ההכנה התת עורית של אלכסיון, שלב III, הצלחה קלינית!

ענקית התרופות המחלה נדירה אלכסיון פרמצבטיקה הכריזה לאחרונה על ניסוי קליני בשלב III השבועי של מינון הזרקה עצמית תת-עורית (SC) מסוג Ultomiris (ravulizumab-cwvz) לטיפול בהמוגלובינוריה פרוקסיסמלית לילית (PAH) בקרב חולים מבוגרים תוצאות השורה העליונה.

Ultomiris הוא מעכב השלמת ה- C5 הראשון והיחיד שפועל לאורך זמן, שקיים כיום בפורמולות תוך ורידיות (IV). בארצות הברית, האיחוד האירופי וביפן אושרה Ultomiris לטיפול בחולים בוגרים עם PNH. בארצות הברית, Ultomiris מאושר גם לטיפול בתסמונת האורמית ההמוליטית הלא טיפוסית (aHUS) בקרב מבוגרים וחולים ילדים (גיל ≥ חודש) לדיכוי מיקרו-דיאופתיה טרומבוטית משלימה (TMA). בחולים בוגרים הוא מנוהל תוך ורידי כל 8 שבועות; בחולים עם משקל גוף של< 20="" ק"ג,="" הוא="" מנוהל="" תוך="" ורידי="" כל="" 4="" שבועות.="" המינון="" של="" ה-="" ultomiris="" מותאם="" לפי="" משקל="" הגוף,="" וזמן="" העירוי="" הכולל="" לכל="" מתן="" תוך="" ורידי="" הוא="" 1.3-3.8="">

אחת לשבוע מנוהלת ניסוח ה- Ultomiris SC באמצעות שני מכשירים המותאמים במיוחד לחולים. מכשירים אלה מחוברים לגוף וניתנים להזרקה תת עורית על ידי לחיצה על כפתור. ניתן להשתמש במכשירים אלה בו זמנית או ברצף; כשמשתמשים בו זמנית, הם יכולים לספק כמות מספקת של Ultomiris SC תוך כעשר דקות מבלי שיצטרכו להחזיק ידיים. ביניהם, מכשיר SmartDose® אושר בעבר על ידי ה- FDA האמריקאי לטיפול נוסף. מכשיר זה הוא מכשיר לשימוש חד-פעמי, המכיל מחסנית מלאה מראש ופותח בשיתוף פעולה עם שירותי התרופות ווסט כדי לספק למטופלים גמישות רבה יותר בתוכנית הטיפול ב- Ultomiris.

הודעה זו הינה מחקר מתמשך גלובלי, אקראי, פתוח, מקביל, רב-מרכזי שלב III. 136 חולים היו יציבים קליניים וקיבלו את מעכב ההשלמה C5 Soliris (אקוליזומאב) לפני תחילת המחקר. , עירוי תוך ורידי כל שבועיים) לטיפול בחולים בוגרים עם PNH למשך 3 חודשים לפחות, המטרה העיקרית היא להעריך את חוסר הנחיתות של הפרמקוקינטיקה (PK) של Ultomiris SC ו- Ultomiris IV, באמצעות שוקת סרום Ultimiris ביום 71 הערכת הריכוז. נקודות קצה משניות כוללות: בטיחות, אימונוגניות, PK / PD, איכות חיים, ביצועי ציוד ומדדים להערכת היעילות.

במחקר חולקו החולים לפי משקל גוף (GG gt; 40 ק"ג ל-< 60="" ק"ג,="" ≥60="" ק"ג="">< 100="" ק"ג),="" ואז="" הוקצו="" באופן="" אקראי="" ביחס="" 2:="" 1="" לקבלת="" ultomiris="" sc="" או="" ultomiriris="" iv.="" כל="" החולים="" קיבלו="" את="" מינון="" ההעמסה="" הראשוני="" ביום="" iv.="" ביום="" 15,="" חולים="" בקבוצת="" ultomiris="" sc="" החלו="" לקבל="" מתן="" עצמי="" מנה="" קבועה="" של="" ultomiris="" sc="" פעם="" בשבוע,="" וחולים="" בקבוצת="" ultomiris="" iv="" קיבלו="" עירוי="" יחיד="" של="" מנה="" מאושרת="" של="" iv="" בהתבסס="" על="" משקל="">

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה הראשונית: ביום ה -71 לטיפול, הניסוח של Ultomiris SC לא היה נחות מנוסח ה- Ultomiris IV מבחינת הפרמקוקינטיקה (PK) (ריכוז העמק של Ultomiris בדם - לא נחות של Crow p< 0.0001).="" ריכוז="" c5="" חופשי="" בסרום="" של="" כל="" החולים="" נותר="" מתחת="" לסף="" היעד,="" ורמת="" הממוצע="" של="" לקטט="" dehydrogenase="" (ldh)="" נותרה="" יציבה="" מתחת="" לגבול="" העליון="" של="" התקין.="" נתוני="" הבטיחות="" הראשוניים="" לתקופת="" הטיפול="" האקראי="" בת="" 71="" יום="" התואמים="" עם="" נתוני="" הבטיחות="" שידעה="" ultomiris,="" ולא="" נמצאו="" ממצאי="" בטיחות="" בלתי="" צפויים.="" לאף="" אחת="" מהקבוצות="" לא="" היו="" אירועים="" שליליים="" שהובילו="" לנסיגת="" תרופות.="" לא="" דווח="" על="" תגובות="" לוואי="" חמורות="" או="" על="" מקרים="" של="" מנינגוקוק,="" ולא="" נמצאו="" נוגדנים="" נגד="">

מבין 135 המטופלים שסיימו את תקופת הטיפול המבוקרת באקראי של 71 יום במחקר, כולם, למעט מטופלים, בחרו להיכנס לשלב המורחב של Ultomiris SC וקיבלו טיפול שבועי עם Ultomiris SC במשך 182 שבועות נוספים. תקופת ההרחבה תספק 12 חודשי נתוני בטיחות להגשת מסמכי רגולציה לסוכנויות הרגולציה. נכון להיום הוא אמור להיות מוגש ברבעון השלישי של 2021 כדי לעמוד בכל הדרישות הרגולטוריות להגשת הציוד המשולב.

נכון לעכשיו, המחקר נמשך. לאחר השלמת המחקר, כולל איסוף של 12 חודשי נתוני בטיחות בהתאם להסכם עם ה- FDA האמריקני, אלכסיון מצפה להגיש תכשירים מסוג Ultomiris SC ומוצרי שילוב מכשירים בארה"ב ובאיחוד האירופי ברבעון השלישי של 2021 לטיפול ב- PNH ו- יישום רישום תסמונת המוליטית לא טיפוסית (aHUS).

ג'ון אורלוף, סמנכ"ל ומנהל המחקר והפיתוח באלכיון, אמר:" נתונים אלה מראים כי הניסוח התת-עורי Ultomiris יכול לספק את אותם יתרונות דיכוי השלמה מיידי, מלא ומתמשך, כמו הניסוח תוך-ורידי, אך גם עבור אלה שיעדיפו לנהל את זה בעצמם. המטופלים מציעים אפשרות טיפול נוספת. הזרקה תת עורית של Ultomiris מספקת תרופות באמצעות מכשיר מסירת תרופות מהיר וידידותי לחולה, דוגמא להמשך המחויבות של אלכסיון לחדשנות של מטופלים. למוצר משולב של מכשיר תרופתי זה הפוטנציאל להפוך לאפשרות הטיפול התת עורית הראשונה עבור PNH ו- AHU, עם פוטנציאל לשיפור איכות חייהם של החולים."

Ultomiris הוא מעכב משלים C5 משלים ארוך שיכול לדכא את חלבון C5 במפל המשלים של מערכת החיסון האנושית. התרופה ממוקמת כגרסה משודרגת של תרופת שוברי הקופות אלכסיון' Soliris, שאושרה לראשונה לשיווק בשנת 2007 ואושרה לטיפול ב -4 מחלות סופר נדירות, כלומר: PNH, תסמונת אורמטית המוליטית טיפוסית (aHUS), נוגדן אנטי-אצטילכולין נוגדנים מערכתית חיובית מיאסטניה גרביס (gMG), נוגדן אנטי AQP4 חיובי הפרעת קשת נוירומיאליטיס אופטית (NMOSD).

נכון לעכשיו, אלכסיון מסתמך מאוד על סוליריס, ולמעלה מ 80% ממכירות&# 39 של החברה מגיעות ממוצר זה. Soliris היא אחת התרופות היקרות ביותר בעולם' במחיר של עד 500,000 $ לשנה. מאז השקתו, Soliris הניבה במצטבר יותר מ -15 מיליארד דולר מכירות של אלכסיון, שהיא גם אחת מהתרופות הנמכרות ביותר בעולם' בשנת 2019, המכירות העולמיות הגיעו ל -3.946 מיליארד דולר. הענף צופה כי אינדיקציית ה- NMOSD שאושרה באוגוסט 2019 תוסיף מכירות לסוליריס כ -700 מיליון דולר.

בנוסף להרחבת אינדיקציות ה- Soliris, אלכסיון מפתחת גם גרסה משודרגת של Ultomiris, שאושרה לטיפול בהתווי PNH בארצות הברית, ביפן, באירופה ובארצות הברית, ו- aHUS בארצות הברית. בשנת 2019 מכירות Ultomiris הגיעו ל -339 מיליון דולר.

Ultomiris הוא מעכב השלמת ה- C5 הראשון והיחיד שפועל לאורך זמן ומנוהל אחת לשמונה שבועות. במחקר קליני שלב III שנערך ב- PNH, הוחדרו Ultomiris אחת לחודשיים (8 שבועות) עם Soliris כל 2 עירוי שבועי השיג אי-נחיתות בכל 11 נקודות הקצה.

הענף צופה כי Ultomiris יהפוך לתקן החדש לטיפול קליני ב- PNH. בהתבסס על נתונים קליניים חזקים ומאפיינים מבדילים, Ultomiris תעסיק את מרבית שוק ה- PNH לאחר הרישום, כולל חולי PNH חדשים וטופלו בחולי PNH שעברו מ- Soliris ל- Ultomiris. סך המכירות של שתי התרופות הללו בשנת 2022 זה צפוי להגיע לחמישה מיליארד דולר.

Evaluate Pharma, ארגון מחקרי שוק תרופות, צופה כי Ultomiris' המכירות בשנת 2024 יגיעו ל -3.43 מיליארד דולר. נכון לעכשיו, אלכסיון מקדם באופן פעיל את חדירת השוק ל- Ultomiris, וגם מפתחת באופן פעיל אינדיקציות אחרות ל- Ultomiris (כולל gMG) ופיתוח הזרקה תת-עורית Ultomiris.

נכון לעכשיו, אלכסיון בוחנת גם את הטיפול ב- Ultomiris ו- Soliris בתגובה דלקתית שהופעלה יתר על המידה בקרב חולים עם דלקת ריאות קורונאווית חדשה (COVID-19).