JNJ Invokana אושר על ידי האיחוד האירופי: התרופה החדשה הראשונה לטיפול בנפרופתיה סוכרתית (DKD) בחולים עם סוכרת סוג 2 במשך 20 שנה!

מגבר ה-&ג'ונסון; ג'ונסון (JNJ) סוכן היפוגליקמי Invokana (שם נפוץ:קנגליפלוזין) קיבלו לאחרונה חדשות טובות מהאיחוד האירופי בנוגע לרגולציה. הנציבות האירופית (EC) אישרה את הרחבת התוויה של Invokana לשימוש בחולים בוגרים עם סוכרת מסוג 2 (T2D) המלווה בנפרופתיה סוכרתית (DKD) לשיפור הפרוגנוזה של הכליה.

תווית התרופה תכלול נתונים ממחקר אבן הדרך CREDENCE שישקפו את התוצאות של פרוגנוזה כלייתית משופרת משמעותית בחולי T2D עם DKD. לתוצאה זו יש משמעות קלינית חשובה למניעת אי ספיקת כליות והיא שולבה כעת בהנחיות הכליות, הסוכרת והקרדיווסקולריות העיקריות של' היא מספקת למיליוני חולים במחלת כליות כרונית וסוכרת סוג 2 הזדמנות משמעותית לשפר את בריאותם.

ראוי להזכיר שבשוק האירופי, מאז אישורם של מעכבי אנזים הניתנים להמרה של אנגיוטנסין (ACE) וחוסמי קולטי אנגיוטנסין II (ARB), Invokana היא הראשונה שאושרה לשימוש כבר כמעט 20 שנה. טיפולים להאטת התקדמות ה- DKD בחולים עם סוכרת סוג 2 כוללים חולים עם ליקוי כלייתי בינוני עד קשה ופרוטאינוריה (אלבומין בשתן: יחס קריאטינין> 300 מ"ג / גרם).

בנוסף, Invokana הוא כיום מעכב ה- Cotransporter 2 היחיד של נתרן גלוקוז (SGLTi) שניתן להשתמש בו לטיפול ב- DKD בחולי T2D. ההערכה היא כי ישנם 59 מיליון מבוגרים הסובלים מסוכרת ברחבי אירופה, 90% מהם סובלים מסוכרת מסוג 2 (T2D), וכ- 40% מהחולים עם T2D ימשיכו לפתח מחלת כליות.

לראשונה באירופה, חולי T2D עם קצב סינון גלומרולרי מוערך (eGFR) בין 60-45 מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר יכולים כעת להתחיל טיפול באינוווקנה. בנוסף, חולי T2D עם פרוטאינוריה ו- eGFR ≥30ml / min / 1.73m2 יכולים כעת להתחיל בטיפול באמצעות Invokana ולהמשיך בטיפול עד לדיאליזה של הכליות או להשתלת כליה.

בארצות הברית קיבלה Invokana את אישור ה- FDA באוקטובר 2019: עבור חולים בוגרים עם T2D ו- DKD וכמות מסוימת של חלבון בשתן, הפחתת מחלת כליות בסוף הסיום (ESKD), החמרת תפקוד הכלייתי ותמותת לב וכלי דם (CV). 1. הסיכון לאשפוז של אי ספיקת לב. בארצות הברית Invokana היא התרופה היחידה לסוכרת מסוג 2 שניתן להשתמש בה כדי להפחית את הסיכון לאשפוז אי ספיקת לב בקרב חולים עם T2D וגם DKD. זוהי גם התרופה הראשונה הראשונה שניתן להשתמש בה כדי לעכב את התקדמות ה- DKD בקרב חולים אלה כמעט 20 שנה.

נפרופתיה סוכרתית (מקור תמונה: cilisos.my)

סוכרת מסוג 2 (T2D) היא הגורם המוביל למחלות כליות והגורם החמישי המוביל בעולם. נפרופתיה סוכרתית (DKD) היא מחלה מתקדמת שאם לא תטופל עלולה להוביל לדיאליזה והשתלת כליות. בנוסף, חולי DKD נמצאים גם בסיכון גבוה למחלות לב ושבץ מוחי.

אישור זה מבוסס על נתונים ממחקר שלב III CREDENCE על אבני דרך של פרוגנוזה כלייתית. זהו מחקר פרוגנוזה בכליות הראשון שנערך באופן ספציפי על חולים עם DKD ו- T2D. כל המטופלים מקבלים טיפול רקע סטנדרטי לטיפול הכולל מעכבי אנזימים להמרת אנגיוטנסין (ACE) ומעכבי קולטני אנגיוטנסין II (ARBS). מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו מבוקר, מקביל, רב-מרכזי, רשם 4401 חולי T2D עם CKD, והשווה את היעילות והבטיחות של Invokana ופלצבו למניעת פרוגנוזה של כליות וחיסון CV. לחולים אלה שיעור סינון גלומרולרי מוערך (eGFR) ≥30 עד&ליטר; 90 מ"ל / דקה / 1.73 מ"ר, נוכחות של אלבומינוריה (300 מ"ג / גרם&ל"ט; אלבומין בשתן: יחס קריאטינין ≤ 5000 מ"ג / גרם), כל החולים אקראיים לפני קבלת מעכב ACE או תווית מרבית של ARB או טיפול במינון נסבל במשך יותר מארבעה שבועות.

ביולי 2018 הסתיים המחקר בטרם עת בגלל היעילות המשמעותית במיוחד. הנתונים מראים כי בהשוואה לטיפול רגיל ב + פלסטבו, Invokana 100 mg + טיפול סטנדרטי יהיה נקודת הקצה המשולבת העיקרית (מחלת כליות בסוף הסוף [ESKD], כפול קריאטיניום בסרום, הכליה או מוות של CV) על ידי 30% (שיעור ההיארעות: 43.2 לעומת 61.2 / 1000 שנות חולים; HR=0.70 [95% CI: 0.57-0.84], p< 0.0001).="" בנוסף,="" התוצאות="" הראו="" גם="" כי="" invokana="" הפחיתה="" את="" הסיכון="" לנקודות="" קצה="" משניות="" של="" קורות="" חיים,="" כולל="" ירידה="" של="" 39%="" בסיכון="" לאשפוז="" אי="" ספיקת="">

מבחינת הבטיחות, השכיחות של תופעות לוואי ואירועי לוואי חמורים הייתה בדרך כלל דומה בין קבוצת Invokana לקבוצת הפלצבו. שכיחות קטיעת הגפיים התחתונות בקבוצת Invokana וקבוצת הפלצבו (12.3 לעומת 11.2 אירועים / 1000 שנות חולה; HR=1.11; 95% CI: 0.79-1.56) ושכיחות שברים שנבדקו (11.8 לעומת 12.1 אירועים / 1000 שנות מטופל; HR=0.98; 95% CI: 0.70-1.37) לא היה הבדל סטטיסטי.

Invokana הוא סוג חדש של מעכבי SGLT2 של תרופות היפוגליקמיות. SGLT2 הוא חלבון טרנספורטר המעורב בספיגה חוזרת של הגלוקוז של צינורות הכליות הפרוקסימליות. Invokana מדכא בעיקר את ה- SGLT2 המתבטא בכליה, מפחית את ספיחתו מחדש של הגלוקוזה בכליה, ומגביר את הפרשת הגלוקוז בשתן, ובכך משיג את האפקט של הורדת רמות הגלוקוז בדם, וההשפעה ההיפוגליקמית אינה תלויה בתאי β תפקוד ועמידות לאינסולין. בהשוואה לאנשים שאינם חולי סוכרת, הכליות של חולי סוכרת מסוג 2 יכולים לספוג מחדש כמויות גדולות של גלוקוז בזרם הדם, מה שעלול להעלות את רמות הסוכר בדם. בנוסף להשפעתו ההיפוגליקמית הברורה, Invokana יכולה גם לספק יתרונות נוספים כמו ירידה במשקל, התקדמות פרוטאינוריה מאוחרת וירידה בלחץ הדם.

Invokana מעכב באופן סלקטיבי את SGLT2 כדי לקדם את הפרשת הגלוקוז דרך השתן, תוך כדי הגדלת צריכת הנתרן באזור הנפרון הנקרא הנקודה הצפופה (macula densa). צריכת הנתרן המוגברת בחלק זה של הנפרונים גורמת להתכווצות העורקים האפרפרנטיים המספקים דם לנפרונים, מה שמוריד את לחץ הדם של הנפרונים, ובכך מפחית את הנזק בעורקים הגלומרולריים, אחרת זה עלול לגרום לתפקוד לקוי של הנפרונים.

אינדיקציות ה- Invokana' משתנות במדינות שונות, כולל: (1) שילוב שליטת דיאטה ופעילות גופנית להפחתת רמות הסוכר בדם בקרב מבוגרים עם סוכרת מסוג 2; (2) למבוגרים הסובלים מסוכרת מסוג 2 הסובלים ממחלות לב וכלי דם, ומפחיתים את הסיכון העיקרי לאירועים קרדיווסקולריים שליליים, כגון התקף לב, שבץ מוחי ומוות; (3) עבור חולים בוגרים הסובלים מסוכרת מסוג 2 ונפרופתיה סוכרתית בשילוב עם פרוטאינוריה, הפחתת מחלת כליות סופית (ESKD), החמרת תפקוד הכלייתי, סיכון לב וכלי דם למוות, אי ספיקת לב ואשפוז. Invokana אינו מתאים לחולים עם סוכרת מסוג 1 או לחולים עם קיטואידוזיס סוכרתית. הבטיחות והיעילות של תרופה זו בילדים מתחת לגיל 18 אינם ידועים כיום.

בשוק הסיני אושרה Invokana בספטמבר 2017, ושם המותג שלה הוא Invokana®. כשמשתמש במטפורמין לבד או בשילוב עם מטפורמין וסולפונילוריאה לטיפול בשליטה לא טובה ברמת הגלוקוז בדם, ניתן לשלב YIKO עם מטפורמין או מטפורמין וסולפונילוריאה בשילוב עם תזונה ופעילות גופנית לשיפור שליטת הגלוקוז בדם בקרב מבוגרים עם סוכרת מסוג 2.