הטיפול בקפיצת האקסון השלישית של סרפטה, קזימרסן, הגיש בקשה לרישום בארצות הברית!

Sarepta Therapeutics הינה חברה ביוטכנולוגית המתמקדת בפיתוח טיפול גנטי מדויק למחלות נדירות. לאחרונה הודיעה החברה כי השלימה את ההגשה המתגלגלת של בקשת תרופות חדשה (NDA) למינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) לבקשת אישור מואץ של קזימרסן (SRP-4045), שהוא אוליגומר מורפולינו פוספודיאמיד בגוף. (PMD) מתאים לחולים עם ניוון שרירים של דושן (DMD) שאושרו על ידי בדיקות גנטיות כמוטציות והם מתאימים לדילוג על אקסון 45.

ראוי להזכיר כי קייסמרסן היא התרופה השלישית המדלגת על האקסון באמצעות פלטפורמת ה- PMO RNA הקיימת של Sarepta&# 39, שתוכננה במיוחד לטיפול בילדים עם DMD המתאימים לדילוג על אקסון 45. חולים אלה מהווים בערך 8% מה- המספר הכולל של חולי DMD.

השלמת ההגשה המתגלגלת כללה נתונים מקבוצת הטיפול בקזימרסן במחקר ESSENCE (הידוע גם בשם המחקר 4045-301). זהו מחקר גלובלי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו מבוקר פלסבו, כדי להעריך את היעילות והבטיחות של הטיפול המתאים לחולי DMD שדילגו על אקסונים 45 ו -53.

ניתוח אמצע המחקר שנערך מהמחקר הראה כי בהשוואה לבסיס המחקר והפלצבו, חולים שקיבלו קאסימרסן חלו עלייה סטטיסטית בייצור הדיסטרופין על ידי כתם Western. מחקר זה עדיין נמשך ועיוור עדיין לאסוף נתונים נוספים על יעילות ובטיחות. אם Casimersen NDA יתקבל והאיץ את אישורו, מחקר ESSENCE שהושלם ישמש כמחקר אישור שלאחר השוק.

ניוון שרירים של דושן (DMD) הוא מחלה גנטית עצבית-שרירית נדירה וקטלנית המופיעה אצל 1 בקרב 3500-5000 גברים ברחבי העולם. DMD נגרם כתוצאה משינויים או מוטציות בגן המקודד לחלבון דיסטרופין. תסמיני DMD מופיעים לרוב אצל תינוקות וילדים קטנים. הילדים שנפגעו עשויים לחוות פעלולים, כמו קושי בהליכה, טיפוס מדרגות או עמידה מתנוחת ישיבה. ככל שהמחלה מתקדמת, שרירי הגפיים התחתונות אינם מסוגלים להתפשט לזרועות, לצוואר ולחלקים אחרים. מרבית המטופלים זקוקים לשימוש מלא בכסאות גלגלים בגיל העשרה, ואז מאבדים בהדרגה את היכולת לבצע פעילויות יומיומיות באופן עצמאי, כמו שימוש בשירותים, רחצה והאכלה. בסופו של דבר, מוגבר של דיספנאה עקב אי ספיקת שרירי נשימה מחייב תמיכה באוורור, ואי ספיקת לב יכולה להוביל לאי ספיקת לב. המחלה בדרך כלל קטלנית, וחולים בדרך כלל מתים מהמחלה בשנות העשרים לחייהם.

casimersen היא תרופה נגד oligonucleotide אנטיסנס המשתמשת ב Sarepta' s כימיה פוספודיאמיד מורפולינו אוליגומר (PMO) וטכנולוגיית דילוג על אקסון כדי לדלג על אקסון 45 של הגן DMD. casimersen נועד לקשור את אקסון 45 של חלבון דיסטרופין לפני mRNA כדי להחריג או quot GG; לדלג על" אקסון זה במהלך עיבוד ה- mRNA של חולי DMD הנושאים מוטציות גנטיות המתאימות לדילוג על אקסון 45. דילוג על אקסון הוא לאפשר ייצור של חלבון דיסטרופין מקוצץ פנימי.

עד כה, 2 תרופות שפותחו על ידי סרפטה באמצעות כימיה של PMO וטכנולוגיית דילוג על אקסון אושרו על ידי ה- FDA האמריקני: (1) בשנת 2019 אושר Vyondys 53 (golodirsen) לשימוש בטיפולים שנבדקו והוכחו כמתאימים לדילוג על DMD חולים שטופלו עם דילוג על אקסון 53 (דילוג על אקסון 53) מהווים כ 8% מכלל החולים ב- DMD. (2) בשנת 2016 אושרה Exondys 51 (eteplirsen) לטיפול בחולי DMD שנבדקו והוכחו כמתאימים לטיפול עם דילוג על exon 51, המהווה כ 12% מכלל החולים ב- DMD.

דאג אינגרם, נשיא ומנכ"ל סרפטה טיפולית, אמר:&ציטוט; השלמת הגשת ה- NDA של casimersen היא אבן דרך חשובה במתן טיפול לכמה שיותר חולי DMD. אם יאושר, קייסמרסן יהיה הטיפול השלישי המאושר שלנו ל- DMD. . יחד עם הטיפולים המאושרים האחרים שלנו, יש לנו פוטנציאל לטפל בכמעט 30% מחולי DMD בארצות הברית."