ALKS3831 (olanzapine / samidorphan) עומד להיות מאושר בארצות הברית: טיפול בסכיזופרניה / הפרעה דו קוטבית I

Alkermes הינה חברת ביו-פרמצבטית אירית משולבת לחלוטין המוקדשת לפיתוח תרופות חדשניות לטיפול במחלות וגידולים במערכת העצבים המרכזית (CNS). לאחרונה הודיעה החברה על תוצאות ההצבעה החיוביות מהפגישה המשותפת של הוועדה המייעצת לתרופות פסיכוטרופיות של מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) והוועדה המייעצת בנושא בטיחות וניהול תרופות. הוועדה התכנסה לדיון בתרופה ALKS3831 האנטי-פסיכוטית (olanzapine / samidorphan), אנטי-פסיכוטי חדש לא טיפוסי ליום המפותח לטיפול בסכיזופרניה של מבוגרים ובהפרעה סוג 1 דו קוטבית של מבוגרים. הוועדה הצביעה במשותף כי סמידורפן הפחית משמעותית את העלייה במשקל הנגרמת על ידי olanzapine (16 קולות בעד, 1 קולות נגד), ותכונות הבטיחות של ALKS3831 תוארו במלואן (13 קולות בעד, 3 קולות בשלילה ו- 1 נמנע) .

בנוסף, הוועדה הצביעה במשותף כי תווית התרופות מספיקה להפחתת הסיכונים הקשורים להשפעותיהם של אנטגוניסטים סמיפידפן אופיואידים (11 קולות בעד, 6 קולות נגד). תווית התרופות המומלצת על ידי אלקרמס אוסרת על שימוש ב- ALKS3831 בחולים תלויים באופיואידים או כרוניים באופיואידים. החברה גם הציעה תוכנית חינוך מקיפה הכוללת הפצת מידע לרופאים ולרוקחים פוטנציאליים.

אף על פי שהמלצות הוועדה המייעצת המשותפת אינן מחייבות, הן תישקלנה על ידי ה- FDA בבדיקת בקשת התרופות החדשה ALKS3831 (NDA). בעבר, ה- FDA קבע את ה-" של ALKS3831 NDA GG; חוק דמי שימוש במרשם תרופות" (PDUFA) יעד תאריך הפעולה הוא 15 בנובמבר 2020.

המבנה המולקולרי של סמידורפן (מקור תמונה: ebiochemicals.com)

ALKD3831 הוא טבליה שכבתית כפולה העשויה ישות מולקולרית חדשה סמידורפן (אנטגוניסט קולטן מיקרו-אופיואידי סלקטיבי חדשני) ותרופה אנטי-פסיכוטית משווקת אולנזפין. עלייה במשקל ובעיות מטבוליות הקשורות קלינית הן תופעות לוואי שכיחות של אנטי-סכיזופרנים לא טיפוסיים. Olanzapine היא תרופה אנטי פסיכוטית יעילה, אך השימוש הקליני בה מוגבל בשכיחותה הגבוהה של עלייה במשקל. ALKD3831 נועד לספק תופעות אנטי פסיכוטיות חזקות של olanzapine&# 39 תוך הפחתת תופעות הלוואי על משקל הגוף וחילוף החומרים, ובכך לשפר את בטיחות הטיפול.

ALKS3831 הוא סוג חדש של תרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות בעל פה, שפותחה לטיפול בסכיזופרניה ובהפרעה דו-קוטבית. התרופה נועדה לספק את ההשפעות של olanzapine תוך הפחתת עלייה במשקל הנגרמת על ידי olanzapine. נכון לעכשיו, ALKS3831 נבדק על ידי ה- FDA האמריקני, ותאריך היעד של PDUFA הוא 15 בנובמבר 2020. ל- ALKS3831 יש 4 שילובי מינונים קבועים, אשר מנוסחים עם מנה של 10 מ"ג של סמידורפן ומנות שונות של אולנזפין (5 מ"ג, 10 מ"ג, 15 מ"ג) , 20 מ"ג).

ד"ר קרייג הופקינסון, מנהל רפואה ראשי וסגן נשיא בכיר למחקר ופיתוח של אלקרמס, אמר:" כיום תוצאות טובות של&# 39 של ישיבת הוועדה המייעצת המשותפת מיועדות לחולים, לרופאים ולמשפחות חולות שעשויות להפיק תועלת מתרופות חדשות לטיפול בסכיזופרניה והפרעה דו קוטבית. זה מהווה אבן דרך חשובה. העדות האישית שנמסרה בדיון הציבורי היום מחזקת את הצורך בטיפולים המתייחסים לבריאותם הפיזית והנפשית הכוללת של החולים. פרויקט הפיתוח ALKS3831 הוא המחויבות הרציפה שלנו לספק לקבוצת מבוגרים מחלות נפש קשות כחלק מפיתוח תוכנית טיפול חדשה. התוצאות של היום מהוות צעד חשוב בפרויקט זה, ואנו מצפים לעבוד עם ה- FDA כשהוא משלים את הבדיקה של יישום התרופות החדש ALKS3831."

ALKD3831 NDA כולל נתונים מפרויקט הפיתוח הקליני ENLIGHTEN (כולל שני מחקרי שלב III מרכזיים ENLIGHTEN-1 ו- ENLIGHTEN-2) שבוצעו בחולים עם סכיזופרניה, ומשווה את הפרמקוקינטיקה של ALKS3831 והתרופה המשווקת Zyprexa (olanzapine) Kinetics (PK) גישור נתוני מחקר לתמיכה בטיפול באינדיקציות סכיזופרניה, וטיפול בהפרעה דו-קוטבית דו-קוטבית או בפרקים מעורבים ותחזוקה כסוכן יחיד או כטיפול משלים ב ליתיום או נתרן ולפרואט טיפול בהפרעה דו-קוטבית.

ENLIGHTEN-1 הוא מחקר שלב III אקראי, כפול סמיות, בחולים עם סכיזופרניה שחווים החמרות אקוטיות. זה משווה את היעילות האנטי פסיכוטית, הבטיחות והסבילות של ALKS3831 ביחס לפלצבו. התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית: בהשוואה לקבוצת הפלצבו, ציוני סולם הסימפטומים החיוביים והשליליים (PANSS) של קבוצת הטיפול ALKS3831 הראו ירידה מובהקת סטטיסטית מהבסיס. המחקר כלל גם קבוצת טיפול באולנזפין, אך לא כדי להשוות את היעילות או הבטיחות של ALKS3831 ואולנזפין. נתוני מחקרים הראו כי בהשוואה לקבוצת הפלצבו, לקבוצת הטיפול באולנזפין היה שיפור דומה בציון ה- PANSS מהבסיס.

ENLIGHTEN-2 הוא מחקר שלב III, כפול סמיות, בן 6 חודשים, שנערך בחולים עם סכיזופרניה יציבה כדי להעריך את ההשפעות של ALKS3831 ופלצבו על משקל הגוף. התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה הראשונית המשותפת, מה שמעיד כי בהשוואה לקבוצת הטיפול באולנזפין, קבוצת הטיפול ALKS3831 הייתה בעלייה ממוצעת נמוכה יותר במשקל מהבסיס בחודש השישי לטיפול ובחודש השישי לטיפול. חולים בעלי עלייה במשקל של ≥10% נמוכים יותר.