הטיפול ההידרוקסי בוטיראט הקטיוני הייחודי Xywav (סידן מגנזיום אשלגן אשלגן הידרוקסיבוטיראט) שלב 3 הצלחה קלינית!

לאחרונה הודיעה חברת התרופות ג'אז על תוצאות חיוביות בשורה העליונה של מחקר שלב 3 המעריך פתרון אוראלי של Xywav (נתרן, אשלגן, מגנזיום, סידן, JZP-258) לטיפול בהיפרסניה אידיופטית (IH) אצל מבוגרים. בעבר, ה- FDA העניק סטטוס מסלול מהיר של Xywav (FTD) לטיפול בנרקולפסיה אידיופטית (IH) בספטמבר 2020, שהיא מחלה נוירולוגית כרונית המאופיינת בעייפות מוגזמת, צרכי שינה בלתי נשלטים או שישנוניות בשעות היום נמשכת לפחות 3 חודשים, גם כאשר השינה מספקת או ממושכת בלילה.

ההודעה היא מחקר אקראי, שלב 3, אקראי, רב-מרכזי, כפול-סמיות, מבוקר פלצבו, כדי להעריך את היעילות והבטיחות של Xywav בטיפול בחולים מבוגרים עם נרקולפסיה אידיופטית. החולים שנרשמו למחקר הראו ישנוניות מוגזמת בשעות היום, שהיא מאפיין אופייני לנרקולפסיה אידיופטית. תכנון המחקר כלל תקופת טיטרציה ואופטימיזציה למשך 14 שבועות, תקופת מינון יציבה של Xywav במשך שבועיים, ואחריה רנדומיזציה של 1: 1 לקבלת Xywav או פלצבו למשך שבועיים. לאחר השלמת תקופת הטיפול הכפולה-סמיות, מבוקרת הפלצבו, המטופל נכנס לתקופת הארכת בטיחות פתוחה בת 24 שבועות.

כל החולים טופלו ב- Xywav בתקופת הטיטרציה הפתוחה, ונצפו שיפורים משמעותיים מבחינה קלינית בסולם ה- Epworth Sleepiness Scale (ESS). סה"כ 115 חולים נרשמו לחלק הנסיגה האקראי של המחקר, ונמדד הרושם של שינויים כלליים בחולים עם נקודת הקצה הראשונית ESS ונקודות קצה משניות מרכזיות (PGIc) וסולם החומרה האידיופתי של היפרסומניה (IHSS). מטופלים שנטלו Xywav הראו שמירה על יעילות משמעותית מבחינה קלינית מבחינת ESS, PGIc ו- IHSS, בעוד שלמטופלים שנטלו פלצבו הייתה החמרה מובהקת סטטיסטית במצב Xywav' ESS (p< 0.0001),="" pgic="" (p<="" ;="" 0.0001),="" ihss=""><>

הבטיחות במחקר זה עולה בקנה אחד עם הבטיחות הידועה של Xywav, ולא נצפו אותות בטיחות חדשים באוכלוסייה זו. ג'אז תודיע על נתוני מחקר שלב 3 זה בכנס רפואי הקרוב, ונתונים אלה ייכללו ביישום תרופות משלים חדש (sNDA) המתוכנן להיות מוגש ל- FDA ברבעון הראשון של 2021.

ד"ר רוברט יאנונה, סגן נשיא בכיר למחקר ופיתוח ג'אז, אמר:" אנו נרגשים מהתוצאות המשכנעות הללו ומידת השיפור שנצפתה במחקר, במיוחד עבור אוכלוסיית הנרקולפסיה האידיופטית שאין לה כרגע אפשרויות טיפול מאושרות . אנו אסירי תודה על השתתפותם בחולי החוקרים ובחוקרים, ומצפים לשתף פעולה במהירות עם ה- FDA בכדי לספק את Xywav לחולים בהקדם האפשרי. מזה 15 שנה ג'אז נמצאת בחזית רפואת השינה. מטרתנו היא לחדש ולשנות את חייהם של המטופלים. אנו מחויבים לשרת את אלה שאין להם או חולים עם הפרעות שינה קשות עם טיפול מוגבל מביאים אפשרויות חדשות."

ביולי 2020 אושרה Xywav על ידי ה- FDA האמריקני לטיפול בקטפלקסיה או ישנוניות יתר בשעות היום (EDS) בחולים עם נרקולפסיה (נרקולפסיה) בגילאי 7 ומעלה.

Xywav הוא מוצר hydroxybutyrate עם מרכיב קטיוני ייחודי (סידן מגנזיום אשלגן נתרן), אשר יש את אותו ריכוז חומצה hydroxybutyric לעומת טווח המינון המומלץ של 6-9 גרם של נתרן אוקסיבאט, אך יכול להפחית 92% של נתרן, או בערך 1000 -1500 מ"ג / לילה. למרות שהמנגנון המדויק של Xywav עדיין לא ברור, ההשפעה הטיפולית של Xywav על קטפלקסיה ו- EDS נחשבת כמתווכת על ידי פעולת GABAB על נוירונים נוראדרנרגיים ודופמינרגיים ונוירונים בקליפת המוח התלמית במהלך השינה.

נתרן אוקסיבט מכיל אזהרה מפני תכולת נתרן גבוהה. בעבר היה זה המוצר היחיד שאושר לטיפול בקטפלקסיה וב- EDS בחולים בני 7 ומעלה הסובלים מנרקולפסיה, והוא הוגדר על ידי האקדמיה האמריקאית לרפואת שינה (AASM) כקטפלקסיה וטיפול ב- EDS.

נרקולפסיה (נרקולפסיה) היא מחלה נוירולוגית כרונית חשוכת מרפא. לאורך זמן לעומס המחלה יכולה להיות השפעה עמוקה על בריאות החולים. חולים רבים עשויים לחוות מספר שנים לפני שהם מקבלים את האבחנה הנכונה, דבר שיכול להשפיע באופן משמעותי על חיי היומיום שלהם. המחלה היא מחלה לכל החיים, ולכן חשוב מאוד שיהיו אפשרויות חדשות לסייע בטיפול ב- EDS ובקטפלקסיה.

Xywav פותחה במיוחד כדי לספק טיפול בחומצה אוקסיבוטירית דלת נתרן לחולי נרקולפסיה, ואין שום אזהרה לגבי תכולת הנתרן, התרופה תהפוך לסטנדרט חדש של טיפול. לחולים מבוגרים וילדים, ל- Xywav יש מגוון משטרי מינון לבחירה. מרשמים יכולים לתייג את Xywav למינונים שונים עבור המטופלים לקחת בלילה. כאשר המטופל עובר מנתרן אוקסיבט לטיפול ב- Xywav, מינון הטיפול הראשוני ולוח הזמנים של Xywav זהים לנתרן אוקסיבט (בגרם לגרם), וניתן לטיטר אותם לפי הצורך בהתבסס על היעילות והסבילות.