הדור השלישי של פייזר מעכב ALK Lorbrena אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי כדי להרחיב את האינדיקציות שלה!

פייזר הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (ה-FDA) אישר יישום תרופה חדשה משלימה (sNDA) עבור התרופה נגד סרטן ממוקד Lorbrena (lorlatinib) כדי להרחיב את האינדיקציות שלה: לטיפול בשורה הראשונה של לימפומה אנאפלסטית חולים מבוגרים עם ALK חיובי גרורתי סרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC). SNDA אושרה במסגרת תוכנית הפיילוט האונקולוגית (RTOR) של ה-FDA בזמן אמת, ואישור זה גם הפך את האישור המואץ בשנת 2018 לאישור מלא.

Lorbrena הוא מעכבי ALK מהדור השלישי, שפותח במיוחד כדי לעכב את מוטציות הגידול הנפוצות ביותר המניעות עמידות לתרופות הנוכחיות, ולפתור את הבעיה של גרורות במוח באתר הנפוץ ביותר של התקדמות מחלת NSCLC חיובי ALK. בקרב חולי סרטן ריאות ALK חיובי, עד 40% יש גרורות במוח בזמן האבחון הראשוני.

אישור אינדיקציה מורחב זה מבוסס על נתונים ממחקר המפתח שלב 3 CROWN. זהו מחקר ראש בראש שהעריך את היעילות והבטיחות של שתי תרופות נגד סרטן ממוקדות ALK, לורברנה ו Xalkori (crizotinib, crizotinib) בטיפול קו ראשון של ALK + NSCLC מתקדם. נתונים מראים כי בהשוואה Xalkori, טיפול Lorbrena מפחית באופן משמעותי את הסיכון להתקדמות המחלה או מוות על ידי 72% (HR = 0.28, p<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;complete="" response="" rate="" (cr:="" 71%="" vs="" 8%),="" the="" duration="" of="" intracranial="" response="" (ic-dor)="" ≥="" 12="" months,="" the="" proportion="" of="" patients="" was="" significantly="" higher="" (79%="" vs="">

תרופות מונחות סמן ביולוגי שיפרו את הפרוגנוזה של חולי NSCLC חיוביים ALK, אבל טיפולים חדשניים עדיין נדרשים כדי לעכב את התקדמות המחלה. תוצאות מחקר CROWN מראות כי ללורברנה יש פוטנציאל להפוך לאפשרות טיפול מהשורה הראשונה כדי לשנות את הפרקטיקה הקלינית של NSCLC חיובי ALK. נתונים רלוונטיים פורסמו בכתב העת הרפואי הבינלאומי העליון "כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד" (NEJM). ראה: קו ראשון Lorlatinib או Crizotinib בסרטן ריאות ALK חיובי מתקדם.

סרטן ריאות הוא הגורם מספר אחת של מקרי מוות הקשורים לסרטן ברחבי העולם. NSCLC מהווה כ 80-85% של סרטן ריאות. גידולים חיוביים ALK מהווים כ 3-5% ממקרי NSCLC. לפני שהושקו טיפולים ממוקדים ואימונותרפיה, שיעור ההישרדות של 5 שנים עבור חולים עם NSCLC מתקדם היה רק 5%.

קסאלקורי היא התרופה הממוקדת הראשונה בעולם ALK שהושקה על ידי פייזר. תרופה זו היא הדור הראשון של מעכב לימפומה אנאפלסטית קינאז (ALK) טירוסין קינאז (TKI). מאז השקתו בשנת 2011, הוא שינה מאוד את השלב המתקדם. טיפול קליני בחולי ALK + NSCLC.

Lorbrena הוא הדור השלישי ALK-TKI, אשר אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי בנובמבר 2018 לטיפול בחולים עם NSCLC גרורתי חיובי ALK, באופן ספציפי: (1) קבלת הדור הראשון מעכב ALK Xalkori ולפחות מעכב ALK אחד אחר (2) הדור השני מעכב ALK alectinib (שם המותג: Alecensa, נוברטיס) או certinib (שם המותג: Zykadia, רוש) הוא טיפול קו ראשון של מחלה גרורתית בחולים שמחלתם מתקדמת; (2) המחלה מתקדמת לאחר קבלת הדור השני של ALK מעכב alectinib (שם המותג: Alecensa, נוברטיס) או certinib (שם המותג: Zykadia, Roche תרופות) לטיפול קו ראשון של מחלה גרורתית של חולים.

בהתבסס על קצב ההפוגה הגידול ומשך ההפוגה, Lorbrena קיבל אישור מואץ מן ה-FDA עבור אינדיקציות לעיל. מחקר CROWN הוא מחקר מאשר שלב III שנועד להמיר אישור מואץ לאישור מלא. בהתבסס על התוצאות החיוביות של מחקר CROWN, נתונים אלה ייבדקו במסגרת פרויקט הפיילוט של ה-FDA האמריקאי בזמן אמת (RTOR) וישותפו עם סוכנויות רגולטוריות אחרות כדי לתמוך באישור מלא ולהגיש בקשה לאישור הטיפול בקו הראשון של לורברנה. אינדיקציות: יו מטפל בחולים עם NSCLC גרורתי ALK חיובי שלא קיבלו בעבר טיפול.

אנדי שמלץ, נשיא גלובלי של פייזר אונקולוגיה, אמר: "במשך יותר מעשר שנים, פייזר הייתה חלוצה במתן טיפולים מונחי סמנים ביולוגיים ועמידה בצרכים המגוונים והמתפתחים של חולים עם סרטן ריאות תאים לא קטנים. Lorbrena הפך לאחד החולים המתקדמים ביותר עם ALK חיובי מתקדם NSCLC. תרופה מהפכנית, שאושרה על ידי ה-FDA בטיפול קו ראשון, אומר שאנחנו יכולים עכשיו להרחיב את התקוות שלנו לחולים נוספים."

CROWN הוא גלובלי, אקראי, תווית פתוחה, מקביל, שתי זרועות, שלב 3 ניסוי כי נרשם 296 חולים עם ALK חיובי מתקדם NSCLC שלא קיבל בעבר טיפול (נאיבי). במחקר, חולים אלה הוקצו באופן אקראי ביחס 1:1 וקיבלו טיפול יחיד Lorbrena (n = 149) או טיפול יחיד Xalkori (n = 147). נקודת הקצה העיקרית היא הישרדות ללא התקדמות (PFS) המבוססת על הערכת סקירה מרכזית עצמאית עיוורת (BICR). נקודות קצה משניות כוללות PFS, הישרדות כוללת (OS), שיעור תגובה אובייקטיבי (ORR), ORR תוך סידורי ובטיחות המבוססת על הערכת חוקר המחקר.

התוצאות הראו כי בניתוח הביניים שצוין מראש, המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית: על פי תוצאות הערכת BICR, בהשוואה ל- Xalkori (crizotinib), טיפול Lorbrena היה שיפור מובהק סטטיסטית ומשמעותית קלינית ב- PFS ( HR = 0.28; 95%CI: 0.19-0.41; p<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

במונחים של נקודות קצה משניות, נתוני מערכת ההפעלה עדיין לא הבשילו בזמן ניתוח הביניים. מבחינת ORR, קבוצת לורברנה הייתה 76% (95% CI: 68-83) וקבוצת קסלקורי הייתה 58% (95% CI: 49-66). בנוסף, בהשוואה ל- Xalkori, לורברנה הראה פעילות תוך ורידי משופרת: 96% (95% CI: 91-98) מהחולים בקבוצת לורברנה לא הייתה התקדמות מערכת העצבים המרכזית (CNS) ב 12 חודשים, לעומת 60 בקבוצת Xalkori % (95%CI: 0.49-0.69). בחולים עם גרורות במוח (n = 30), ORR תוך ורידי בקבוצה Lorbrena היה 82% (95%CI: 0.57-0.96; n=14), וקבוצת Xalkori הייתה 23% (95%CI: 0.05-0.54, n =3) שיעור התגובה הבין-נדרית המלא (CRR) היה 71% ו-8%, בהתאמה.

במחקר זה, תופעות לוואי (AEs) שהתרחשו ביותר מ -20% מהחולים בקבוצת Lorbrena כללו היפרכולסטרולמיה (70%), היפרטריגליצרידמיה (64%), בצקת (55%), עלייה במשקל (38%), נוירופתיה היקפית (34%), תפקוד קוגניטיבי (21%) ושלשולים (21%). 72% מקבוצת לורברנה ו-56% מקבוצת קסלקורי סבלו מתופעות לוואי בדרגה 3 או 4. תופעות הלוואי השכיחות ביותר בקבוצת לורברנה היו היפרטריגליצרידמיה (20%), עלייה במשקל (17%), היפרכולסטרולמיה (16%) תופעות לוואי שהובילו להפסקה קבועה התרחשו אצל 7% מהחולים בקבוצת לורברנה ו -9% בקבוצת Xalkori.