שלב 3 המחקר הקליני של Lumasiran בטיפול בחומצה היפרוקסאלית ראשונית מסוג 1 (PH1) ברפואת ילדים הצליח!

תרופות אלנילם הינה מובילה עולמית בפיתוח טיפול ב- RNAi. התרופה שלה Onpattro (פטיסירן, תכשיר תוך ורידי) אושרה באוגוסט 2018, והפכה לתרופת ה- RNAi הראשונה שאושרה לשיווק מאז שהתגלתה תופעת ה- RNAi לפני 20 שנה. בנובמבר 2019 אושרה גיבלארי (givosiran, הכנה תת עורית) והפכה לתרופת ה- RNAi השנייה שאושרה ברחבי העולם. נכון לעכשיו, חברת ה-' תרופות ה- RNAi האחרות Lumasiran עוברות בדיקת עדיפות על ידי ה- FDA האמריקאי ואישור מואץ של ה- EMA של האיחוד האירופי. תרופה זו משמשת לטיפול בהיפרוקסאלוריה ראשונית מסוג 1 (PH1). ה- FDA קבע תאריך יעד יעד של 3 בדצמבר 2020.

לאחרונה, Alnylam הודיעה על התוצאות החיוביות של מחקר שלב 3 בילדים ILLUMINATE-B המעריך את lumasiran לטיפול בחולי PH1. זהו המחקר השביעי השלישי של תרופת RNAi עם תוצאות חיוביות בניסויים קליניים, והמחקר הראשון שהעריך את היעילות והבטיחות של תרופות RNAi בטיפול בילדים מתחת לגיל 6 (כולל תינוקות).

ILLUMINATE-B (NCT03905694) הוא ניסוי שלב 3 רב-מרכזי בעל זרוע אחת, שגייס 18 חולי PH1 מתחת לגיל 6 (טווח: 3-72 חודשים) ב -9 מרכזי מחקר ב -5 מדינות ברחבי העולם. חולי ילדים. במחקר, Lumasiran ניתנה על פי לוח מינונים מבוסס משקל.

התוצאות הראו כי בחודש השישי הטיפול ב- lumasiran הביא לירידה משמעותית מבחינה קלינית ביחס אוקסלאט: קריאטינין בשתן בהשוואה לבסיס. הירידה בחומצה אוקסלית בשתן ביחס לקו הבסיס עקבית בכל שלוש קטגוריות המשקל (פחות מ -10 ק"ג; 10 ק"ג עד 20 ק"ג ו -20 ק"ג ומעלה). Lumasiran הראה גם תוצאות חיוביות על נקודות קצה משניות, כולל מדידות נוספות של שתן ופלסמה אוקסלט. במחקר לא היו תופעות לוואי חמורות הקשורות לתרופת המחקר, והבטיחות הכללית והסבילות של lumasiran היו עקביים עם אלה שנצפו במחקר LIMITENT-A. תוצאות המחקר המלאות של ILLUMINATE-B יוכרזו בכנס הווירטואלי של ASN בתאריך 22 באוקטובר 2020.

PH1 (מקור תמונה: era-edta.org)

ד"ר פריש ג'יי גנדי, סגן נשיא ומנכ"ל פרויקט lumasiran של אלנילם&# 39, אמר:" אנו שמחים לדווח על תוצאות חיוביות אלו, ואנו מאמינים כי תוצאות אלו יביאו תקווה למשפחות רבות שנפגעו מ- PH1 . הבטיחות והיעילות של Lumasiran בהתאם לדיווחי המחקר בחולים מגיל 6 ומעלה, הוכח כי Lumasiran יכול להפחית משמעותית את ייצור החומצה האוקסאלית בכבד בכל הגילאים. אנו מאמינים כי הדבר יכול לפתור את הבעיה הפתופיזיולוגית הטבועה ב- PH1. נכון לעכשיו הטיפול בילדים ותינוקות המאובחנים עם PH1 הסטנדרטים מכבידים מאוד, כולל הצורך התכוף בהצבת צינור גסטרוסטומי לצורך לחות מוגזמת, ובשביל אותם חולים שחלו במחלה מתקדמת, קיים סיכון לדיאליזה ובסופו של דבר לאיברים. הַשׁתָלָה. לכן, אנו מאמינים שרמת החומצה האוקסלית בשתן משמעותית. להפחתה יש השפעה חיובית על התקדמות המחלה ועל הטיפול בחולים צעירים מאוד."

קים הולנדר, מנכ"לית קרן Oxalosis and Hyperoxaluria, אמרה: "התוצאות של ILUMINATE-B מראות תקווה למשפחות של ילדים רבים שנפגעו מ- PH1. זה מעודד במיוחד מכיוון שילדים בני כמה חודשים בלבד יכולים להפיק תועלת מהטיפול הניתן על ידי lumasiran כדי לשלוט בייצור חומצה אוקסלית מהמקור. אנו מודים לאלנילם על המשך המחויבות שלה לקהילת PH1 ועל תכנון והשקה מוצלחת של פרויקט עבור חולים פגיעים במיוחד - קבוצות המחקר של פעוטות ותינוקות."

PH1 היא מחלה הרסנית במיוחד, מתקדמת, הרסנית הפוגעת בכליות ובאיברים חיוניים אחרים. המחלה נגרמת על ידי ייצור יתר של חומצה אוקסלית. רמות גבוהות של חומצה אוקסלית בשתן קשורות להתקדמות למחלת כליות בשלב הסופי ולסיבוכים מערכתיים אחרים. PH1 עלול לגרום לאי ספיקת כליות, יש לו תחלואה ותמותה משמעותיים, ואין תרופה מאושרת. שיטות הטיפול הנוכחיות אינן יכולות למנוע ייצור יתר של אוקסלט, אלא רק להפחית את הנזק לכליות ולעכב את התקדמות ה- ESKD. PH1 משפיע על תינוקות, ילדים ומבוגרים. חולים מתמודדים עם אירועי חיזוב חוזרים וכואבים, כמו גם ירידות מתקדמות ובלתי צפויות בתפקוד הכליות, מה שמוביל בסופו של דבר למחלת כליות בשלב הסופי, הדורשת דיאליזה אינטנסיבית כגשר להשתלת כבד / כליה כפולה. . PH1 מתפתח בדרך כלל בילדות ודורש התערבות מיידית ויעילה. למטופלים מתקדמים אין ברירה אלא דיאליזה. השתלת כבד היא כיום הטיפול היחיד שפותר את שורש המחלה.

Lumasiran היא תרופת RNAi תת עורית המכוונת לחומצה הידרוקסית אוקסידאז 1 (HAO1), שפותחה לטיפול בהיפראוקסאלוריה ראשונית מסוג 1 (PH1). HAO1 מקודד גליקולאט אוקסידאז (GO). לכן, על ידי השתקת HAO1 והידלדלות אנזימי GO, lumasiran יכול לעכב ולנרמל את הייצור של חומצה אוקסלית (מטבוליט המעורב ישירות בפתופיזיולוגיה של PH1) בכבד, ובכך למנוע את התקדמות מחלת PH1.

Lumasiran הוא הטיפול הראשון שהראה ירידה משמעותית בהפרשת אוקסלט בשתן. התוצאות ממחקר שלב III ILLUMINATE-A (NCT03681184) אישרו כי לומאסירן מפחית באופן משמעותי את ייצור החומצה האוקסאלית בכבד, בעל פוטנציאל לפתור את הבעיות הפתופיזיולוגיות הטמונות של PH1, ובעל פוטנציאל השפעה קלינית משמעותית על חולי PH1. בארצות הברית, ה- FDA קיבל טיפול ב- Lumasiran מעמד של מחלה נדירה בילדים, מעמד של תרופת יתום (ODD) ומעמד של תרופות פורצות דרך (BTD) לטיפול ב- PH1. באיחוד האירופי הוענק ל- Lumasiran ייעוד לתרופות יתומות (ODD) וייעוד תרופות עדיפות (PRIME). כישורים אלה מדגישים יחד את הפוטנציאל של lumasiran לפתור את הבעיות הפתופיזיולוגיות הפוטנציאליות של PH1.

Lumasiran מאמצת את הפיתוח הטכנולוגי הכימי והיציב הכימי והיציב של ESN-GalNAc של Alnylam&# 39, המאפשר למתן תת עורית יעילות ועמידות חזקים יותר ובעל אינדקס טיפולי רחב. נכון לעכשיו, אלנילם מבצע מחקר שלב III עולמי נוסף ILLUMINATE-C כדי להעריך את lumasiran בטיפול בחולי PH1 בכל הגילאים עם מחלת כליות מתקדמת, והתוצאות צפויות להתקבל בשנת 2021.