Eisai Lenvima (Lenvatinib) מחקר לאחר שיווק: 24 מ ג הוא מינון התחלתי מתאים לסרטן בלוטת התריס מובדיל (DTC)!

Eisai הודיעה לאחרונה על התרופה נגד סרטן Lenvima (lenvatinib) לטיפול רדיודיודין (RAI) סרטן בלוטת התריס (DTC) שלב II מחקר קליני בחברה האירופית לאונקולוגיה רפואית (ESMO) 2020 אסיה וירטואלי כנס. מחקר 211 (NCT02702388) תוצאות.

Lenvima הוא מעכב קינאז טירוסין רב קולטן אוראלי. מחקר זה השווה את היעילות והבטיחות של Lenvima עם שתי מנות התחלתיות (18 מ ג לעומת 24 מ ג, פעם ביום). התוצאות הראו כי בחולים עם DTC עקר RAI, באמצעות שיעור התגובה האובייקטיבית (ORR) הערכה בשבוע ה -24 של הטיפול, לעומת ה-FDA האמריקאי אישר מינון התחלתי (24 מ ג), המינון ההתחלתי הנמוך (18 מ"ג) לא הגיע לסף של אי נחיתות. הנתונים של מחקר זה תומך הבחירה של 24 מ ג כמו מינון התחלתי מתאים עבור חולים עם DTC RE Re.re.ctory.

לאחר Lenvima הוענק מעמד סקירה עדיפות ואושר לטיפול של מקומי חוזר או גרורתי, מתקדם RAI-עקומה DTC חולים, מחקר 211 נחקר הסקירה של מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), הסוכנות האירופית לתרופות (EMA) ואזורים אחרים התחייבות לאחר הרישום על ידי הסוכנות הרגולטורית הושקה.

המטרה העיקרית של מחקר אקראי זה, כפול סמיות, רב מרכז שלב II היא לקבוע אם המינון הראשוני של 18 מ ג פעם ביום Lenvima יכול לספק יעילות דומה לעומת 24 מ ג פעם אחת מינון התחלה יומית (בהתבסס על ORR השבועי ה -24 [ORRWK24] הערכה) ובטיחות משופרת (בהתבסס על תופעות לוואי [TEAE] הערכה של טיפול ≥ כיתה 3).

בניתוח היעילות העיקרי, ORRWK24 היה 57.3% (95% CI: 46.1-68.5) בקבוצת מינון 24 מ"ג ו 40.3% (95% CI: 29.3-51.2) בקבוצת מינון 18 מ"ג. על פי התוצאות של ORRWK24, היעילות של 18 מ"ג מינון הקבוצה לא הראה אי נחיתות לקבוצת מינון 24 מ"ג (HR = 0.50 [95%CI: 0.26-0.96]). ה-ORR הכולל של קבוצת המינון 24 מ"ג היה 64.0% (95% CI: 53.1-74.9), והקבוצה 18 מינון מ"ג היה 46.8% (95% CI: 35.6-57.9).

בניתוח הבטיחות העיקרי, הקבוצה 24 מינון מ"ג ואת 18 מ"ג מינון הקבוצה היו שיעורים דומים של כיתה 3 TEAE בתוך 24 שבועות של טיפול, ולא אותות בטיחות חדשים או בלתי צפויים נצפו.

ד"ר Takashi Owa, R&D סמים ראשי וקצין דיסקברי ראשי של קבוצת העסקים האונקולוגיים Eisai, אמר: "נתוני מחקר אלה חוזרים על כך שהמינון שאושר של Lenvima (24 מ ג, פעם ביום) מספק יתרונות משמעותיים קלינית ועקביות עבור חולי RAI עם DTC ענוח. בטיחות. באמצעות מחקר כזה, אנו יכולים לשפר את ההבנה של התרופות שלנו על ידי ספקי שירותי בריאות, אשר מסייע להם לשרת טוב יותר סוג זה של חולי סרטן קשה לטיפול."

סרטן בלוטת התריס הוא הגידול הממאיר האנדוקרינית הנפוץ ביותר, ונתונים גלובליים מראים כי השכיחות שלה נמצאת בעלייה. ההערכה היא כי עד 2020, יהיו 52,890 מקרים חדשים של סרטן בלוטת התריס בארצות הברית, ונשים נוטות פי שלושה לפתח סרטן בלוטת התריס מאשר גברים. הסוגים הנפוצים ביותר של סרטן בלוטת התריס, סרטן papillary וסרטן זקיקים (כולל תאי Hürthle) מסווגים DTC, מהווה כ 90% מכל המקרים. למרות שרוב החולים עם DTC ניתן לרפא עם ניתוח וטיפול יוד רדיואקטיבי (RAI), אלה עם סרטן מתמיד או חוזר יש פרוגנוזה גרועה.

Lenvima הוא מעכב קינאז שהתגלה ופותח על ידי Eisai. התרופה היא מעכב קינאז טירוסין רב קולטן אוראלי (RTK) שיכול לעכב קולטני גורם גדילה אנדותל כלי דם VEGFR1 (FLT1) ו VEGFR2 (KDR) ואת פעילות קינאז של VEGFR3 (FLT4). בנוסף לעיכוב תפקודי תאים נורמליים, Lenvima יכול גם לעכב קינאזים אחרים הקשורים אנגיוגנזה פתוגנית, גידול צמיחה והתקדמות סרטן, כולל גורם גדילה פיברובלסט (FGF) קולטן FGFR1-4, קולטן גורם גדילה נגזר טסיות דם α (PDGFRα), KIT ו- RET, Lenvima יכול להפחית מקרופאגים הקשורים לגידול ולהגדיל תאי T ציטוטוקסיקים מופעלים.

עד כה, האינדיקציות שאושרו של Lenvima כוללים: סרטן בלוטת התריס, קרצינומה hepatocellular (HCC), בשילוב עם everolimus עבור קרצינומה של תאי כליות (טיפול קו שני), בשילוב עם Keytruda (PD-1 גידול אימונותרפיה) טיפול בסרטן רירית הרחם מתקדם. באירופה, lenvatinib עבור קרצינומה של תאי כליות משווקים תחת שם המותג Kisplyx.

אייזאי ומרק הגיעו לשיתוף פעולה אסטרטגי במרץ 2018 כדי לפתח ולסחר את Lenvima בקנה מידה עולמי. בחודשים מרץ ואוגוסט 2018, Lenvima אושרה על ידי יפן, ארצות הברית והאיחוד האירופי ברצף, והפכה לתרופה החדשה הראשונה לטיפול בקו הראשון שאושרה ברחבי העולם לקרצינומה מתקדמת או בלתי ניתנת להדברה (HCC) בשווקים אלה ב-10 השנים האחרונות. באוגוסט השנה הגישו שני הצדדים בקשה חדשה ל-Lenvima ביפן לטיפול בסרטן התימין הבלתי ניתן לסכם. ביוני 2020 הוענק ללווימה ייעוד תרופה יתומה לטיפול בסרטן התימין הבלתי ניתן לסכם ביפן.

בסין, Lenvima אושרה בספטמבר 2018 כמו מונותרפיה לטיפול בשורה הראשונה של קרצינומה hepatocellular בלתי ניתן לסכם (HCC) חולים שלא קיבלו טיפול מערכתי בעבר. סין היא המדינה עם הכי הרבה חולי סרטן הכבד בעולם. בנובמבר 2018 הושקה Lenvima בסין, לציון הטיפול הראשון של סין במערכת החדשה לטיפול בקו הראשון של קרצינומה hepatocellular (HCC) הבלתי ניתנת להסתכם ב-10 השנים האחרונות.

בדצמבר 2019 אושרה האינדיקציה החדשה של Lenvima לטיפול בסרטן בלוטת התריס (DTC) מוערך, שהוא גם הסימן השני לתרופה שאושרה בסין.