המרכזית ורקמות היקפיות, והוכח לשפר את התפקוד המוטורי של חולים עם סוג 1, סוג 2, וסוג 3 SMA.

כחלק משיתוף הפעולה עם קרן SMA ו-PTC Therapeutics, הובילה ג'נינטק את הפיתוח הקליני של אבריסדי. כחלק מפרויקט ניסוי קליני רחב היקף, נרחב וחזק בתחום ה-SMA, Evrysdi עורכת מחקרים ביותר מ-450 איש. הפרויקט מכסה תינוקות מגיל חודשיים עד 60 שיש להם תסמינים שונים ותפקודים מוטוריים, כגון עקמת או חוזים משותפים, כמו גם חולים שקיבלו בעבר טיפולי SMA אחרים. אוכלוסיית הניסויים הקליניים של התרופה נועדה לייצג אוכלוסייה רחבה בעולם האמיתי של מחלת SMA, במטרה להבטיח שכל החולים המתאימים יוכלו לקבל טיפול.

נכון לעכשיו, רוש עורכת 4 מחקרים קליניים רב-מרכזיים גלובליים (SUNFISH[NCT02908685], דג אש[NCT02913482], JEWELFISH[NCT03032172], RAINBOWFISH[NCT03779334]) כדי להעריך את כל סוגי הטיפול באבריזדי (סוג 1, סוג 2, סוג 3) היעילות והבטיחות של SMA ו- SMA טרום-תסמיני בייאונטים.

ספינרזה: התרופה הראשונה בעולם לטיפול ב-SMA, שאושרה בסין

SMA היא מחלת נוירון מוטורי שיכולה לגרום לחולשת שרירים ונוניון. המחלה היא מחלה גנטית רצסיבית אוטוזומלית הנגרמת על ידי פגמים גנטיים. זה יכול לגרום נזק לשרירים סביב הגוף של המטופל. הביטוי העיקרי של המטופל הוא ניוון שרירים מערכתי וחולשה. הגוף מאבד בהדרגה תפקודים מוטוריים שונים, אפילו נשימה ובליעה. SMA הוא רוצח המחלה הגנטית מספר אחת בתינוקות מתחת לגיל שנתיים. המחלה היא "מחלה נדירה" שכיחה יחסית עם שכיחות של 1:6000-1:10000 בתינוקות. על פי דיווחים קשורים, המספר הנוכחי של חולי SMA בסין הוא כ 3-5 מיליון.

בדצמבר 2016 אושרה ספינרזה (nusinersen), תרופה שפותחה על ידי ביוג'ן ושותפתה Ionis והפכה לתרופה הראשונה בעולם לטיפול ב-SMA. התרופה היא אוליגונוקלאוטיד אנטיסנס (ASO). הוא מנוהל על ידי הזרקה תוך-תדירה ומספק את התרופה ישירות לנוזל השדרתי (CSF) סביב חוט השדרה. זה משנה את השבב של SMN2 טרום שליח RNA (טרום mRNA) ומגביר את הייצור של חלבון SMN פונקציונלי לחלוטין. בחולי SMA, רמות לא מספיקות של חלבון SMN מובילות לניוון של תפקוד נוירון מוטורי בחוט השדרה. במחקרים קליניים, טיפול שפינרזה שיפר באופן משמעותי את התפקוד המוטורי של חולי SMA.

במאי 2019 אושר הטיפול הגנטי Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) מנוברטיס, והפך לריפוי הגנטי הראשון בעולם לטיפול ב-SMA. התרופה מונעת התקדמות המחלה על ידי ביטוי מתמיד חלבון SMN לאחר עירוי אחד, חד פעמי תוך ורידי, אשר יכול לפתור את הגורם הבסיסי של SMA והוא צפוי לשפר את איכות החיים של חולים בטווח הארוך.

בשוק הסיני, Spinraza אושרה בסוף פברואר 2019 לטיפול בחולים עם ניוון שרירים בעמוד השדרה 5q (5q-SMA). אישור זה הופך את ספינרזה לתרופה הראשונה לטיפול ב-SMA בשוק הסיני. 5q-SMA הוא הסוג הנפוץ ביותר של SMA, המהווה כ -95% מכלל מקרי ה- SMA. סוג זה של SMA נגרם על ידי מוטציה בגן SMN1 (חלבון נוירון מוטורי הישרדותי 1) על כרומוזום 5, ומכאן השם 5q-SMA .