U.S. ה-FDA מענקים JAK1/2 מעכבי CTP-543 פריצת דרך מוקדמות תרופה

קונצרט פרמה הינה חברה ביופרמקולוגיה ברמה קלינית המפתחת תרופות מולקולות קטנות לטיפול במחלות מרכזיות במערכת העצבים, מחלות גנטיות, מחלות כליות, מחלות דלקתיות וסרטן. לאחרונה, הודיעה החברה כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) העניק לו פריצת דרך מעכב JAK CTP-543 פריצת התרופה הכשרה (BTD) לטיפול בינוני עד חמור התקרחות בוגרים. התקרחות היא מחלה אוטואימונית שבה המערכת החיסונית תוקפת זקיקי שיער, גרימת נשירת שיער חלקית או מלאה. כיום, אין אישור ה-FDA לטיפול של התקרחות.

CTP-543 התגלה באמצעות שינוי של ruxoli, עם הטכנולוגיה הכימית דאווניום של חברת קונצרטים. רוקסוליטיב הוא המעכב יאנוס (JAK1/JAK2) סלקטיבי 1 ויאנוס קינאז 2 (המדכא), אשר אושר למכירה תחת שם המותג Jakafi בארצות הברית. משמש לטיפול במחלות דם מסוימות. השינוי הכימי דאונייום של ruxoli, יכול לשנות את הפרמקוקינטיקה האנושית שלה, ובכך לשפר את השימוש בו כטיפול התקרחות. בעבר, ה-FDA העניק CTP-543 מצב המסלול המהיר (BTD) לטיפול בהתקרחות.

התקרחות יכול לגרום לחלק או כל שיער הקרקפת או הגוף ליפול, והמחלה משפיעה על עד 650,000 אנשים בארצות הברית. הקרקפת היא האזור השכיח ביותר, אבל כל אזור שבו גדל השיער עשוי להיות מושפע לבד או עם הקרקפת. התקרחות יכול להתרחש בכל גיל, ורוב המטופלים מתחילים לפתח סימפטומים בגיל 40. המחלה משפיעה על נשים וגברים כאחד. התקרחות יכולה להיות מלווה בהשלכות פסיכולוגיות חמורות, כולל חרדה ודיכאון.

BTD הוא ערוץ חדש ביקורת תרופות שנוצרו על ידי ה-FDA ב 2012. היא מטרתה להאיץ את ההתפתחות והסקירה של טיפולים למחלות חמורות או מסכנות חיים, ויש ראיות קליניות מקדמיות שהתרופה יכולה לשפר באופן משמעותי את מצבם של הסם בהשוואה לתרופות טיפוליות קיימות. . תרופה חדשה קבלת תרופות BTD יכול להיות מודרך הדוק יותר על ידי פקידי ה-FDA בכירים במהלך מחקר ופיתוח כדי להבטיח כי חולים מסופקים עם אפשרויות טיפול חדשות בזמן הקצר ביותר.

ה-FDA נתן CTP-543 לטיפול BTD עם בינוני עד חמור התקרחות מבוסס על נתונים חיוביים ממחקר קליני שלב II. תוצאות מחקר זה הוכרזו בספטמבר 2019. זהו כפול סמיות, אקראי, מבוקר פלסבו, מחקר במינון רציף שנערך בקרב מבוגרים עם בינוני עד חמור התקרחות להעריך את היעילות והבטיחות של CTP-543. במחקר, 149 חולים היו אקראיים לקבל אחת מתוך שלוש מינונים של CTP-543 (4mg, 8mg, 12mg) או פלצבו פעמיים ביום. נקודת הקצה העיקרית של המחקר היה שיעור של המגיבים בשבוע 24 של טיפול, מוגדר כירידה במכשיר בסיסי נשירת שיער (מלח) ציון של ≥ 50% מבסיס. במחקר זה, הקריטריונים של ההרשמה החולה היה מלח כדי להעריך נשירת שיער של לפחות 50%. הציון הממוצע של מלח של כל המטופלים היה כ 88%, אשר 0% פירושו לא נשירת שיער הקרקפת ו 100% פירושו להשלים נשירת שיער הקרקפת. כל המטופלים 12 מ ג הקבוצה שסיימו 24 שבועות של טיפול היתה הזדמנות להמשיך לתוך מחקר מורחב נפרד כדי להעריך את הבטיחות לטווח ארוך ויעילות של CTP-543.

התוצאות הראו כי המחקר הגיע נקודת הקצה העיקרית יעילות: בשבוע 24, את 12 מ ג ומטה 8 מ ג היה שיעור גבוה יותר באופן משמעותי של חולים (58%, 47%, ו 9%, בהתאמה) לעומת הקבוצה פלצבו. התוכנית הבסיסית הופחתה על-ידי ≥ 50% (כל ערכי ה-p<0.001). 21%="" of="" patients="" in="" the="" 4="" mg="" cohort="" reached="" the="" primary="" endpoint,="" but="" there="" was="" no="" significant="" difference="" compared="" with="" the="" placebo="" group.="" in="" addition,="" at="" week="" 24="" of="" treatment,="" patients="" in="" the="" 12="" mg="" cohort="" and="" 8="" mg="" cohort="" had="" a="" significantly="" higher="" proportion="" (42%,="" 26%,="" and="" 7%,="" respectively)="" than="" the="" placebo="" group,="" achieving="" a="" total="" salt="" score="" of="" ≤20="" (compared="" to="" placebo)="" :="" p=""><0.001, p=""><0.05 respectively),="" which="" is="" the="" main="" efficacy="" endpoint="" that="" concert="" intends="" to="" use="" in="" its="" key="" registration="">

בשבוע 24, לעומת קבוצת הפלצבו, 12 מ"ג ו 8 מ"ג CTP-543 קבוצות טיפול גם השיגו שיפורים גדולים יותר באופן משמעותי התקרחות כפי המשוער על ידי הרושם הגלובלי המטופל של סולם השיפור. הנתונים הם: 78% ו 58% מהחולים ב 12 מ"ג ו 8 מ ג הגדודים, בהתאמה, הוערכו כמו" השתפר הרבה "או" השתפר מאוד ", אשר היה שונה באופן משמעותי מקבוצת הפלצבו.

במחקר זה, CTP-543 הטיפול היה נסבל היטב בדרך כלל. הנפוצים ביותר (≥ 10%) תופעות לוואי של 12 מ ג ומטה היו כאבי ראש, דלקת האף, דלקת בדרכי הנשימה העליונה, ואקנה. מקרה חמור של דלקת הפנים השליליות במחזור זה דווח כנראה קשור לטיפול; עם זאת, לאחר הפרעה קצרה, המשך בטיפול, המטופל השלים את המשפט. לא דווחו אירועים thromboembolic במהלך המשפט.

כשלב הבא של CTP-543 הפרויקט הקליני, קונצרט מתכננת להתחיל את פרויקט הפיתוח הקליני שלב III ברבעון הרביעי של 2020.