Nuplazid, אגוניסט הפוך סרוטונין סלקטיבי, יגיש בקשה אינדיקציות חדשות בשנת 2022!

חברת התרופות אקדיה מחויבת לפתח טיפולים חדשניים לטיפול במחלות מערכת העצבים המרכזית (CNS). לאחרונה, החברה הודיעה כי היא מתכננת resubid של Nuplazid (pimavanserin) תוסף תרופה חדשה יישום (sNDA) לטיפול בהזיות ואשליות הקשורות דמנציה פסיכיאטרית של אלצהיימר (ADP). sNDA מתכננת להעביר מחדש ל-FDA האמריקאי ברבעון הראשון של 2022.

ההחייאת sNDA נועדה להוכיח כי Nuplazid יש יתרונות משמעותיים מבחינה קלינית עבור חולי ADP מבלי לדרדר את התפקוד הקוגניטיבי או המוטורי של קשישים. הנתונים שהועברו מחדש יכללו נתוני מחקר משני מחקרים מבוקרי פלסבו: מחקר המפתח שלב 3 HARMONY ומחקר HARMONY-019. במקביל, ניתוחים אחרים של HARMONY ו- HARMONY-019 יסופקו כדי לאמת את המסקנות העיקריות של כל מחקר ולפתור את הבעיות שהועלו במכתב התגובה המלא של ה- FDA (CRL).

מנכ"ל Acadia סטיב דייוויס אמר: "לאחר פגישתנו האחרונה עם ה-FDA, אנו מתכננים resubid sNDA של Nuplazid, צמצום האינדיקציה המוצעת מפסיכוזה הקשורה דמנציה לפסיכוזה מחלת אלצהיימר. sNDA resububted יכלול ניתוח חדש של נתוני מחקר קליני קיימים תומך בטיפול של Nuplazid של הזיות ואשליות הקשורות פסיכוזה של אלצהיימר. אם יאושר, Nuplazid יהפוך התרופה הראשונה המשמשת לטיפול פסיכוזה של אלצהיימר."

המבנה הכימי של פימאוואנסרין (מקור תמונה: chemicalbook.com)

המרכיב הפרמצבטי הפעיל של Nuplazid הוא pimavanserin, שהוא אגוניסט הפוך סרוטונין סלקטיבי ואנטגוניסט כי מעדיפה מטרות קולטן 5-HT2A. קולטנים אלה נחשבים לשחק תפקיד חשוב במחלות נוירופסיכיאטריות. במבחנה, pimavanserin אין זיקה מחייבת ברורה דופמין (כולל D2), היסטמין, קולטנים muscarinic או adrenergic.

Nuplazid אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי במאי 2016 לטיפול בהזיות ואשליות הקשורות לפסיכוזה של מחלת פרקינסון (PD). בעבר, ה-FDA העניק Nuplazid פריצת דרך ייעוד סמים בשנת 2014. Nuplazid היא התרופה הראשונה שאושרה על ידי ה-FDA לטיפול בהזיות ואשליות הקשורות למחלת פרקינסון. האישור של Nuplazid בשוק מסמן אבן דרך משמעותית בטיפול הקליני של מחלת פרקינסון ופסיכוזה.

הפרמקולוגיה הייחודית של Nuplazid יצרה סוג חדש של תרופות – אגוניסטים הפוכים סרוטונין סלקטיבי (SSIA), אשר לא רק מעדיפים יעד קולטני 5-HT2A, אלא גם להימנע התכונות הנפוצות של רוב התרופות סכיזופרניה קולטני דופמין ותופעות לוואי אחרות הפעלת קולטן. טיפול מחלת פרקינסון קונבנציונאלי מכיל תרופות הממריצות דופמין לטיפול בסימפטומים המוטוריים של חולים כגון רעד, נוקשות שרירים וקושי בהליכה. Nuplazid יש מנגנון סלקטיבי חדשני של פעולה לטיפול הזיות ואשליות עם דרך פעולה חדשה. התרופה אין פעילות קולטן דופמין ואינו מפריע לטיפול דופאמין של חולים, ולכן זה לא ישפיע על התפקוד המוטורי של חולים עם פרקינסון.

באפריל 2021, יישום האינדיקציה החדשה של Nuplazid (sNDA) לטיפול בהזיות ואשליות הקשורות לפסיכוזה הקשורה לדמנציה (DRP) נדחה על ידי ה-FDA האמריקאי. ה-FDA הוציא מכתב תגובה מלא (CRL) לחברה בו הצהיר כי השלים את בדיקת sNDA וקבע כי לא ניתן לאשר את ה- sNDA במתכונתו הנוכחית. ה- CRL ציין כי תת סוגים מסוימים של דמנציה חסרים מובהקות סטטיסטית. יחד עם זאת, מספר החולים עם תת סוגים מסוימים פחות נפוצים של דמנציה אינו מספיק, ויש חוסר ראיות יעילות כדי לתמוך באישור.

Nuplazid לא אושרה לטיפול הזיות ואשליות הקשורות DRP. נכון לעכשיו, אקדיה מפתחת פימאוואנסרין במחלות נוירופסיכיאטריות אחרות.