א. ב. א/אקאליזה טיפול משולב Cabometyx + Opdivo שלב III הצלחה קלינית!

בריסטול-מאיירס סקוויב (עב מ) ואקאלידידון הודיעה במשותף על הערכת טיפול נגד משטרה-1 (אודיבארו), שם גנרי: nivolumab, nivolumab) ואת התרופה נגד סרטן ממוקד Cabometyx (cabozantinib, cabote (N) חיובי העליון התוצאות של המחקר השלישי בשלב קריטי מחקר 9ER במהלך טיפול קו ראשון של חולים עם קרצינומה של תאי כליות מתקדם או גרורתי (RCC).

שח-9ER הוא פתוח תווית, אקראי, מרובת מדינות שלב השלישי ניסוי קליני שנערך בחולים עם קרצינומה של תאי כליות מתקדם או גרורתי (RCC) אשר לא קיבלו בעבר טיפול (הטיפול הראשוני), וחולים אלה הם אקראיים ביחס 1:1 מחולק לשתי קבוצות, קבוצה אחת קיבלה את הטיפול המשולב של Opdivo ו Cabometyx, ואת הקבוצה השנייה קיבלה RCC מתקדם שורה ראשונה התרופה Sutent (Sutent , שם נפוץ: sunitinib, sunitinib, מעכבי טירולך קינאז, שפותחה על ידי פייזר. נקודת הקצה העיקרית של המחקר הייתה הישרדות ללא התקדמות (PFS), ונקודות קצה משניות כללו את ההישרדות הכוללת (OS) ואת קצב התגובה האובייקטיבי (אור). ניתוח היעילות העיקרית היה להשוות את השילוב של Opdivo + Cabometyx ו sunitinib בכל החולים אקראי. המשפט המומן על ידי בריסטול-מאיירס סקוויב ו-אונו פרמצבטיקה, וממומן על ידי אקאליקסיס, ipsen ו-טאקדה פרמצבטיקה ושות, בע מ.

התוצאות הראו כי בניתוח אמצע מוגדר מראש, המחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית של הישרדות ללא התקדמות (PFS), וגם הגיע לנקודות קצה משני של ההישרדות הכוללת (OS) ושיעור התגובה האובייקטיבי (אור). ניתוח היעילות העיקרי הראה כי לעומת sunitinib, השילוב של Opdivo ו Cabometyx הראו תוצאות משמעותיות קלינית בכל נקודות הקצה. בהערכה ראשונית, השילוב של Opdivo ו Cabometyx הראה בטיחות טובה ושיקפו את מאפייני הבטיחות הידועים של הטיפול החיסוני ומעכבי טירולי קינאז (TKI) בטיפול בשורה הראשונה של RCC.

קרצינומה של תאי הכליה (RCC) הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן כליות אצל מבוגרים וגורם יותר מ 140,000 מקרי מוות ברחבי העולם בכל שנה. השכיחות של RCC אצל גברים הוא כפול מזה של נשים, עם השכיחות הגבוהה ביותר בצפון אמריקה ואירופה. באופן גלובלי, חולים שאובחנו עם סרטן כליות גרורתי או מתקדם יש שיעור ההישרדות של 5 שנים רק 12.1%. בשנים האחרונות, למרות התקדמות כלשהי בטיפול, אפשרויות טיפול נוספות עדיין יש צורך להאריך את ההישרדות.

התוצאות של המחקר שח-9ER ברור להוכיח כי: Cabometyx ו Opdivo "ממוקד + החיסונית" תוכנית טיפול משולב לטיפול השורה הראשונה של חולים עם RCC מתקדם או גרורתי, על מחווני יעילות מפתח של הישרדות ללא התקדמות (PFS) הישרדות הכוללת (OS) שיפור משמעותי קלינית. ההערכה הראשונית של הנתונים מראה כי Cabometyx ו Opdivo יש ביטחון טוב. אם אושרה, Cabometyx + Opdivo "המיקוד + החיסון" השילוב יספק טיפול השורה הראשונה חשוב וחדש עבור חולים עם קרצינומה של תאי כליות מתקדם או גרורתי אשר לא קיבלו בעבר הטיפול.

על פי מסד הנתונים לאישור בארה ב המטולוגיה/אונקולוגיה, כמו עכשיו, שני "ממוקד + החיסונית" טיפולים משולבים אושרו עבור טיפול קו ראשון של RCC מתקדם, כלומר:

— באפריל 2019, ה-FDA אישר את השילוב של הטיפול anti-PD-1 Keytruda (Pביטול) ו Inlyta (axitinib, axitinib) מבוסס על תוצאות המפתח שלב III לימוד מפתח-426. הנתונים מראים: לעומת Sutent (sunitinib), Keytruda + Inlyta הפחיתה את הסיכון למוות על ידי 47% (HR = 0.53, p = 0.00005), הופחת הסיכון של התקדמות המחלה או מוות על ידי 31% (HR = 0.69, p = 0.00012), שיעור התגובה האובייקטיבי (אור) השתפר באופן משמעותי<>

— בחודש מאי 2019, ה-FDA אישר את השילוב של טיפול anti-PD-L1 Bavencio (avelumab) ו Inlyta. האישור מבוסס על תוצאות מפתח שלב III לימוד JAVENLIN הכליה 101. הנתונים מראים כי בכל קבוצות סיכון התחזיות (ללא קשר מעמד PD-L1), לעומת Sutent (sunitinib), השילוב של Bavencio + Inlyta הקטינה באופן משמעותי את הסיכון של התקדמות המחלה או מוות על ידי 31%, וכמעט הכפילה את שיעור התגובה הכולל (אור) (27.3 52.5

מרכיב התרופות הפעיל של Cabometyx הוא cabozantinib, מעכב טירוצין קינאז (TKI) אשר מפעילה אפקט אנטי הגידול על ידי המיקוד עיכוב של MET, VEGFR2 ו-RET איתות מסלולים, הריגת תאים סרטניים, גרורות הפחתת כלי דם מעכבים ליצור. בארצות הברית, האיחוד האירופי, יפן ומדינות ואזורים אחרים בעולם, Cabometyx אושרה לטיפול בחולים עם קרצינומה של תאי כליות מתקדם (RCC) וחולים עם קרצינומה hepatocellular (HCC) אשר קיבלו בעבר sorafenib.

ב-2016 הוענקה לאקאליקזכויות בלעדיות על מסחור cabozantinib ופיתוח קליני נוסף מחוץ לארצות הברית ויפן. בשנת 2017, Exelixis מוענק טאקדה פרמצבטיקה ושות, בע מ זכויות בלעדיות עבור מסחור ופיתוח קליני נוסף של cabozantinib עבור כל הסימנים העתידיים ביפן. לאקסוליסיס יש את הזכות הבלעדית לפתח ולסחור ב-cabozantinib בארצות הברית.

Opdivo הוא מדכא המחסום החיסון החיסוני המיועד באופן ייחודי להשתמש במערכת החיסונית של הגוף כדי לסייע לשחזר את החסינות נגד הגידול על ידי חסימת האינטראקציה בין PD-1 והתשובות שלה. Opdivo אושרה לראשונה ביפן ביולי 2014 והוא טיפול חיסוני 1 משטרת הראשונה שאושרה ברחבי העולם. כיום, Opdivo הפך להיות אפשרות טיפול חשוב עבור סוגי סרטן שונים.

בטיפול קרצינומה של תאי הכליה (RCC), הסימנים המאושרים של Opdivo הם: (1) עבור חולים RCC מתקדם שקיבלו בעבר טיפול נגד אנגיוגנזה; (2) בשילוב עם Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, Anti-CTLA-4 נוגדן חד שבטיים) טיפול שורה ראשונה של חולים עם סיכון ביניים או בסיכון גבוה RCC מתקדם.

מקור: בריסטול מאיירס סקוויב ואקאליסיאס מודיעים על תוצאות חיוביות מאוד משלב מרכזי 3 שח-מט-משפט הערכת Opdivo® (nivolumab) בשילוב עם CABOMETYX® (cabozantinib) בעבר לא טופלו מתקדם קרצינומה של תאי הכליה